更年期綜合征患者雌激素替代治療對胰島素樣生長因子—1及骨密度的影響

馬娟文++++++陳偉偉++++++王惠琴++++++趙慧峰++++++李輝

[摘要]目的 探討更年期綜合征患者雌激素替代治療前后血清IGF-1、骨密度變化。方法 選取2014年6月～2016年6月我院收治的100例更年期綜合征患者作為研究對象，依照就診順序將其隨機分為研究組和對照組，每組各50例。對照組患者給予常規治療，研究組患者在常規治療基礎上，口服戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片，連續治療6個月。比較兩組患者的Kupperman評分、總有效率、血清雌二醇、胰島素生長因子-1水平及脛骨、橈骨超聲傳播速度指標變化。結果 治療后，研究組患者的改良Kupperman評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；研究組患者治療總顯效率（94.0%）高于對照組（78.0%），差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的血清E2、IGF-1水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的脛骨、橈骨超聲傳播速度高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 雌激素替代治療可以增加患者雌激素水平，從而減輕更年期綜合征患者的臨床癥狀，還可增加血清胰島素樣生長因子-1水平，改善患者骨質疏松。

[關鍵詞]更年期綜合征；戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片；骨密度；胰島素樣生長因子-1

[中圖分類號] R711 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（b）-0071-04

[Abstract]Objective To investigate the changes of serum insulin-like growth factor-1（IGF-1） and bone mineral density （BMD） before and after estrogen-replacement therapy in patients with climacteric syndrome.Methods From June 2014 to June 2016，100 patients with menopausal syndrome admitted in our hospital were selected as objects and were randomly divided into research group and control group according to the order of visiting doctors，50 cases in each group.In the control group，routine treatment was used，while in the research group，on the basis of routine treatment，oraladministration of Estrdiolvlerte Tablet/Estradiol Progesterone Tablet for 6 continuous months.The Kupperman score，total effective rate，serum estradiol，insulin-like growth factor-1 （IGF-1） level，speed of ultrasound in tibia and radius were compared in research group and control group.Results After treatment，the improved Kupperman score of the research group was lower than the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total apparent efficiency （94.0%） was higher than the control group （78.0%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the serum E2 and IGF-1 levels of the patients in the research group were higher than the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment，the spread of tibial and radial ultrasound in the research group were higher than before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Estrogen-replacement therapy can increase the estrogen level，thereby alleviate the clinical symptoms of patients with menopausal syndrome，but also increase the level of serum IGF-1 and improve patient′s osteoporosis.

[Key words]Menopausal syndrome；Estrdiolvlerte Tablet/Estradiol Progesterone Tablet；Bone mineral density；Insulin-like growth factor-1

更年期綜合征又稱圍絕經期綜合征（menopausal syndrome，MPS），指婦女絕經前后出現性激素波動或減少所致的一系列以自主神經系統功能紊亂為主，伴有神經心理癥狀的癥候群[1]。MPS典型表現為陣發性潮紅、潮熱，伴陣發性出汗，可嚴重影響婦女的生活質量。骨質疏松是女性更年期綜合征常見的并發癥之一[2-3]，研究表明我國居民骨質疏松的發生率在7%左右，而更年期女性可占其中的五成以上，且仍有上升趨勢[4-5]。雌激素替代療法是改善更年期綜合征及骨質疏松的常用治療手段[6]。戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片是雌激素替代療法中的常用藥物[7]，可有效補充與自然或人工絕經相關的雌激素缺乏，改善更年期綜合征。目前，雌激素替代治療對更年期女性骨密度及其相關細胞因子的影響還有待進一步探究。本研究擬用戊酸雌二醇片/ 雌二醇環丙孕酮片對更年期綜合征女性進行治療，探究其對更年期綜合征患者臨床癥狀、骨密度及胰島素生長因子-1（Insulin-Like Growth Factor-1，IGF-1）的影響，結果報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年6月～2016年6月我院收治的100例符合更年期綜合征診斷標準[8]患者作為研究對象，依照就診順序將其隨機分為研究組和對照組，每組各50例。對照組患者年齡45～53歲，平均年齡（50.12±1.98）歲；病程0.5～12年，平均病程（4.8±2.9）年。研究組患者年齡44～54歲，平均年齡（51.03±1.78）歲；病程0.6～12年，平均病程（4.9±2.8）年。排除心血管疾病、精神疾病、影響激素水平疾病及3個月內使用過雌激素替代藥物治療的患者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

兩組患者均遵醫囑加強鍛煉，保持良好心態。對照組患者給予常規治療：口服谷維素（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14020763）10 mg/次，2次/d；口服維生素B6（華中藥業股份有限公司，國藥準字H42 020613）10 mg/次，2次/d，4周為1個療程，連續治療6個月。研究組患者在常規治療基礎上口服戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片（商品名：克齡蒙，拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20130006）1片/d，連續服用3周為1個周期。治療1個周期后，撤退性出血的患者第5天進行下1個周期用藥，若未出現撤退性出血，則下1個周期在停藥后第7天開始，連續治療6個月。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前及治療后6個月的癥狀改善程度、療效、細胞因子水平及脛骨、橈骨超聲傳播速度。兩組患者癥狀改善程度評價采用改良Kupperman評分[9]。療效按以下標準分為4個等級：總評分下降≥80%為完全緩解；下降≥50%～<80%為顯效；下降≥20%～<50%為有效；下降<20%為無效，總顯效率=（完全緩解+顯效）例數/總例數×100%。細胞因子水平指標：兩組患者于治療前及治療后6個月后取患者靜脈血，靜置后3500 r/min離心15 min分離血清，化學發光免疫法檢測血清雌二醇（estradiol，E2）水平，試劑盒購買自德國DRG診斷設備有限公司，編號：CLA-4664；ELISA法測定血清IGF-1水平，試劑盒購買自杭州聯科生物技術股份有限公司，編號：70-EK11312。脛骨、橈骨超聲傳播速度測定：采用以色列畢美特公司Miniomni型超聲骨密度儀測定兩組患者于治療前后的脛骨、橈骨超聲傳播速度（speed of sound，SOS）。

1.4統計學分析

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者改良Kupperman評分的比較

治療前，兩組患者改良Kupperman評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的改良Kupperman評分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的改良Kupperman評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總顯效率的比較

研究組患者治療總顯效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者血清E2、IGF-1水平的比較

治療前，兩組患者的血清E2、IGF-1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組患者的血清E2、IGF-1水平均遠高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的血清E2、IGF-1水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者脛骨、橈骨超聲傳播速度的比較

治療前，兩組患者脛骨、橈骨超聲傳播速度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組患者的脛骨、橈骨超聲傳播速度高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

更年期女性經歷生育能力和性功能正常到逐漸衰退的轉變，在這一階段，相當數量的女性可能出現月經紊亂及不同程度的植物神經功能異常等癥狀，嚴重影響其生活質量[10]。目前，雌激素替代療法是治療更年期綜合征的首選治療方法，通過補充雌激素，可以改善患者潮熱、盜汗的血管舒縮癥狀，促進泌尿生殖系統上皮增生等一系列作用，從而緩解患者的臨床癥狀。

在本研究中，通過雌激素替代療法治療更年期綜合征患者，結果提示，治療后，研究組患者的改良Kupperman評分遠低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），提示戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片可以有效減輕更年期綜合征患者的臨床癥狀，改善生活質量。治療后，研究組患者的血清E2、IGF-1水平均遠高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），提示戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片對患者臨床癥狀的改善作用源于其對雌激素水平的提高。

骨質疏松是更年期綜合征的常見并發癥之一，雌激素替代治療在預防和治療更年期女性骨質疏松癥方面的作用已被證實，本研究結果提示，使用戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片治療更年期綜合征患者可有效地提高患者的骨密度，改善骨質疏松，雌激素對于骨密度的影響在于提升雌激素水平可以促進成骨細胞增殖分化，抑制成骨細胞凋亡，促進成骨[11]；另外，雌激素還可以促進破骨細胞凋亡，減少骨丟失[12-15]。

IGF-1是骨合成代謝及維持正常功能不可或缺的細胞因子，IGF-1可有效地促進多種來源的軟骨細胞增殖，促進軟骨基質的合成。IGF-1還可刺激軟骨細胞合成軟骨基質特異型膠原蛋白-Ⅱ型膠原，增加糖胺聚酶的活性，增強成骨細胞的堿性磷酸酯酶的活性[16-18]。本研究結果提示，治療后，研究組患者的血清E2、IGF-1水平均遠高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），可以促進成骨，增加患者的骨密度。endprint

綜上所述，雌激素替代治療可以減輕更年期綜合征患者的臨床癥狀，其改善作用源于其對E2水平的調控。戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片可增加更年期綜合征患者的骨密度，預防骨質疏松，其可能機制與患者雌激素水平的改善以及血清胰島素樣生長因子-1水平升高有關。本研究的樣本量有限，而且是單中心的數據，在以后的工作中將提高樣本總量并與其他單位合作，以便進一步驗證雌激素替代療法對患者骨密度及相關細胞因子的影響，分析其可能分子機制。

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