依達(dá)拉奉聯(lián)合雙抗治療進(jìn)展性缺血性卒中炎性因子及生活能力的影響

李孟修　王艷竹　任志軍

【摘要】 目的：觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合雙抗治療進(jìn)展性缺血性卒中患者血清炎性因子和生活能力的改善效果。方法：選取2015年1月-2016年12月在本院診治的進(jìn)展性卒中患者60例作為研究對(duì)象，根據(jù)抗凝方案將其分為雙抗組29例接受常規(guī)雙抗抗凝治療（拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷），聯(lián)合組31例使用依達(dá)拉奉聯(lián)合雙抗治療，分別檢測(cè)比較治療前后血清炎性因子和評(píng)價(jià)生活能力。結(jié)果：治療后，聯(lián)合組血清IL-6（216.94±24.87）pg/mL、TNF-α（1.01±0.24）pg/mL、hs-CRP（3.29±0.97）mg/mL、CSS評(píng)分（10.67±1.96）分均顯著低于雙抗組，Barthel評(píng)分（84.26±10.98）分顯著高于雙抗組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：依達(dá)拉奉聯(lián)合雙抗抗凝方案能夠抑制進(jìn)展性卒中患者血清炎性因子表達(dá)，提升患者的生活能力，對(duì)進(jìn)展性卒中預(yù)后有明顯改善效果。

【關(guān)鍵詞】 進(jìn)展性卒中； 依達(dá)拉奉； 拜阿司匹林； 氯吡格雷； 炎性因子； 生活能力

【Abstract】 Objective：To observe the effect of edaravone combined with double antibody in the treatment of inflammatory factors of progressive ischemic stroke and living ability.Method：60 cases of progressive stroke treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research objects.According to the anticoagulant regimen，they were divided into double resistance group of 29 cases and combined group of 31 cases.The double resistance group was treated with Aspirin and Clopidogrel，the combined group was treated with both anti dual therapy and Edaravone.Before and after treatment，the serum inflammatory factors were measured，andliving ability were evaluated.Result：After treatment，the levels of serum IL-6（216.94±24.87）pg/mL，TNF-α（1.01±0.24）pg/mL，hs-CRP（3.29±0.97）mg/mL，and CSS score（10.67±1.96）scores were significantly lower than those of the double antibody group，barthel score index was （84.26±10.98）point significantly higher than that of double antibody group，the differences were statistical significance（P<0.05）.Conclusion：Edaravone combined with double anti-coagulation regimen can inhibit the expression of serum inflammatory cytokines in patients with progressive stroke and improve the living ability of patients，it has obvious effect on the prognosis of progressive stroke.

【Key words】 Progressive stroke； Edaravone； Bayaspirin； Clopidogrel； Inflammatory factor； Living ability

First-authors address：The Peoples Hospital of Jiangmen City，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.25.011

缺血性腦卒中又被稱為腦梗死，是臨床極為高發(fā)的腦血管栓塞性疾病，其發(fā)病突然，死亡率極高[1-3]。進(jìn)展性卒中作為腦血管病變中最棘手的疾病之一，主要是指在腦梗死發(fā)生后，患者病情非但不向穩(wěn)定狀態(tài)恢復(fù)，反而隨著發(fā)病時(shí)間延長(zhǎng)，臨床癥狀持續(xù)性加重，其預(yù)后多不佳。血小板功能異常被認(rèn)為是腦梗死發(fā)生的重要機(jī)制之一[4-6]，因此改善血小板功能在進(jìn)展性腦卒中治療中極為重要。拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷組成的雙抗治療方案在進(jìn)展性腦卒中的治療效果已經(jīng)得到了廣泛認(rèn)可[7-10]，但是單獨(dú)抗血小板治療對(duì)于神經(jīng)功能損傷的修復(fù)作用卻極為輕微，因此在雙抗治療方案基礎(chǔ)上積極改善神經(jīng)功能成為目前臨床治療進(jìn)展性卒中的熱點(diǎn)。本研究通過觀察依拉達(dá)奉聯(lián)合雙抗對(duì)于進(jìn)展性卒中患者的影響，旨在初步分析依拉達(dá)奉對(duì)于進(jìn)展性卒中的輔助治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年12月確診為進(jìn)展性卒中的患者60例作為研究對(duì)象，病例選擇及排除要求：（1）入院后即可接受頭顱CT，確診為急性缺血性腦卒中；（2）首次發(fā)病，發(fā)病至接受治療時(shí)間<24 h；（3）治療過程中，臨床癥狀持續(xù)惡化；（4）排除腦出血、梗死后出血等其他原因引發(fā)的病情惡化可能性；（5）合并急性感染、腦外傷、心肺功能不全、先天顱內(nèi)血管病變等其他疾病者；（6）相關(guān)藥物過敏[11]。根據(jù)抗凝方案進(jìn)行將其分為雙抗組29例和聯(lián)合組31例，雙抗組采用拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷，聯(lián)合組在雙抗聯(lián)合治療同時(shí)使用依達(dá)拉奉。雙抗組中男15例，女14例；年齡35～69歲，平均（58.74±6.59）歲；伴發(fā)疾病高血壓25例，糖尿病17例，冠心病10例。聯(lián)合組中男17例，女14例；年齡34～70歲，平均（57.49±6.62）歲；伴發(fā)疾病高血壓27例，糖尿病19例，冠心病11例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 在入院時(shí)、干預(yù)治療10 d后分別對(duì)患者的血清炎性因子水平、神經(jīng)功能以及生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)組間評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行比較。

1.2.1 血清炎性因子 包括白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.2.2 神經(jīng)功能 神經(jīng)功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為腦卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分表（CSS）[12]，檢測(cè)指標(biāo)包括意識(shí)、言語(yǔ)、面肌、水平凝視、手肌力、上肢肌力、下肢肌力以及步行能力，分?jǐn)?shù)越低提示神經(jīng)功能缺損程度越輕，神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)越好。

1.2.3 生活能力 生活能力評(píng)價(jià)按照Barthel評(píng)分指數(shù)完成[13]，評(píng)價(jià)內(nèi)容有進(jìn)食能力、修飾能力、床椅轉(zhuǎn)移、進(jìn)出廁所、洗澡、穿衣、大小便控制、平地行走以及上下樓梯，項(xiàng)目的評(píng)分均為3級(jí)（0、5、10分），分?jǐn)?shù)越高提示生活能力越高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清炎性因子變化比較 治療前，兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均高表達(dá)，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均有明顯下降，且聯(lián)合組均顯著低于雙抗組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者CSS評(píng)分變化情況比較 治療前，兩組均存在明顯的神經(jīng)功能缺損，CSS評(píng)分均較高，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組神經(jīng)功能有一定恢復(fù)，聯(lián)合組CSS評(píng)分較雙抗組下降明顯，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者Barthel評(píng)分變化情況比較 治療前，患者生活能力明顯受限，Barthel評(píng)分處低水平，兩組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，患者的生活能力均明顯提升，聯(lián)合組Barthel評(píng)分顯著高于雙抗組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

進(jìn)展性卒中在治療期間病情不斷惡化，嚴(yán)重威脅患者的身心健康，是腦血管疾病治療中難度極大的類型。目前進(jìn)展性卒中的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，動(dòng)脈粥樣硬化、高血糖、高血壓等諸多因素均可能成為疾病進(jìn)展的誘因。進(jìn)展性卒中預(yù)后不佳、死亡率較高，如何改善進(jìn)展性腦卒中患者的生存狀態(tài)一直是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)問題。

動(dòng)脈粥樣硬化作為腦血管性疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，其在進(jìn)展性卒中發(fā)病機(jī)制中占有重要地位，由于目前研究已經(jīng)證實(shí)炎性反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要參與因子，其對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化形成具有促進(jìn)作用，因此，炎性因子表達(dá)水平的高低能夠較為準(zhǔn)確的反應(yīng)卒中患者的病情程度，對(duì)預(yù)后評(píng)估有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。IL-6、TNF-α、hs-CRP是目前臨床公認(rèn)的炎性標(biāo)志性因子，三者在炎癥反應(yīng)過程中的重要性已經(jīng)得到認(rèn)可。IL-6作為生物活性蛋白，其分子量小，生物活性多種多樣，是機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制的重要因子之一。研究證實(shí)，血清IL-6表達(dá)水平和腦梗死病情具有密切關(guān)系，血清IL-6表達(dá)量越高，往往提示腦梗死病情越重[14]。TNF-α屬于TNF亞基類型之一，其作為諸多炎性因子產(chǎn)生的介導(dǎo)因子，是公認(rèn)的促炎性反應(yīng)因子。研究表明，TNF-α不僅與動(dòng)脈粥樣硬化形成關(guān)系，而且血清TNF-α能夠反應(yīng)腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損情況，血清TNF-α越高，患者功能缺損程度越重，預(yù)后越不好，血清TNF-α異常升高可能是腦卒中患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素之一[15]。hs-CRP作為急時(shí)相蛋白，在炎癥超早期即明顯升高，hs-CRP能夠通過增加IL-6等其他促炎性因子生成水平而增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，并通過促進(jìn)血栓形成引發(fā)腦血管疾病。研究證實(shí)，腦梗死患者血清hs-CRP顯著異常高表達(dá)[16-17]。本研究中，治療前血清IL-6、TNF-α、hs-CRP均呈顯著高表達(dá)，再次證實(shí)了腦卒中患者血清促炎性因子表達(dá)異常升高，炎癥反應(yīng)在腦卒中進(jìn)展過程中有重要影響。在治療后，兩組血清炎性因子表達(dá)水平有明顯下降，聯(lián)合組IL-6、TNF-α、hs-CRP表達(dá)量顯著低于雙抗組，說明兩組治療方案均產(chǎn)生的抑制炎癥反應(yīng)效果，但是聯(lián)合組對(duì)于炎癥因子表達(dá)的抑制效果更顯著，考慮這可能與聯(lián)合組使用依拉達(dá)奉有關(guān)。依拉達(dá)奉作為氧自由基的強(qiáng)效清除劑，在經(jīng)過靜脈血吸收后，能夠直達(dá)腦部病灶血管處，并且由于能夠高效率的滲透血腦屏障，因此能夠強(qiáng)力清除腦部的氧自由基，從而發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。

進(jìn)展性腦卒中患者在發(fā)病后由于神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重，生活能力往往隨之顯著降低，部分病情嚴(yán)重患者甚至需要他人料理日常生活。因此，神經(jīng)功能、生活能力是評(píng)價(jià)卒中患者預(yù)后是否良好的重要指標(biāo)。本研究中，治療前兩組CSS評(píng)分呈顯著高表達(dá)，而Barthel評(píng)分呈顯著低表達(dá)，說明在發(fā)病后進(jìn)展性卒中患者均有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損和生活能力損害情況出現(xiàn)，積極改善患者神經(jīng)功能、提升生活能力具有極大的必要性。治療后兩組CSS評(píng)分明顯降低，且Barthel評(píng)分明顯升高，但是聯(lián)合組CSS和Barthel評(píng)分的改善效果顯著優(yōu)于雙抗組，說明聯(lián)合組患者神經(jīng)功能和生活能力的修復(fù)效果更優(yōu)秀，考慮這與依拉達(dá)奉的藥理機(jī)制密切相關(guān)。拜阿司匹林作為血小板環(huán)氧化酶抑制劑，能夠通過滅活血小板環(huán)氧化酶活性、抑制血栓素生成等產(chǎn)生血小板聚集抑制作用，而氯吡格雷作為腺苷二磷酸的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，能夠阻斷二磷酸腺苷結(jié)合靶受體、抑制了血小板膜糖蛋白復(fù)合物活化而發(fā)揮血小板聚集抑制效果，兩藥連用能夠協(xié)同改善血小板功能、抑制血栓形成而對(duì)進(jìn)展性卒中產(chǎn)生治療作用，在一定程度上改善患者的神經(jīng)功能，并對(duì)預(yù)后效果產(chǎn)生提升作用，但是二者對(duì)于腦神經(jīng)元并無保護(hù)性作用，而且對(duì)于已損傷神經(jīng)元無法起到修復(fù)作用。依拉達(dá)奉不僅能夠清除自由基，而且能夠抑制血管內(nèi)皮損傷、阻礙腦細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的氧化反應(yīng)，因此依拉達(dá)奉不僅能夠抑制炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定細(xì)胞膜，而且具有腦部神經(jīng)保護(hù)作用，對(duì)于神經(jīng)損傷有一定修復(fù)和保護(hù)作用，而目前多項(xiàng)研究也證實(shí)，依拉達(dá)奉對(duì)腦卒中預(yù)后有促進(jìn)效果[18-21]。endprint

綜上所述，拉達(dá)奉聯(lián)合雙抗治療進(jìn)展性腦卒能夠有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，有利于患者神經(jīng)功能康復(fù)、生活能力提升，對(duì)患者預(yù)后有明顯的促進(jìn)作用，建議推廣。

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（收稿日期：2017-04-05） （本文編輯：周亞杰）endprint