獨活寄生湯對乳腺癌骨轉移患者骨相關事件的影響

黃海福

(廣東省中西醫結合醫院，廣東 528000)

【臨床基礎】

獨活寄生湯對乳腺癌骨轉移患者骨相關事件的影響

黃海福

(廣東省中西醫結合醫院，廣東 528000)

目的：觀察獨活寄生湯對乳腺癌骨轉移患者骨相關事件的影響。方法：將61例患者按隨機數字表法分為2組，其中實驗組30例，常規給予唑來膦酸基礎上服用獨活寄生湯，對照組31例只給予唑來膦酸治療，觀察增加服用獨活寄生湯對乳腺癌骨轉移患者骨相關事件的影響。 結果：實驗組發生SREs 的幾率低于對照組，2組間比較實驗組能更好地控制腫瘤進展，實驗組與對照組PFS比較實驗組能改善生活質量，實驗組與對照組KPS評分比較。 結論：增加服用獨活寄生湯可以降低乳腺癌骨轉移患者的骨相關事件，并能控制腫瘤進展以及改善生活質量，值得在臨床推廣。

獨活寄生湯；乳腺癌；骨轉移；SREs

晚期乳腺癌患者骨轉移發生率在65%～75%之間，而首發患者同時伴有骨轉移的占27%～50%。乳腺癌骨轉移常見的并發癥是骨痛、骨損傷等骨相關事件(簡稱SREs)，對患者的生活帶來極大的不便。

目前，西醫治療乳腺癌骨轉移的主要方法是放療及給予雙膦酸鹽類藥物治療，這能使部分患者獲得較長的生存時間；而乳腺癌骨轉移是不可治愈的疾病，我院腫瘤科運用中西醫結合方法，在雙膦酸鹽類藥物基礎上添加獨活寄生湯中藥湯劑一起運用，體現出良好的治療效果，提高了患者的生存質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月至2015 年12月廣東省中西醫結合醫院收治的61例乳腺癌骨轉移患者，用隨機數字表法分為對照組和實驗組，其中實驗組30例，均為女性，平均年齡(57.1±2.7)歲；治療前疼痛級別分級，其中0～Ⅲ級分別為8、5、10、7例；對照組31 例，均為女性，平均年齡(57.6±2.5)歲；治療前疼痛級別分級，其中0～Ⅲ級分別為6、9、7、9 例。

1.2 納入和排除標準

納入標準：經病理確診為乳腺癌；經影像學檢查確診骨轉移；患者在治療前1個月內未行放療和化療，且不愿意接受放化療；預期生存期在6個月以上；經向患者宣告本研究目的和方法，患者須簽署知情同意書，并答應配合研究、能按時隨訪觀察。排除標準：正在使用藥物如抗焦慮抑郁藥、雙磷酸鹽、類固醇激素、抗癲癇藥等；高熱患者或患有嚴重心、腦、肝、腎、肺功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 觀察指標與方法 治療開始后6個月內運用骨ECT、CT、MRI、血鈣等觀察2組發生SREs情況，記錄發生脊髓壓迫癥、高鈣血癥和骨折比例。治療結束后，按照通用的主訴疼痛程度分級法(VRS)標準，將患者疼痛分為0～Ⅲ級來評價疼痛程度的變化情況。治療過程中，需每2個月再次檢查骨血鈣水平及ECT，觀察是否出現骨痛、骨折等相關臨床癥狀及血鈣水平增高；若出現上述癥狀時，需2 d內再次檢測骨ECT來觀察判斷是否出現新的骨轉移灶；若有需要借助MRI檢測輔助診斷，并記錄患者入組治療時間以及出現新骨轉移灶的時間，即為骨轉移灶無進展時間(TTP)。評估患者生活質量情況，應用卡氏評分(KPS)作為評估標準：評估前后增加大于或者等于10分為改善；評估前后減少大于或者等于10分為下降；評估前后減少或增加小于10分為穩定。

1.3.2 治療方法 對照組：唑來膦酸4 mg，稀釋到100 mL生理鹽水中，iv，1次/月，持續使用6個月；實驗組：使用唑來膦酸注射液靜脈滴注的基礎上，同時每日飯后服用方劑獨活寄生湯，每次1劑，每日2次，持續服用3個月。獨活寄生湯組成：獨活18 g，秦艽12 g，防風12 g，當歸12 g，白芍12 g，熟地12 g，桑寄生12 g，杜仲12 g，牛膝12 g，人參12 g，甘草12 g，比較治療前后的治療效果和生活質量。

1.3.3 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行統計分析，各統計數據對應使用卡方檢驗、t檢驗、秩和檢驗進行分析處理。

2 結果

2.1 VRS評分結果

表1顯示， 2組分別比較治療前后VRS評分評估疼痛變化，結果提示實驗組和對照組均能降低疼痛程度，差異有統計學意義(P<0.05)；而實驗組和對照組治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 治療前后患者疼痛例數比較[例(%)]

注：與本組治療前比較：*P<0.05

2.2 2組患者骨相關事件結果比較

表2顯示，比較2組治療后患者出現SREs情況，總的來說實驗組發生SREs的情況對照組更低(χ2=4.68，P<0.05)，差異有統計意義，說明增加服用獨活寄生湯能更好地降低晚期乳腺癌患者SREs的發生率。

2.3 2組骨轉移患者TTP結果

表3顯示，比較2組骨轉移無進展時間，2組平均TTP比較(t=1.77，P=0.000<0.01)，中位TTP比較(t=1.75，P=0.000<0.01)。差異有統計學意義，結果表明，實驗組能明顯延遲出現新骨轉移灶的時間。

表2 2組患者骨相關事件發生例數比較

表3 2組骨轉移患者TTP結果比較

注：與對照組比較：P<0.01

2.4 KPS結果

表4顯示，比較2組生活質量改變情況，結果發現實驗組能更好地改善晚期乳腺癌患者的生活質量(P<0.05)。

表4 2組生活質量改變情況(%)

注：與對照組比較：*P<0.05

3 討論

乳腺癌骨轉移的總體治療目標在于,首先要及早治療和預防骨相關事件的發生發展；再者是緩解患者疼痛，提高生活質量和機體功能；最后是延緩和抑制腫瘤增殖，延緩生存期[1]。中西藥聯用能在一定程度上能起到協同增效作用，而且某些藥物聯用，特別是中藥能降低西藥帶來的不良反應，因此中西醫結合是目前臨床治療乳腺癌骨轉移的常用方法。

惡性腫瘤骨轉移屬于中醫“骨痹”范疇，在《黃帝內經》中早有記載。《素問·長刺節論》中提到骨痹的說法是“病在骨，骨重不可舉，骨髓疼痛”。而在《靈樞·陰陽》中提到關于骨痹的病因“氣血皆少，感于寒濕，則善痹，骨痹”，闡述了骨痹是由于腎氣不足，寒濕之邪挾痰凝結于經絡，毒氣深著入骨。乳腺為肝經所主，其發病與肝臟關系密切。乳腺癌發病基礎多有肝臟受損，由于肝腎同源且為母子關系，肝病日久則子盜母氣，其腎必虛。因此乳腺癌患者出現骨轉移多因久病腎虛不能養髓生骨，致筋骨不堅而成骨轉移癌痛。病深入筋骨，治標時需同時治本，瀉補同用，達到更好的治療效果。本研究中采用的獨活寄生湯乃出自古代經典方劑《備急千金要方》，其功能主治為痹癥日久，肝腎虧虛，氣血不足，兼有風寒濕邪外侵。本方臨床已廣泛使用，經現代醫學家持續的研究和實踐，該方的臨床用藥范圍也在不斷擴大，并對獨活寄生湯在免疫、抗炎鎮痛及循環系統等機制方面進行了大量的研究。方中獨活、秦艽等起到祛風濕、通經止痛之效[2]；當歸、白芍等養血和血；桑寄生、杜仲等補肝腎，加快骨生長速度，減少骨的損傷；人參、甘草補氣健脾，提高機體免疫，抑制腫瘤生長，同時促進血液再生之功，改善循環[3]，共奏祛風濕止痛、肝腎同補、補益氣血之功，做到標本兼顧、補瀉同用。另有研究表明，在小鼠藥理實驗中獨活寄生湯對小鼠S180實體瘤能起到抑制生長的效果，并隨著劑量的增大效果更好[4]。獨活寄生湯中桑寄生、杜仲等補腎強筋骨的中藥可減少骨轉移灶腫瘤生長，減輕對骨質方面的損傷，因此可以有效抑制腫瘤骨轉移，同時也能減輕因骨轉移引起的溶骨性骨質破壞[5]。

本研究使用唑來膦酸靜脈滴注聯合獨活寄生湯治療晚期乳腺癌骨轉移患者發現，中西醫結合治療能更好地降低患者血鈣水平，改善骨折情況，減少脊髓壓迫癥等骨相關事件的發生，減少新的骨轉移病灶出現的時間和骨破壞，同時能緩解患者疼痛和改善患者臨床癥狀及生活質量，從而更好地達到乳腺癌骨轉移綜合治療目標，值得臨床推廣使用。

[1] 江澤飛,陳佳藝,牛曉輝,等.乳腺癌骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識(2014版)[J].中華醫學雜志,2015,95(4):241-247.

[2] 王福田.骨轉移癌疼痛的中醫藥治療[J].實用中醫內科雜志, 1994, 8(2): 38 -39.

[3] 鄭立馨,柳月安,王愛芳.中藥治療腫瘤骨轉移痛[J].實用中醫內科雜志, 1994, 8(4): 24.

[4] 張若捕,王三虎,任東青.獨活寄生湯對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用研究[J].中國實驗方劑學雜志, 2007, 13(10): 28 -31.

[5] 鄧博,賈立群,高福云.補腎壯骨方藥對骨轉移癌骨質破壞及骨密度的影響[J].吉林中藥,2010,30(1):72-73.

R737.9

A

1006-3250(2017)09-1267-02

黃海福(1978-),男，江西臨川人，副主任醫師，醫學博士，從事中西醫結合腫瘤疾病的臨床與研究。

2017-04-21