伊立替康聯合替吉奧對比單藥伊立替康二線及三線治療康復轉移性胃癌及胃食管連接處癌的臨床研究

吳海霞，肖 謎

（上海市閔行區腫瘤醫院腫瘤內科，上海 200240）

伊立替康聯合替吉奧對比單藥伊立替康二線及三線治療康復轉移性胃癌及胃食管連接處癌的臨床研究

吳海霞，肖 謎*

（上海市閔行區腫瘤醫院腫瘤內科，上海 200240）

目的探討伊立替康聯合替吉奧對比單藥伊立替康二線及三線治療康復轉移性胃癌及胃食管連接處癌的臨床治療效果。方法選取本院2014年1月～2016年1月收治的晚期胃癌及胃食管連接處癌患者60例作為樣本，以30例為一組，將其隨機分為治療組與對照組2個組別。治療組給予伊立替康聯合替吉奧治療，對照組給予單藥伊立替康治療。結果治療組疾病控制率83.33%、惡心嘔吐反應發生幾率33.33%、腹瀉反應發生幾率20.00%、肝功能異常發生率10%、骨髓抑制率10%、PFS（11.28±1.49）m、OS（12.69±3.64）m，與對照組相比，數據差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論與給予單藥伊立替康相比，給予伊立替康聯合替吉奧治療康復轉移性胃癌及胃食管連接處癌，療效更佳。

伊立替康；替吉奧；康復轉移性胃癌；胃食管連接處癌

胃食管連接處癌，指食管下端前庭、賁門及胃小彎近賁門處等食管胃結合部發生的腫瘤，與晚期胃癌對比，治療難度均較大。伊立替康為晚期胃癌及胃食管連接處癌的常用治療藥物，單獨給藥可取得一定的療效。本文于本院2014年1月～2016年1月收治的晚期胃癌及胃食管連接處癌患者中，隨機選取60例作為樣本，對比了伊立替康聯合替吉奧治療與單藥伊立替康二線及三線治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于本院2014年1月～2016年1月收治的晚期胃癌及胃食管連接處癌患者中，隨機選取60例作為樣本，以30例為一組，將其隨機分為治療組與對照組2個組別。兩組患者臨床資料如下：治療組患者包括男性14例，女性16例。年齡43～81歲，平均（58.98±4.64）歲。對照組患者包括男性15例，女性15例。年齡40～80歲，平均（59.00±4.65）歲。兩組患者臨床資料對比，數據差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除與退出標準

1.2.1 納入標準：①經組織、細胞學及影像證實為晚期胃癌。②既往經一線及二線不含伊立替康及替吉奧方案治療失?。ㄒ痪€方案可包括紫杉類、鉑類、蒽環類、氟尿嘧啶類、卡培他濱治療失?。＂塾锌陀^可評價腫瘤病灶。④ECOG 0-2，預計生存期≥3 m，年齡＞18歲。⑤末次化療時間≥4周。⑥無明顯血液、肝、腎及心臟功能損害，包括：白細胞計數≥4.0×109L。血小板計數≥80×109L。總膽紅素≤1.25*N。血肌酐≤1.25*N。（N：正常值）。⑦依從性強，可接受隨訪。⑧已經倫理委員會討論通過，且簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女。②未控制及無自知力的腦轉移。③不可控制的感染。④主要器官衰竭（如失代償的心肺肝腎功能衰竭）。⑤正參與其他臨床實驗。⑥同時合并未治愈的第二種原發腫瘤。

1.2.3 退出標準：①患者疾病惡化，需其他治療。②出現嚴重不良反應或不能耐受治療者，但需分析或計為不良反應。③患者本人要求退出實驗，或研究者認為需從本研究中退出者。

1.3 方法

治療組給予伊立替康聯合替吉奧治療：伊立替康：180 mg/m2，90 min內靜脈滴注。替吉奧：40 mg/m2，bid，d1～14，口服。對照組給予單藥伊立替康治療：180 mg/m2，90 min內靜脈滴注。以上均為3周重復為1周期，每2周評價療效，每周期評價不良反應。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者疾病控制率的對比情況，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）4項指標。觀察兩組患者不良反應的發生情況，包括惡心嘔吐及骨髓抑制等。觀察兩組患者主要終點的對比情況，包括無疾病進展時間（PFS）與次要終點總生存時間（OS）2項指標。

1.5 療效判定依據

依據RECIST1.1標準評價臨床療效。CR：腫瘤病灶治療后完全緩解，超過1個月。PR：腫瘤病灶縮小30%以上，時間≥4周。SD：腫瘤病灶縮小20%～30%。PD：一個或多個病灶增大20%以上，或出現新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）/30×100%。

1.6 不良反應評價標準

按照CTCAE V4.0標準評價，將不良反應分為0～4級，詳細記錄藥物毒性反應。

1.7 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.0處理數據，治療組與對照組療效及不良反應比較，采用x2檢驗，P＜0.05代表數據差異具有統計學意義。PFS及OS采用生存分析方法比較。

2 結 果

2.1 兩組患者疾病控制率的對比情況

兩組患者疾病控制率對比，數據差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者疾病控制率的對比情況

2.2 兩組患者不良反應的發生情況

兩組患者不良反應發生幾率對比，數據差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應的發生情況

2.3 兩組患者主要終點的對比情況

兩組患者PFS及OS指標對比，數據差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療組患者無疾病進展時間及次要終點總生存時間更長。見表3。

表3 兩組患者主要終點的對比情況

3 討 論

晚期胃癌與胃食管連接處癌為臨床常見的惡性腫瘤，患者臨床癥狀以上腹不適、消瘦、乏力、貧血等為主，目前尚無統一的標準治療方案[1]。順鉑、紫杉醇及氟尿嘧啶為臨床常用的治療藥物，療效有限。

伊立替康為喜樹堿的半合成衍生物，可與拓撲異構酶I-DNA復合物結合，誘導可逆性單鏈斷裂，達到治療胃癌的目的[2]。替吉奧為氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，進入機體后，可轉化為5-Fu，抑制胃癌進展，縮小腫瘤體積，提高胃癌控制率[3]。本文研究發現，給予患者伊立替康聯合替吉奧治療，晚期胃癌及胃食管連接處癌控制率83.33%、惡心嘔吐反應發生幾率33.33%、腹瀉反應發生幾率20.00%、肝功能異常發生率10%、骨髓抑制率10%、PFS（11.28±1.49）m、OS（12.69±3.64）m，與單獨給予伊立替康治療相比，患者疾病控制率更高、不良反應發生幾率更小、PFS與OS時間更長（P＜0.05）。提示疾病治療效果更佳。

伊立替康與替吉奧用于治療晚期胃癌及胃食管連接處癌常見不良反應以惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能異常及骨髓抑制等為主。為進一步提高疾病治療的安全性，治療期間，需以2周為一階段，評估患者的肝腎功能。如發現異常，可采取減少給藥劑量，或停藥等方法控制不良反應。

綜上所述，與給予單藥伊立替康相比，給予伊立替康聯合替吉奧治療康復轉移性胃癌及胃食管連接處癌，療效更佳。

[1] 謝文健，閔江，錢昆.多西他賽或伊立替康聯合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的臨床療效及安全性分析[J].重慶醫學，2017，46(19):2644-2648.

[2] 魯賽紅，夏韜.伊立替康聯合替吉奧、雷替曲塞或氟尿嘧啶治療進展期胃癌的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28(11):1548-1551.

[3] 崔勇霞，羅執芬，盧創新.伊立替康聯合替吉奧或5-氟尿嘧啶方案二線治療晚期胃癌的療效觀察[J/OL].腫瘤防治研究，2014，41(07):808-810.

R735.2

B

ISSN.2095-8242.2017.060.11823.02

肖 謎

本文編輯：李新剛