持續正壓通氣對OSAHS合并2型糖尿病患者睡眠、糖代謝及氧化應激的影響

郭鳳霞 儲德節

持續正壓通氣對OSAHS合并2型糖尿病患者睡眠、糖代謝及氧化應激的影響

郭鳳霞 儲德節

目的探討持續正壓通氣(CPAP)對睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)合并2型糖尿病(T2DM)患者睡眠、糖代謝及氧化應激的影響。方法將我院呼吸內科收治的OSAHS合并T2DM患者110例隨機分為CPAP組和對照組，各55例。所有患者均按原糖尿病方案治療，CPAP組在此基礎上采用經鼻面罩CPAP治療2周。比較兩組患者的睡眠質量、糖代謝指標及氧化應激反應的變化。結果治療后，CPAP組患者的AHI明顯降低，最長睡眠呼吸暫停時間縮短，SaO2明顯升高，且均顯著優于對照組 (P<0.05)。治療后，CPAP組FBG、HbA1C及HOMA-IR均較治療前明顯下降，且明顯低于對照組(P<0.05)。治療后，CPAP組MDA含量顯著升高，而SOD、GSH-PX水平則明顯降低(P<0.05)。結論CPAP治療OSAHS合并T2DM患者可糾正夜間缺氧，提高睡眠質量，改善糖代謝及氧化應激反應。

持續正壓通氣；睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；2型糖尿病；糖代謝；氧化應激

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指睡眠時因上氣道部分或完全塌陷阻塞造成呼吸暫停與通氣不足，頻繁發生間歇性低氧、睡眠結構紊亂的一種疾病。近年來，越來越多的研究發現，OSAHS是糖尿病(DM)致病的獨立危險因素，OSAHS患者反復的間歇性缺氧所致氧化應激是DM發生、發展的關鍵因素[1-2]。數據顯示，OSAHS患者中DM的患病率高達40%，而DM患者中OSAHS患病率則可超過20%[3]。持續正壓通氣(CPAP)是目前治療OSAHS最有效的手段之一，能有效糾正夜間呼吸暫停，改善低氧血癥及睡眠狀態[4]。但關于CPAP對OSAHS合并DM患者糖代謝及氧化應激狀態的研究甚少。本研究采用經鼻面罩CPAP治療OSAHS合并DM患者，探討其對患者睡眠、糖代謝及氧化應激的影響，現報告如下。

資料與方法

一、一般資料

研究對象為2014年1月-2016年10月我院呼吸內科收治的OSAHS合并2型糖尿病(T2DM)患者，入組標準：①均符合中華醫學會呼吸病學會睡眠呼吸疾病組制定的OSAHS診斷標準[5]，即：每夜7 h睡眠過程中復發發作的呼吸暫停、低通氣超過30次，或睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)≥5次/h；②均符合世界衛生組織(WHO)1999年制定的T2DM診斷標準[6]；③均未接受過OSAHS相關治療，同意接受調查并均簽署知情同意書；③排除嚴重哮喘、慢阻肺、不定期使用呼吸機及存在CPAP禁忌癥患者。符合入組標準共110例患者，其中男73例，女37例；年齡34-73歲，平均(54.2±4.8)歲；AHI 9-51次/h，平均(34.1±4.7)次/h。將110例患者按照隨機數字表法分為CPAP組和對照組，各55例。兩組患者在年齡、性別、AHI等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

二、方法

所有患者均維持T2DM治療方案不變，給予原降血糖藥物、飲食控制等常規治療。在此基礎上，CPAP組采用SOMNobalance型全自動CAPA呼吸機(德國萬曼公司)進行治療，正壓力范圍4-20cmH2O。按照美國睡眠醫學會整夜壓力滴定指南[7]，佩戴鼻面罩CPAP呼吸機，治療第1天晚上進行壓力滴定，起始壓力為4cmH2O，逐步增加壓力至所有鼻鼾、低通氣或呼吸暫停消失，動脈血氧飽和度(SaO2)達90%以上，至少使用3h。根據滴定結果，確定患者最佳壓力值，并將呼吸機調整為固定壓力的CPAP模式。連續治療2周。

三、觀察指標

采用Compumedic型多導睡眠監測儀于晚10點至次日早晨7點進行多導睡眠圖監測(PSG)，并于收集SaO2、睡眠呼吸暫停最長時間及AHI等相關睡眠監測指標。抽取早餐空腹靜脈血3mL，分離血清后置于-70℃冰箱中備檢。采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h BPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹胰島素(FINS)；采用HOMA模型評估胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG*FINS/22.5。采用比色法測定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)，均嚴格按照試劑盒說明書操作。治療前、后各檢測一次。

四、統計學方法

結 果

一、CPAP組和對照組睡眠指標變化比較

治療前，兩組患者的各睡眠相關指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2周，CPAP組患者的AHI明顯降低，最長睡眠呼吸暫停時間縮短，SaO2明顯升高，且均顯著優于對照組，差異均有統計學意義，P<0.05。(見表1)。

表1 CPAP組和對照組睡眠指標變化比較

注：與治療前比較，①P<0.05；組間治療后比較，②P<0.05

二、CPAP組和對照組糖代謝指標變化比較

治療前，兩組患者各血糖指標比較均無顯著性差異(P>0.05)；治療后，CPAP組的FBG、HbA1C及HOMA-IR均較治療前明顯下降(P<0.05)，且明顯低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。(見表2)。

表2 CPAP組和對照組糖代謝指標變化比較

注：與治療前比較，①P<0.05；組間治療后比較，②P<0.05

三、CPAP組和對照組氧化應激指標變化比較

治療后，CPAP組MDA含量顯著升高，而SOD、GSH-PX水平則明顯降低，與對照組比較，差異均有統計學意義，P<0.05。(見表3)。

表3 CPAP組和對照組氧化應激指標變化比較

注：與治療前比較，①P<0.05；組間治療后比較，②P<0.05

討 論

近年來，許多研究發現OSAHS與T2DM之間存在潛在聯系，兩者是誘發心血管疾病發病的共同環節[8]。OSAHS患者表現為慢性間歇性低氧，類似于缺血-再灌注損傷，可產生大量的活性氧，從而啟動機體氧化應激反應，從而造成多系統器官功能損害。OSAHS導致并加重T2DM較為認可的機制是：OSAHS患者間歇性低氧引起交感神經活性升高，進而破壞糖代謝平衡，糖原分解增加并誘導糖異生，同時隨著胰島素抵抗(IR)的產生，脂肪在呼吸道合成與沉積增加，睡眠時呼吸道塌陷，最終導致OSAHS的發生、發展[9]。此外，T2DM所致的自主神經功能紊亂也可進一步加劇氧化應激反應，增加OSAHS的危險，造成惡性循環。

CPAP治療通過持續向氣道內正壓輸氣，可增加功能殘氣量，降低上氣道阻力，同時刺激氣道感受器增強上氣道的肌張力，避免出現夜間上氣道塌陷，從而糾正夜間低氧血癥及高碳酸血癥，是目前治療OSAHS最有效的方法之一。Vennelle等[10]研究指出，CPAP治療可明顯降低OSAHS患者交感神經活性，改善夜間低氧，降低AHI，提高睡眠質量，這與本研究結果相似。CPAP組治療后患者FBG、HbA1C及HOMA-IR均有明顯的下降，考慮與交感神經、下丘腦-垂體-腎上腺軸活性增高有關，睡眠結構紊亂改善，使糖代謝異常得到一定程度的恢復[11]。最近研究還發現，CPAP對OSAHS伴高血壓、冠心病、腦梗塞等多種心腦血管疾病均有效，可糾正血管微環境紊亂，調節夜間異常心律，改善心功能[12]。

氧化應激是 OSAHS的重要特征，也是T2DM的重要發病機制之一，通過激發炎癥信號轉導途徑，抑制胰島素的生理作用，合成大量超氧化物，造成血管內皮功能障礙，最終誘發一系列血管并發癥[13]。本組研究中， CPAP組治療后MDA含量顯著升高，而SOD、GSH-PX水平則明顯降低，且顯著優于對照組(P<0.05)，表明CPAP可改善體內氧化應激狀態，提高抗氧化和氧自由基的清除能力，其可能的機制是經過CPAP治療，使患者夜間SaO2維持在穩定狀態，有效避免了低氧所致各種后續作用[14]。鐘旭等[15]研究認為，OSAHS患者長期CPAP 治療可使體內氧化應激狀態維持在較低水平，減少對血管內皮細胞的損害。

綜上所述，OSAHS合并T2DM患者應用CPAP治療療效顯著，在糾正夜間缺氧，提高睡眠質量的同時，亦改善糖代謝及氧化應激反應，使T2DM得到更好的控制。但由于本研究樣本量有限，治療時間尚短，其確切療效及安全性仍需更大樣本隨機對照研究進一步證實。

[1] Mannarino MR,Di Filippo F,Pirro M.Obstructive sleep apnea syndrome[J].Eur J Intern Med,2012,23(7):586-593.

[2] Stamatakis KA，Punjabi NM．Effects of sleep fragmentation on glucose metabolism in normal subjects[J]．Chest，2010，137(1)：95-101．

[3] 中華醫學會呼吸病學分會睡眠學組，中華醫學會糖尿病學分會．阻塞性睡眠呼吸暫停與糖尿病專家共識[S]．中華結核和呼吸雜志，2010，33(5)：326-330．

[4] Minnerup J,Rittr MA,Wersching H,et al.Continuous positive airway pressure ventilation for acute ischemic stroke: a randomized feasibility study[J].Stroke,2012,43(4):1137-1139.

[5] 中華醫學會呼吸病學會睡眠呼吸疾病組．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)[S]．中華結核和呼吸雜志，2002，25(4)：195-198．

[6] 錢榮立．關于糖尿病的新診斷標準與分型[J]．中國糖尿病雜志，2000，8(1):5-6．

[7] Morgenthaler TI,Aurora RN,Brown T,et al.Practice Parameters for the Use of Autotitrating Continuous Positive Airway Pressure Devices for Titrating Pressures and Treating Adult Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome: An Update for 2007[J]．Sleep，2008，31(1):141-147．

[8] 錢鳳文，李志剛，崔如眾．阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與2型糖尿病的關系[J]．山東醫藥，2014，54(5):41-42.

[9] 王紅梅，王林，劉吉祥．短期持續正壓通氣治療對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴2型糖尿病患者胰島素敏感性的影響[J]．臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2008，22(13)：597-599．

[10] Vennelle M，White S，Riha RL，et al．Randomized controlled trial of variable-pressure versus fixed-pressure continuous positive airway pressure(CPAP) treatment for patients with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome (OSAHS)[J]．Sleep，2010，33(2)：267-271．

[11] 唐曉梅，于逢春，孟曉梅，等．nCPAP治療伴輕中度OSAHS缺血性卒中患者的隨訪研究[J]．中國卒中雜志，2013，8(11)：881-886．

[12] 魏翠英，王慧敏，王云枝，等．夜間持續氣道正壓通氣治療對OSAHS合并2型糖尿病患者血糖的改善作用[J]．中華醫學雜志，2012，92(16)：1116-1118．

[13] 姜海燕，蔣曉紅．氧化應激與睡眠呼吸暫停低通氣綜合征并發2型糖尿病的相關性研究進展[J]．國際呼吸雜志，2015，35(10)：784-786．

[14] 曹祖清，李鴻鵬，張秋，等．連續正壓通氣治療對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者炎癥和氧化應激標記物的影響[J]．中國全科醫學，2014，17(13)：1495-1498．

[15] 鐘旭，肖毅，黃蓉．持續氣道正壓通氣治療對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血管內皮功能及自主神經調制的影響[J]．國際呼吸雜志，2012，32(23)：1782-1787.

Effectofcontinuouspositiveairwaypressuretreatmentonsleep,glycometabolismandoxidativestressinpatientswithobstructivesleepapneahypopneasyndromeandtype2diabetesmellitus

GUOFeng-xia,CHUDe-jie

DepartmentofRespiratoryMedicine,XuhuiBranchofShanghaiNo.6People’sHospital,Shanghai200233,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of continuous positive airway pressure (CPAP) treatment on sleep, glycometabolism and oxidative stress in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) and type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods110 patients with OSAHS and T2DM who

treatment in the department of respiratory medicine in our hospital were randomly and equally divided into two groups. All the patients were treated by original diabetes treatment plan. On this basis, the CPAP group (n=55) was given nasal CPAP additionally. The change of sleep quality, glycometabolism and oxidative stress between the two groups were compared.ResultsAfter treatment, the AHI reduced, the longest sleep apnea time shortened, and SaO2increased obviously in the CPAP group, which were all significantly better than those of the control group (P<0.05). Compared with before treatment, the level of FBG, HbA1C and HOMA-IR in the CPAP group decreased obviously after treatment, and significantly lower than those of the control group (P<0.05). After treatment, the CPAP group had a significant rise of the content of MDA, decrease of the levels of SOD and GSH-PX (P<0.05).ConclusionCPAP for the treatment of OSAHS and T2DM can contribute to correct hypoxia at night, improve sleep quality, improve glucose metabolism and oxidative stress.

continuous positive airway pressure; obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Type 2 diabetes mellitus; glycometabolism; oxidative stress

2017-03-10]

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.11.007

200233 上海，上海市第六人民醫院徐匯分院呼吸內科

儲德節，E-mail： djchu@sina.com