康萊特聯合奧施康定提高癌痛患者生活質量的臨床觀察

龍玲+王翠琴+蔡孟

【摘要】 目的：探討康萊特聯合奧施康定對于提高癌痛的止痛效果及患者生活質量的臨床療效，分析其臨床應用價值。方法：選擇2015年9月-2016年9月在本院就診的晚期癌痛患者84例，根據隨機原則將其均分為對照組和觀察組，其中對照組采用單一的奧施康定口服止痛，而觀察組采用奧施康定聯合康萊特注射液治療方案，采用癌癥患者生命質量量表（The Quality of Life Questionnaire-Core 30，EORTC QLQ-C30）評分評估患者生活質量，并采用疼痛數字評分法（NRS）評估兩組疼痛控制情況，同時對比治療后不良反應發生率。結果：在EORTC QLQ-C30量表評分對比中，兩組治療后總評分較治療前均有明顯改善（P<0.05），其中治療后對照組評分為（42.82±11.83）分，觀察組為（50.91±12.76）分，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。癥狀領域7個項目中，觀察組疼痛、睡眠困難，惡心嘔吐、食欲的評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。疼痛控制情況中，對照組疼痛緩解率為80.95%，而觀察組高達97.62%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。不良反應主要為便秘、惡心嘔吐、頭暈等，其中觀察組加用康萊特后靜脈炎發生率較對照組明顯增多，惡心發生率較對照組明顯下降，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對于晚期癌痛患者，可以采用康萊特聯合奧施康定治療的方案，不僅治療后疼痛緩解率高，同時患者的生活質量也有明顯改善，相關不良反應減輕，安全性可靠，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 康萊特； 奧施康定； 癌痛； 生活質量

【Abstract】 Objective：To explore the clinical curative effect of Kanglaite combined with Oxycontin to improve the quality of life of patients with cancer pain and analyze its clinical application value.Method：84 cases of patients with advanced cancer pain treated in our hospital from September 2015 to September 2016 were selected，according to the random principle they were divided into the control group and the observation group，the control group was treated with Oxycontin oral analgesic，and the observation group was treated with Oxycontin combined with Kanglaite Injection，evaluated the patients quality of life using the Quality of Life Questionnaire-Core 30（EORTC QLQ-C30），assessed the pain control using the digital pain score（NRS），and after treatment，the incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：EORTC QLQ-C30 scores of two groups after treatment were significantly improved compared with before treatment（P<0.05），after treatment，the score of the control group was （42.82±11.83），and the observation group was （50.91±12.76），the difference was statistically significant（P<0.05），the score of pain，dyscoimesis，naupathia，appetite loss of the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The pain relief rate of the control group was 80.95%，and the observation group was 97.62%，the difference was statistically significant（P<0.05）.The adverse reactions were constipation，nausea，vomiting，dizziness and so on，frequencies of phlebitiss of the observation group were higher than those of the control group（P<0.05），but the incidences of nausea were lower than those of the control group （P<0.05）.Conclusion：For patients with advanced cancer treated with Oxycontin combined with Kanglaite，can improve pain relief rate and the quality of life of patients obviously，and relieve adverse reaction，safe and reliable，it is worthy of clinical application.endprint

【Key words】 Kanglaite； Oxycontin； Cancer pain； Quality of life

First-authors address：Central Hospital of Provincial Agricultural Reclamation，Zhanjiang 524002，China.

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.29.028

近年來，惡性腫瘤的發病率越來越高，在全球范圍內因為惡性腫瘤導致生活質量嚴重下降的患者比例也逐年升高。對于晚期腫瘤的患者，主要以姑息治療為主，由于癌痛等因素導致生活質量明顯下降，如何通過減輕癌痛來提高晚期腫瘤患者的生活質量屬于一個世界性的難題[1]。癌痛除了給患者帶來身體的不適，對患者的心理層面的影響也是極大的，因此需要盡可能地改善患者疼痛程度，以此提高患者的舒適度。康萊特為中成藥提取物，具有天然的抗癌成分，奧施康定為嗎啡類止痛藥物。本文旨在探討康萊特聯合奧施康定對于提高癌痛患者生活質量的臨床療效，分析其臨床應用價值，筆者將2015年9月-2016年9月在本院就診的晚期癌痛患者84例的相關資料整理總結，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年9月-2016年9月在本院就診的晚期癌痛患者84例作為研究對象。納入標準：（1）晚期惡性腫瘤患者；（2）存在不同程度的癌痛；（3）體力狀況尚可，KPS評分>40分；（4）患者自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：（1）仍接受放化療控制病情；（2）嚴重的意識或智力障礙，無法正常溝通交流；（3）患者正處于妊娠期或哺乳期；（4）治療依從性差。按照隨機原則將其分為對照組和觀察組，各42例。對照組男20例，

女22例，年齡29～84歲，平均（53.1±6.7）歲，其中肺癌15例，乳腺癌9例，消化道惡性腫瘤10例，

婦科惡性腫瘤5例，其他部位惡性腫瘤3例；觀察組男19例，女23例，年齡30～84歲，平均（53.7±6.9）歲，其中肺癌14例，乳腺癌9例，消化道惡性腫瘤10例，婦科惡性腫瘤6例，其他部位惡性腫瘤3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受姑息治療措施。對照組單純采用奧施康定口服止痛，按照國家衛生部的癌痛診療規范對患者癌痛進行評估，奧施康定（化學名：鹽酸羥考酮控釋片，廠家：BARD PHARMACEUTICALS LIMITED，國藥準字J20110015，規格20 mg）20 mg/次，1次/12 h，口服，根據患者疼痛控制情況進行滴定與調整用藥劑量，直到患者疼痛評分<3分，繼續用該劑量奧施康定維持。觀察組除了采用奧施康定口服止痛外，還靜脈滴注康萊特注射液（廠家：浙江康萊特藥業有限公司，國藥準字Z10970091，規格100 mL∶10 g），具體用法為1次/d，100 mL/次，連續使用2周（2周1療程）后，暫停2周后繼續靜脈滴注。連續使用4個療程。

1.3 觀察指標與評價標準 采用癌癥患者生命質量量表（The Quality of Life Questionnaire-Core 30，EORTC QLQ-C30）評分評估患者生活質量[2]；采用疼痛數字評分法（NRS）評估兩組患者的疼痛控制情況；對比治療后不良反應發生率。其中EORTC QLQ-C30是目前癌癥患者生命質量測定量表最權威核心量表，本研究用其癥狀領域7個項目及1個總的健康領域來評估癌痛患者的生命質量的測定，并用極差化方法將評分轉化為100分值。NRS評分標準是癌痛常用評估方法，它用患者的睡眠受影響程度來評分，簡單實用，并按疼痛評分下降程度分完全緩解、明顯緩解、中度緩解、輕度緩解及無效，緩解率=中度緩解以上例數/總例數×100%[3]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生活質量比較 治療前，兩組生活質量總評分分別為（30.41±10.52）分和（31.03±9.89）分，比較差異無統計學意義（P>0.05）；但治療后兩組生活質量總評分較治療前均有明顯改善（P<0.05），其中對照組評分為（42.82±11.83）分，觀察組為（50.91±12.76）分，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組癥狀領域7個項目中與癌痛密切相關的疼痛、睡眠困難評分均明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組惡心嘔吐、食欲評分均明顯低于對照組（P<0.05），其余3個項目的評分也較對照組低，但差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后疼痛緩解率比較 治療后，觀察組疼痛緩解率明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（ 字2=6.276，P=0.012），見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較 在不良反應對比中，兩組均以便秘、惡心嘔吐、頭暈等不良反應多見，均無嚴重不良反應事件發生。其中觀察組加用康萊特后靜脈炎發生率較對照組明顯增多，惡心發生率較對照組明顯下降，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

疼痛是腫瘤患者尤其是惡性腫瘤患者最常見的癥狀，統計顯示，癌痛在腫瘤患者中的發病率高達60%以上[4]，并且每年新增有將近1000萬的腫瘤患者遭受不同程度癌痛的困擾[5]，預計在2020年，每年癌痛患者的人數將突破1500萬[6]。癌痛的存在除了對患者的治療造成一定的影響，同時也是對患者身心健康帶來了較大的負面影響，生活質量也急速下降。容易造成患者悲觀情緒，如煩躁、恐懼以及抗拒治療等，因此控制癌性疼痛對于晚期惡性腫瘤患者是十分重要的，其意義深遠。在癌痛控制佳的情況下，患者生活質量也會得到明顯的改善。在癌痛患者的鎮痛治療中，一直以來都是以西醫為主，西醫鎮痛藥物具有快速、精確、持久等優勢，同時劑量也容易掌握，但其較多不良反應一直都是影響其治療的一個方面[7]。而中藥止痛目前尚沒有一個明確的指南，同時中藥干預癌痛的機制還處于研究中，但是不可忽視的是中藥在止痛的同時還會兼有抗腫瘤的作用[8]，且安全性高，無明顯不良反應。endprint

奧施康定為鹽酸羥考酮片，是中、重度疼痛治療的首選藥物，它有獨特Acrocontin控釋技術，38%為即釋成分，起效快，服用后1 h即開始發揮止痛效果[9]，另62%為控釋成分，能夠在12 h內穩定持久的提供止痛作用[10]。故NCCN成人癌痛指南、ESMO指南均推薦奧施康定作為滴定用藥。實踐證明奧施康定鎮痛效果確切，周行等[11]使用奧施康定治療中重度癌痛患者，疼痛緩解率為98.3%，劑量滴定達到穩態的平均時間為2.3 d。田亞麗[12]報道對中重度癌痛患者鎮痛治療總有效率達85.3%。本研究結果顯示，接受鹽酸羥考酮控釋片鎮痛治療后患者疼痛程度明顯降低，鎮痛治療總有效率達80.95%，聯合康萊特注射液可達97.62%。

康萊特注射液中主要成分為薏苡仁油和大豆磷脂，它有免疫調節作用及腫瘤抑制作用，同時薏苡仁有健脾祛濕，舒筋除痹的功效，大豆磷脂能夠加速神經系統細胞的新陳代謝，促進其恢復，故康萊特具有抗腫瘤，改善患者食欲，止痛的功效。大量基礎研究表明，康萊特注射液緩解癌痛主要與如下因素有關：（1）按照中醫理論，作為康萊特注射液原料藥的薏苡仁本身具有除濕通痹，緩解拘攣的功效，可治療肌肉酸痛、關節疼痛；（2）動物實驗表明，薏苡仁油能減少肌攣縮，并縮短其疲勞曲線，從而緩解疼痛；（3）康萊特注射液對腫瘤新生血管有抑制作用，并能上調p16、p63、p53，下調bcl-2的表達，可抑制或殺傷腫瘤細胞，用藥后病灶縮小或消失，減輕了對組織、神經的浸潤和壓迫，是減輕疼痛的原因之一；（4）康萊特注射液可下調局灶組織中促炎細胞因子TNF-α及IL-1的表達，通過阻斷這些在慢性疼痛及痛覺過敏過程中發揮重要作用的因子，預防或逆轉痛覺過（超）敏，同時也延誤惡病質的發生、發展，從而改善患者的生活質量；（5）在大鼠尾部刺激實驗發現薏苡仁中的重要成分薏苡仁素，具有強度與氨基比林相似的鎮痛效果[13-15]。臨床上也有眾多報道證實康萊特在提高晚期腫瘤患者生存質量、控制癌痛方面的表現尤為突出，且無明顯的毒副作用。康萊特Ⅲ期臨床研究的結果顯示，328例癌痛患者經治療后，癌痛控制總有效率達80.49%，作用持久，停藥后仍可維持1周左右，90%以上的患者生存質量得到提高，卡氏評分顯著提高率為70%[16]。余蕊等[17]報道康萊特注射液對晚期非小細胞肺癌患者癌痛有效率為86.67%，治療后血漿IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α水平有明顯下降。林德榮[18]研究發現康萊特能有效消除腫瘤壓迫，對于晚期癌痛患者的止痛緩解率高達90%。

奧施康定主要作用于神經中樞，對于肌肉痛、神經痛、骨痛等療效欠佳，且使用初期也會出現便秘、眩暈、惡心、鎮靜等不良反應，影響患者及家屬的依從性。中西醫結合治療能達到增效減毒的作用，何安兵等[19]驗證了康萊特注射液能減輕化療的骨髓抑制和神經毒性。蔣梅等[20]研究提示中藥聯合奧施康定可使其用量減少，滴定時間縮短，不增加藥物不良反應。本研究結果顯示，兩組治療后EORTC QLQ-C30總評分較治療前均有明顯改善（P<0.05）；其中治療后對照組評分為（42.82±11.83）分，觀察組為（50.91±12.76）分，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。癥狀領域7個項目中，觀察組疼痛、睡眠困難，惡心嘔吐、食欲的評分均低于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。疼痛控制情況中，對照組疼痛緩解率為80.95%，而觀察組高達97.62%，差異有統計學意義（P<0.05）。充分說明了對于癌痛患者，聯合治療能夠獲得更好的疼痛緩解率，并且也可以有效的提高患者生命質量。而在不良反應對比中，觀察組的靜脈炎發生率明顯高于對照組（P<0.05），這與該藥物劑型相關，但惡心的發生率明顯下降，其余不良反應發生率大致相同，這也證實了聯合康萊特治療不會增加止痛過程中的不良反應，相反卻能夠增強食欲，提高止痛效果，安全性值得信任。

綜上所述，對于晚期惡性腫瘤癌痛患者，可以在口服奧施康定止痛的同時給予康萊特注射液靜滴，不僅可以提高止痛的效果，大幅提高疼痛緩解率，同時還可以進一步提高患者的生存質量，且不會增加不良反應發生率，用藥安全性可靠，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-06-07） （本文編輯：程旭然）endprint