二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的效果觀察

何潔　舒如明

[摘要]目的 探究二甲雙胍聯合克羅米芬對多囊卵巢綜合征的治療效果。方法 選取2015年3月～2017年1月在我院治療的116名多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，隨機將其平均分為觀察組和對照組，每組各58例。對照組患者給予克羅米芬治療，觀察組患者在此基礎上聯合應用二甲雙胍治療。比較兩組患者的激素、子宮內膜厚度水平變化程度、排卵率、妊娠率以及不良藥物反應發(fā)生情況。結果 經過3個療程的治療后，觀察組患者的FINS、T、FSH、LH、子宮內膜增加厚度變化均優(yōu)于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的排卵率（72.41%）、妊娠率（39.66%）均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者發(fā)生不良藥物反應9例，對照組發(fā)生不良藥物反應7例，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 將二甲雙胍與克羅米芬聯合應用治療多囊卵巢綜合征臨床效果良好，能提高患者的排卵率和妊娠率，安全有效，值得在臨床進一步推廣應用。

[關鍵詞]二甲雙胍；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；臨床效果

[中圖分類號] R711.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（c）-0092-03

Effect observation of Metformin combined with Clomiphene in treatment of polycystic ovarian syndrome

HE Jie SHU Ru-ming▲

Department of Obstetrics and Gynecology，the Third Affiliated Hospital of Nanchang University （Nanchang First Hospital），Jiangxi Province，Nanchang 330008，China

[Abstract]Objective To investigate the therapeutic effect of Metformin combined with Clomiphene on polycystic ovary syndrome.Methods 116 patients with polycystic ovarian syndrome treated in our hospital from March 2015 to January 2017 were selected as objects and were randomly divided into the observation group and the control group，58 in each group.The control group was given Clomiphene treatment，observation group on the basis of the combination of Metformin.The two groups of patients with hormone，degree of change，endometrial thickness level of ovulation rate and pregnancy rate and the incidence of adverse drug reactions were compared.Results After 3 courses of treatment，in the observation group，the changes of FINS，T，FSH，LH，endometrial thickness were better than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The observation group ovulation rate （72.41%），the pregnancy rate （39.66%） were higher than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The observation group occurred in 9 cases of adverse drug reactions，while in the control group of 7 cases，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The combination of Metformin and Clomiphene on polycystic ovarian syndrome comprehensive clinical effect is good，can improve the ovulation rate and pregnancy rate，safe and effective，worthy of further clinical application.

[Key words]Metformin；Clomiphene；Polycystic ovarian syndrome；Clinical effect

近年來，隨著各種不良環(huán)境因素影響的增加及生活方式的變化，當代社會女性的健康受到越來越多的威脅，不孕癥的發(fā)生率也逐年升高[1]。不孕癥是男女雙方具有生育愿望，有1年以上未采取避孕措施的正常性生活卻未受孕的癥狀。多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種育齡期婦女多發(fā)的生殖障礙與糖代謝異常并存的疾病，發(fā)病率高達4%～8%[2]。其臨床癥狀主要表現為持續(xù)性無排卵、肥胖、胰島素抵抗及多毛等雄激素過多引起的癥狀，是不排卵性不孕癥的第二大因素，對患者的生理、心理都產生的極大的壓力，嚴重影響患者的工作生活。為保留患者的生育要求，PCOS常用藥物保守治療，其中克羅米芬等促排卵類藥物是目前的首選藥物[3]。但因PCOS患者多具有胰島素抵抗，因而該類藥物并不能完全滿足治療要求。為尋求更有效的治療方案，本研究將克羅米芬與二甲雙胍聯合應用治療PCOS，探究其療效，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年1月在我院治療的116名多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，納入標準[4]：①無排卵或排卵稀疏；②經超聲提示有卵巢多囊樣改變；③血液雄激素升高；④丈夫生育功能正常；⑤簽署知情同意書。排除標準[5]：①半年內無激素治療；②排除輸卵管等原因引起的不孕癥；③患有庫欣綜合征等其他內分泌疾病者；④合并重要臟器重要病變、衰竭者；⑤對治療使用藥物過敏者。隨機將所有患者平均分為觀察組和對照組，每組58例。觀察組患者年齡19～39歲，平均年齡（26.49±6.84）歲，病程2～11年，平均病程（5.29±3.66）年；對照組58例，年齡21～42歲，平均年齡（27.53±6.33）歲，病程1～11年，平均病程（4.60±4.03）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者僅服用克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021107，50 mg/粒），自月經周期第5天起， 1粒/次，1次/d，連續(xù)服用5 d為1個療程，重復治療3個療程。觀察組在服用克羅米芬的基礎上再服用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H2002337， 0.5 g/粒），自月經來潮3 d起服用，1粒/次，3次/d，連續(xù)服用5 d為1個療程，重復治療3個療程。

1.3觀察指標

治療期間持續(xù)監(jiān)測所有患者的卵泡及子宮內膜的生長發(fā)育情況，出現直徑>20 mm的優(yōu)質卵泡時，即向患者注射8000 U的HCG[6]，并囑咐患者其后三日連續(xù)同房受孕。觀察治療過程中的患者子宮內膜厚度、激素變化水平，包括指示血糖的空腹胰島素（FINS）和睪酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）等性激素，記錄兩組中的排卵人數、妊娠人數及不良反應發(fā)生情況。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者各激素及子宮內膜厚度變化情況的比較

治療3個療程后，觀察組患者的FINS、T、FSH、LH、子宮內膜增加厚度變化均優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者排卵率、妊娠率情況的比較

經過治療后，觀察組患者的排卵率和妊娠率都高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良藥物反應發(fā)生情況的比較

觀察組共發(fā)生9例（15.52%）不良藥物反應，其中，不規(guī)則陰道出血3例（5.17%），腹瀉3例（5.17%），輕度精神抑郁2例（3.45%），嘔吐1例（1.72%）；對照組共發(fā)生7例（12.07%）不良反應，其中，不規(guī)則陰道出血4例（6.90%），輕度精神抑郁2例（3.45%）。兩組患者不良反應發(fā)生情況差異不具有統計學意義（χ2=0.29，P>0.05）。所有患者經對癥治療后，不良反應均消失。

3討論

PCOS的發(fā)病原因還未完全闡明，其雄激素、胰島素分泌過多的內分泌特征可能由以下機制引起：①性激素代謝不平衡[7]。垂體功能失調，產生過量LH和雄激素，最終導致排卵障礙和卵巢多囊性變；②胰島素抵抗和胰高血糖癥。胰島素抵抗與高雄激素相互加重形成惡性循環(huán)，導致兩種病變都不斷惡化。過量胰島素還增強了促性腺激素釋放激素對垂體的作用強度，使卵巢對卵泡素的反應增強。另外，高胰島素使得胰島素樣生長因子結合蛋白減少，減弱了對子宮內膜的的保護作用，從而導致月經紊亂、妊娠障礙[8]。③環(huán)境因素。環(huán)境中存在大量對人體生殖系統有影響的因素，且對人體的作用常具有劑量小但作用時間長的特點，需要進一步研究分析[9]。

傳統治療PCOS的藥物是克羅米芬。克羅米芬是人工合成的類固醇類抗刺激素制劑，能夠競爭性結合雌激素受體，刺激下丘腦—垂體體系，減少FSH及LH分泌，有利于增加排卵[10]。但是克羅米芬單用時可能會導致子宮內膜變薄、宮頸粘液增厚，從而導致精子穿行受阻、胚胎著床不利，故其對提高妊娠率的作用不夠理想，副作用也較突出[11]。本次聯合使用的二甲雙胍屬于口服降糖藥，可通過減少胃腸道社區(qū)利用葡萄糖、增加胰島素敏感性等途徑改善胰島素抵抗狀態(tài)、增加葡萄糖利用率，從而有效控制患者血糖[12-13]。當兩者聯合應用，患者體內的雄激素、胰島素均可降低，改善患者內環(huán)境，促進卵泡發(fā)育，從而使患者的排卵率、妊娠率均能提高[14-15]。本研究中，聯合使用二甲雙胍與克羅米芬的患者與僅使用克羅米芬的患者相比，FINS、T、FSH、LH等激素水平均得到了較好的控制，子宮內膜厚度也明顯增加，其排卵、妊娠的人數所占的比例也較大，且并未因為多服用了一種藥物而增加不良藥物反應的發(fā)生。

綜上所述，二甲雙胍聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征效果明顯，能夠有效控T、FSH、LH等性激素的水平，控制患者高血糖病情，增加子宮內膜厚度，大大提高了患者排卵及受孕的概率，安全有效，可進一步推廣應用。

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（收稿日期：2017-08-23 本文編輯：孟慶卿）endprint