白蛋白結合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析

張紅玉　王小璞

【摘要】 目的 觀察白蛋白結合型紫杉醇在治療晚期難治性乳腺癌中的應用， 評價其療效與安全性。方法 39例晚期難治性乳腺癌患者為研究對象， 均給予白蛋白結合型紫杉醇治療， 觀察患者治療效果與不良反應。結果 患者完全緩解4例， 部分緩解13例， 病情穩定17例， 病情進展5例， 總有效率為43.59%（17/39）。患者嚴重不良反應為骨髓抑制， 其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少21例（53.85%）， Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少15例（38.46%）、Ⅲ～Ⅳ度血小板減少1例（2.56%）， 貧血3例（7.69%）， 通過G-CSF治療后緩解。Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐15例（38.46%）， Ⅰ～Ⅱ度腹瀉9例（23.08%）， Ⅰ～Ⅱ度肌肉關節痛8例（20.51%）， Ⅰ～Ⅱ度肝功能異常10例（25.64%）。結論 白蛋白結合型紫杉醇應用于治療晚期難治性乳腺癌中療效確切， 安全性較高， 具有推廣與應用價值。

【關鍵詞】 白蛋白紫杉醇；晚期難治性乳腺癌；療效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.33.053

血蛋白結合型紫杉醇是臨床新型紫杉醇劑型， 通過以納米微粒白蛋白為載體， 代替了傳統助溶劑， 在治療乳腺癌中療效更佳顯著， 不良反應降低[1， 2]。本次研究將本院收治的39例晚期難治性乳腺癌患者為研究對象， 觀察白蛋白結合型紫杉醇在治療晚期難治性乳腺癌中的應用， 評價其療效與安全性， 現已取得滿意成效， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2015年4月～2017年6月本院收治的39例晚期難治性乳腺癌患者為研究對象。所有患者入院均行病理學與細胞學確診， 均為復治， 預計生存時間≥3個月， 無化療禁忌證。本次研究經患者與其家屬知情并在同意書上簽字， 符合本院倫理會相關要求。患者年齡33～65歲， 平均年齡（47.3±3.5）歲；其中小葉癌4例， 浸潤性導管癌28例， 腺癌3例， 髓樣癌4例。

1. 2 方法 所有患者均行白蛋白結合型紫杉醇化療， 靜脈滴注260 mg/m2， 1次/3周， 期間加入5-羥色胺3受體拮抗劑預防胃腸道不良反應。待化療結束后48 h， 對存在白細胞降低≥Ⅱ度者， 給予皮下注射粒細胞集落刺激因子（G-CSF）

150 μg/d， 連續治療5 d， 以升高白細胞數量。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 觀察治療效果及不良反應。療效判定標準：依據實體瘤療效相關標準評價， 每化療2個周期評價1次， 分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定、疾病進展。完全緩解：所有目標病灶全部消失；部分緩解：所有目標病灶長徑總和顯著減少， 超過30%；疾病穩定：未出現新病灶， 同時目標病灶有所減少， 但程度不顯著；疾病進展：治療期間發現新病灶或目標基線病灶長徑總和增加。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

2 結果

2. 1 治療效果 所有患者均順利完成治療， 化療周期為（5.2±1.3）個；療效評價顯示：完全緩解4例， 部分緩解13例， 病情穩定17例， 病情進展5例， 總有效率為43.59%（17/39）。

2. 2 不良反應 患者嚴重不良反應為骨髓抑制， 其中Ⅲ～Ⅳ度

白細胞減少21例（53.85%）， Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少15例（38.46%）、Ⅲ～Ⅳ度血小板減少1例（2.56%）， 貧血3例（7.69%）， 通過G-CSF治療后緩解。輕度不良反應包括Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐、Ⅰ～Ⅱ度腹瀉、Ⅰ～Ⅱ度肌肉關節痛及Ⅰ～Ⅱ度肝功能異常， Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐15例（38.46%）， Ⅰ～Ⅱ度腹瀉9例（23.08%）， Ⅰ～Ⅱ度肌肉關節痛8例（20.51%）， Ⅰ～Ⅱ度肝功能異常10例（25.64%）。

3 討論

乳腺癌是一種女性常見惡性腫瘤疾病， 據有關調查顯示， 本病發病率呈逐年上升趨勢， 且逐漸趨于年輕化， 對女性健康帶來嚴重影響[3]。乳腺癌的治療以手術、放化療、靶向治療、內分泌治療等綜合治療為主[4-6]。紫杉醇類藥物是現目前公認治療乳腺癌療效最顯著的藥物， 但由于該藥物水溶性較差， 治療中需加入助溶劑， 以此導致出現治療后存在諸多不良反應， 不僅影響治療進程， 同時增加了不安全因素。白蛋白納米載體制劑經注入后， 可快速分散于組織， 不僅提高組織親和力， 通過結合細胞膜上Gp60， 激活細胞膜上窖蛋白1， 同時可通過血管內皮細胞對紫杉醇進行轉運， 送至病變組織中， 將內含藥物的納米微粒通過毛細血管壁細胞間隙置入腫瘤細胞內， 實現靶向治療， 治療更穩定、確切[7， 8]。

在本次研究中， 本組患者均順利完成治療， 化療周期為（5.2±1.3）個；療效評估顯示：完全緩解4例， 部分緩解13例， 穩定17例， 進展5例， 總有效率為43.59%（17/39）。由此提示對存在既往溶劑型紫杉類藥物史且耐藥性較高的晚期乳腺癌中， 白蛋白結合型紫杉醇仍可起到較好療效。分析原因可能為， 白蛋白結合型紫杉醇可明顯增加病變細胞中有效藥物濃度， 因此抗腫瘤活動能力更強。在陳誠等[9]的報道中顯示， 將收治的23例Ⅳ期乳腺癌患者設為研究對象， 采用白蛋白結合型紫杉醇化療方案治療后， 23例患者中客觀總有效率為30.4%， 疾病控制率為87.0%， 疾病進展時間取中位數為5.3個月， 1年生存率為73.9%。另外治療后不良反應主要為骨髓抑制， 其中Ⅲ度與Ⅳ度粒細胞減少發生率為47.8%， Ⅲ度貧血發生率為21.7%， Ⅲ度與Ⅳ度血小板下降發生率為73.9%， 非血液學毒性輕微， 患者可以耐受， 以此提示白蛋白型紫杉醇化療方案在治療晚期復治乳腺癌中療效較佳， 且不良反應可耐受， 可作為本病的解救化療方案。在趙珊珊等[10]的報道中同樣證實， 其結論均與本次研究結果一致。

綜上所述， 白蛋白結合型紫杉醇應用于治療伴有既往多重化療史、對紫杉類藥物耐藥的晚期難治性患者仍具有較好療效， 且安全性較高。但因本次研究樣本量少， 觀察時間較短， 因此仍需臨床大樣本、長時間的研究報道進一步闡述。endprint

參考文獻

[1] 張孟偉， 秦亞光， 王亞秋， 等. 鉑類耐藥復發轉移性卵巢癌貝伐單抗聯合白蛋白結合型紫杉醇治療臨床觀察. 中華腫瘤防治雜志， 2016， 23（5）：331-334.

[2] 鄧昆， 陳永東， 蔡曄芬， 等. 白蛋白結合型紫杉醇治療晚期乳腺癌的臨床觀察. 腫瘤， 2013， 37（3）：65-66.

[3] 許菊青， 樊衛飛， 蒲曉麟， 等. 注射用白蛋白結合型紫杉醇聯合卡鉑一線治療老年晚期肺鱗癌39例臨床觀察. 實用老年醫學， 2014（5）：392-395.

[4] Seidman AD， Conlin AK， Bach A， et al. Randomized phaseⅡtrial of weekly vs. every 2 weeks vs. every 3 weeks nanoparticle albumin-bound paclitaxel with bevacizumab as first-line chemotherapy for metastatic breast cancer. Clinical Breast Cancer， 2013， 13（4）：239.

[5] Black PM， Martin C， Moriarty T， et al. Craniotomy for tumor treatment in an intraoperative magnetic resonance imaging unit. Neurosurgery， 2000， 46（5）：423.

[6] 張貴平. 帕博西林治療晚期乳腺癌的研究進展. 中外醫學研究， 2016， 14（11）：151-153.

[7] 饒彬， 董安慧， 吳耀忠. HER-2陽性晚期乳腺癌治療的臨床研究進展. 醫學綜述， 2016， 22（8）：1495-1499.

[8] 程斌， 蔡鑫君， 王增. 節拍化療在乳腺癌晚期治療中的臨床應用進展. 中國藥房， 2016， 27（32）：4598-4601.

[9] 陳誠， 許紅霞， 梅靜峰， 等. 白蛋白結合型紫杉醇治療晚期復治乳腺癌的臨床觀察. 腫瘤學雜志， 2014， 20（12）：1027-1030.

[10] 趙珊珊， 張云鶴， 李靜. 白蛋白結合型紫杉醇與溶劑型紫杉醇對乳腺癌療效與安全性的meta分析. 臨床藥物治療雜志， 2017， 15（6）：51-56.

[收稿日期：2017-08-07]endprint