曲美他嗪聯合阿托伐他汀對穩定型心絞痛病人SOD和MDA的影響

卜 偉

曲美他嗪聯合阿托伐他汀對穩定型心絞痛病人SOD和MDA的影響

卜 偉

目的探討曲美他嗪聯合阿托伐他汀對穩定型心絞痛病人超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醇(MDA)的影響及生存質量評價。方法選取2014年8月—2016年8月在我院治療的冠心病穩定型心絞痛病人86例，隨機分為觀察組和對照組，各43例。所有病人均行擴冠、控制血壓、抗血小板聚集、緩解心絞痛等治療。對照組給予曲美他嗪每次20 mg，每日3次口服；觀察組在對照組治療基礎上加用阿托伐他汀每次20 mg，每日1次睡前口服，連續治療8周。檢測所有病人血漿超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)濃度和三酰甘油(TC)、總膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。西雅圖生存質量評分(SAQ)評價病人生存質量，心絞痛療效評價。結果治療后，觀察組SOD明顯高于對照組(Plt;0.05)；MDA、TC、TG、LDL-C均明顯低于對照組(Plt;0.05)。治療后觀察組軀體受活動限制維持度(PL)、心絞痛穩定情況維持度(AS)、心絞痛發作狀態維持度(AF)、治療結果滿意維持度(TS)均明顯高于對照組(Plt;0.05)。觀察組總有效率90.70%，對照組總有效率62.79%，差異有統計學意義(χ2=13.771，Plt;0.001)。結論阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療老年穩定型心絞痛，明顯抑制氧化應激反應，增強抗氧化能力，降低血脂，提高生存質量。

穩定型心絞痛；曲美他嗪；氧化應激；生存質量；

穩定型心絞痛是我國老年人口中常見病，發病率逐年增高，直接危害老年人健康[1]，其發生機制[2-3]是由于血清總膽固醇升高，冠狀動脈發生粥樣硬化，形成粥樣斑塊，而粥樣斑塊穩定性較差，易出現破潰、糜爛，導致血栓形成，引起管腔狹窄、血流量減少，心肌缺血缺氧，出現典型心絞痛癥狀[4]：胸骨后劇烈壓榨性疼痛，同時伴有呼吸困難、胸悶、瀕死感等，嚴重者發展為心臟猝死、急性心肌梗死等，死亡率極高。因此公認的治療原則是：降低血清膽固醇，保護血管內皮細胞，防止動脈粥樣硬化惡化[5]。有研究證實，曲美他嗪聯合阿托伐他汀能明顯改善心肌細胞代謝和病人臨床癥狀，提高治愈率，降低死亡率[6-7]。本研究采用曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療穩定型心絞痛，臨床療效顯著，提高病人的生存質量，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月—2016年8月在我院住院治療的冠心病穩定型心絞痛病人86例為研究對象，所有病人按照隨機原則分為觀察組和對照組，各43例。觀察組男28例，女15例；年齡63歲～74歲(68.35歲±2.23歲)；病程2年～10年。對照組男27例，女16例；年齡62歲～74歲(67.86歲±2.15歲)；病程2年～10年。兩組病人性別、年齡、病史等一般資料比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，病人知情同意。

1.2 診斷標準 ①一般活動誘發胸悶胸痛，典型的心絞痛癥狀，陣發性疼痛，持續時間lt;10 min，含服硝酸甘油緩解；②心絞痛發作或負荷試驗時ST段下降，T波倒置平坦，幾分鐘可恢復；心絞痛未發作時心電圖正常；③1個月內心絞痛發作的頻率、強度及持續時間變化不大。

1.3 納入標準 ①年齡lt;75歲，病史超過1年，性別不限；②心動圖平板運動試驗均為陽性，診斷為穩定型心絞痛；③所有病人心肌酶譜、肝腎功能均正常，1個月內未服用其他治療心絞痛和降血脂藥物。

1.4 排除標準 ①3個月內發生不穩定型心絞痛、心肌梗死、冠狀動脈重建術；②肺心病、心包炎、風濕性心臟病、心臟瓣膜病變、肝腎功能異常、惡性腫瘤等病史，或合并右心衰竭、感染、甲狀脈功脈亢進、嚴重貧血、左室射血分數≤40%、心律失常等疾病；③靜息時心動圖異常：預激綜合征、完全性傳導阻滯、ST段下降超過0.1 mV等；④病人依從性差，不按照醫囑服藥者。

1.5 治療方法 所有病人參照2007年《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》治療，給予硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、抗血小板聚集等藥物治療。對照組給予曲美他嗪(由天津施維雅制藥公司生產，批號20125467)每次20 mg，每日3次口服；觀察組在對照組治療基礎上給予阿托伐他汀(輝瑞制藥公司生產，批號20131408)每次20 mg，每日1次睡前口服。

1.6 觀察指標及評定標準

1.6.1 生化指標 分別在治療前后，采用黃嘌呤氧化酶法檢測血漿超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸法檢測丙二醇(MDA)濃度；酶聯免疫法檢測三酰甘油(TC)、總膽固醇(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.6.2 病人生存質量 采用西雅圖生存質量評分量表(SAQ)評定，包括以下幾個方面：①軀體受活動限制維持度(PL)；②心絞痛穩定情況維持度(AS)；③心絞痛發作狀態維持度(AF)；④治療結果滿意維持度(TS)。標準公式：標準積分=(實際分數-最低分數)/(最高得分-最低得分)×100%。分數越高，表明生活質量和機體狀態越好。

1.6.3 心絞痛療效評定標準 顯效：癥狀基本消失，重度變輕度；心電圖顯示ST段上升幅度gt;0.015 mV，T波倒置恢復gt;50%或直立。有效：癥狀明顯減輕(持續時間、次數、強度)；心電圖顯示ST-T段有些改善。無效：癥狀無明顯變化，心絞痛發作持續時間、次數、強度均無明顯改善，甚至加重，或發展為急性心肌梗死；心電圖顯示：無改善[8]。

2 結 果

2.1 兩組病人SOD與MDA比較 兩組治療前SOD與MDA比較，差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后，觀察組SOD明顯高于對照組(Plt;0.05)；觀察組MDA明顯低于對照組(Plt;0.01)。詳見表1。

組別n SOD(μg/L) 治療前治療后 MDA(μmol/L) 治療前治療后觀察組4347.6±9.696.8±12.39.9±1.35.3±0.7對照組4348.2±9.373.5±10.79.7±1.27.5±0.8t值-0.2949.3720.741-13.571Pgt;0.05lt;0.01gt;0.05lt;0.01

2.2 兩組病人血脂比較 兩組治療前TC、TG與LDL-C比較，差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后，觀察組TC、TG、LDL-C均明顯低于對照組(Plt;0.01)。詳見表2。

組別n TC 治療前治療后 TG 治療前治療后 LDL-C 治療前治療后觀察組435.73±0.684.12±0.231.91±0.611.67±0.234.06±0.383.37±0.25對照組435.69±0.714.64±0.381.88±0.491.76±0.194.05±0.323.72±0.31t值0.267-18.0110.251-1.9780.132-3.269Pgt;0.05lt;0.01gt;0.05lt;0.05gt;0.05lt;0.01

2.3 兩組病人西雅圖生存質量評分比較 治療前兩組PL、AS、AF、TS比較，差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。治療后，觀察組PL、AS、AF、TS均明顯高于對照組(Plt;0.01)。詳見表3。

分

2.4 兩組病人臨床療效比較 觀察組總有效率90.70%，對照組總有效率62.79%，經χ2檢驗，差異有統計學意義(χ2=13.771，Plt;0.001)。詳見表4。

表4 兩組病人臨床療效比較 例(%)

3 討 論

心絞痛的病理生理改變是冠狀動脈粥樣硬化，內皮細胞損傷、血脂異常是冠狀動脈粥樣硬化發生和發展的主要原因[9]。曲美他嗪[10-11]具有保護心肌、緩解心肌缺血狀態、改善血管阻力、降低心肌耗氧量、增加心肌細胞能量等功效；其作用機制是通過抑制過多的脂肪酸發生β氧化，減少心肌缺血，改善心肌功能。有研究報道，曲美他嗪與鈣離子拮抗劑ACEⅠ、β受體阻滯劑等聯合應用具有協同作用，防止病人血流突發改變，預防心衰發生，提高安全性[12-14]。

他汀類藥物具有降低血脂、減少內皮細胞損傷、減少血小板聚集，減少血管內炎癥因子、降低氧化應激水平、穩定冠狀動脈粥樣斑塊作用。阿托伐他汀是常用的強效降脂藥物，它通過抑制肝細胞內甲戊二酰基輔酶發揮還原作用，抑制肝細胞內膽固醇生成，迅速改善血脂異常狀態，進一步穩定動脈粥樣硬化斑塊，減少冠狀動脈的閉塞和狹窄，減少疼痛，改善心肌缺血缺氧狀態，緩解癥狀，保護血管內皮細胞，阻止動脈粥樣硬化進一步惡化[15-16]。阿托伐他汀對病人的糖代謝影響較小，鑒于其副作用小[17]，因此臨床上應用廣泛。

血漿SOD和MDA是體內常見的抗氧化因子，SOD直接清除由氧化反應產生的氧自由基，MDA是脂質發生氧化反應后代謝產物，均具有保護組織內皮細胞作用[18]。有研究表明，阿托伐他汀通過降低血脂抑制脂質發生氧化應激反應，增強SOD活性、減少MDA分泌，起到保護內皮細胞的作用[19-20]。與本研究結果一致，阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療后，明顯抑制氧化應激反應，增強抗氧化能力，SOD明顯增加，MDA明顯降低；同時TC、TG、LDL-C降低；治療總有效率明顯高于對照組，且生活質量不同程度提高，尤其表現為PL、AF、TS。有研究證實，阿托伐他汀強化治療可延長保護病人心肌細胞，減少心肌梗死和心臟猝死等不良事件發生[21-22]。

綜上所述，阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療老年穩定型心絞痛臨床療效顯著，可明顯提高病人的生存質量，改善血脂，減少氧化應激反應，保護血管內皮，提高治療的總有效率，無明顯不良反應。

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2016-11-23)

(本文編輯 薛妮)

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信息：卜偉.曲美他嗪聯合阿托伐他汀對穩定型心絞痛病人SOD和MDA的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2578-2580.