具核梭桿菌通過調控miR-181b在結腸癌細胞中形成炎性微環境的機制

林 欣 何 杰 魏 芳 趙 沖 曾利紅 吳 瓊 黃惠康 杜艷蕾 王 紅

廣州醫科大學附屬廣州市第一人民醫院消化內科 廣州消化疾病中心(510180)

具核梭桿菌通過調控miR-181b在結腸癌細胞中形成炎性微環境的機制

林 欣 何 杰 魏 芳 趙 沖 曾利紅 吳 瓊 黃惠康 杜艷蕾 王 紅*

廣州醫科大學附屬廣州市第一人民醫院消化內科廣州消化疾病中心(510180)

具核梭桿菌； miR-181b； 腫瘤壞死因子α； 結直腸腫瘤

腸道菌群在結直腸癌發病中的作用日益受到關注。Mira-Pascual等[1]發現腺瘤和結直腸癌黏膜的菌群結構與正常對照明顯不同，其中結直腸癌組具核梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum，Fn)和腸桿菌數量顯著增多。目前發現與結直腸癌發生相關的病原菌可能包括Fn、致病性大腸桿菌、產毒性脆弱擬桿菌等[2]。Strauss等[3]發現IBD患者腸黏膜中Fn呈高豐度，提示Fn可能在炎癥相關的結腸癌發病機制中起重要作用。在移植瘤ApcMin/+小鼠模型中發現，Fn具有募集髓樣腫瘤免疫細胞的能力，能形成炎性微環境[4]。炎性微環境在腫瘤的發生、發展中發揮重要的促進作用，炎性因子介導的信號通路或許參與腫瘤細胞的惡性演進，認識并深入了解炎性微環境的調控機制尤為重要。

最近一項研究[5]表明，在Fn刺激巨噬細胞的炎癥反應過程中，可誘導產生某些miRNA，通過增加炎性因子水平來實現調節宿主細胞對病原體反應的能力。然而在腸道炎癥反應過程中起重要作用的miRNA尚不清楚。人miRNA-181基因由miR-181a-1、miR-181a-2、miR-181b-2、miR-181b-2、miR-181c和miR-181d組成[6]，是一個重要的基因表達調控因子[7]，近期研究發現，miR-181a在單核巨噬細胞中能調節炎癥反應，與炎癥因子呈負相關[8]。……