胃癌患者術前紅細胞分布寬度與臨床病理特征及預后的關系

徐央杰 李文峰

胃癌患者術前紅細胞分布寬度與臨床病理特征及預后的關系

徐央杰 李文峰

目的 探討胃癌患者術前紅細胞分布寬度（RDW）與臨床病理特征及預后的關系。方法 收集79例胃癌患者的臨床資料，記錄術前血常規中RDW值，分析術前RDW值與臨床病理特征的關系；應用log-rank檢驗和Cox回歸模型分析術前RDW與胃癌患者手術預后的關系。結果 腫瘤的浸潤深度、大小、臨床分期與胃癌患者術前RDW值的高低有關（P＜0.05或0.01）。術前RDW值高的胃癌患者術后無瘤生存期顯著縮短（13.7 vs.19.1個月，P＜0.01）。胃癌患者術前RDW值是影響胃癌患者術后無瘤生存期的一個獨立危險因素（HR=1.855，95%CI：1.159～2.968，P＜0.05）。結論 胃癌患者術前RDW值有望成為預測胃癌患者術后預后的一個新的潛在指標。

胃癌 紅細胞分布寬度 預后

在我國，早期胃癌診斷率低，多數患者確診時已處于晚期階段。因此早期診斷仍是提高胃癌療效的重要途徑。炎癥與腫瘤的關系始終受到國內外學者的高度重視，一些全身炎癥指標可綜合反映多種惡性腫瘤患者體內炎癥和免疫狀態。研究顯示外周血中評價全身系統性炎性反應的指標能夠用于癌癥患者的預后預測，包括：格拉斯哥預后評分（GPS）、C 反應蛋白（CRP）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（LMR）等[1-3]。紅細胞分布寬度（RDW）是紅細胞形態指標，能反映外周血紅細胞體積的異質性，常與平均紅細胞體積（MCV）共同用于貧血的診斷和分類。有報道顯示，RDW與腫瘤發生、發展密切相關[4]，而RDW與胃癌的關系尚未明確，對此，筆者收集了79例手術治療胃癌患者的臨床資料，對其術前RDW值與臨床病理特征及預后的關系進行探討，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集溫州醫科大學附屬慈溪醫院2013年6月至2014年12月手術切除并經病理確診的胃癌患者79例，其中男47例，女32例；年齡36~77（62.0±3.6）歲；TNM 分期：Ⅰ~Ⅱ期 44例，Ⅲ~Ⅳ期 35 例；70 例Ⅰ~Ⅲ期患者行D2淋巴結清掃的根治性胃切除手術，9例Ⅳ期患者行姑息性手術。入組標準：年齡≥18歲；術前病理均確診為胃癌；術前均未接受抗腫瘤治療；體能狀況（PS）評分0~2分；心肺功能良好，無手術禁忌；行根治性胃切除手術或姑息性手術。患者術前病理診斷明確，腫瘤部位、大小、浸潤深度、淋巴結轉移、臨床分期通過病理檢查獲得，病理報告由2位病理醫師閱片并簽發。所有患者均知情同意，并簽署知情同意書，通過溫州醫科大學附屬慈溪醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 術前8～10h收集患者的血液樣品，采用日本希森美康公司生產的XT-1800i全自動血液細胞分析儀及其配套試劑進行血常規檢測（包括RDW）。

1.2.2 隨訪 3年內每3個月定期隨訪1次，第4年后每半年隨訪1次。判定標準:無瘤生存期（DFS）終點為腫瘤復發或轉移，隨訪截至2016年12月31日。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗。計數資料以百分率表示，兩組比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier生存分析評價患者DFS，兩組比較采用log-rank檢驗。在單因素分析中對DFS影響顯著的因素納入多因素Cox回歸分析模型。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者術前RDW值及分組 患者術前RDW值12.65%～15.75%，中位數13.35%。以RDW中位值13.35%為界限，將79例患者分為高RDW（13.35%~15.75%）組（40例）和低RDW（12.65%~13.33%）組（39例）。

2.2 術前RDW值與胃癌臨床病理特征的關系 見表1。

由表1可見，腫瘤大小、浸潤深度、TNM分期與患者術前RDW值的高低有關（P＜0.05或0.01），而患者的性別、年齡、腫瘤部位及區域淋巴結轉移與患者術前RDW的高低無關（均P＞0.05）。浸潤深度為T3～T4患者的 RDW 值為（13.9±0.7）%，高于 T1～T2患者的（12.6±0.6）%（P＜0.05）；腫塊＞5cm 患者的 RDW 值為（14.6±1.0）%，高于腫塊＜5cm 患者的（12.4±0.5）%（P＜0.01）；TNM 分期為Ⅲ、Ⅳ期患者的RDW值為（14.3±0.8）%，高于Ⅰ、Ⅱ期患者的（12.1±0.8）%（P＜0.05）。

2.3 術前RDW值與胃癌患者預后的關系 見圖1。

由圖1可見，RDW值高的患者較RDW值低的患者有更高的復發概率。RDW值高的患者中位DFS為13.7個月，而RDW值低的患者中位DFS為19.1個月，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 術前RDW值與胃癌臨床病理特征的關系

圖1 術前不同RDW值的胃癌患者的生存曲線

2.4 胃癌患者預后的單因素及多因素分析 見表2。

由表2可見，胃癌患者DFS與RDW值和TNM分期均明顯相關（P＜0.05或0.01），RDW值是胃癌患者獨立的預后指標。

3 討論

流行病學研究結果發現高達15%腫瘤的發生、發展與感染引起的炎癥有關，這在胃癌中得到證實[5]。炎癥條件建立了腫瘤發生的微環境，反之腫瘤又促進了炎癥反應。相關炎癥細胞通過釋放一系列的炎性介質、細胞因子、酶類物質，造成血管通透性改變，進而誘發更多的炎癥細胞參與；過量釋放的炎性介質，造成氧化損傷，DNA突變，使得腫瘤微環境的改變更有利于細胞轉化、腫瘤細胞生存、繁殖[6]。這種炎癥反應既可以通過炎性介質、細胞因子反映出來，也可以通過血清中一些過高表達的炎癥蛋白、炎癥細胞反映出來。在這些炎性指標中，CRP對腫瘤的影響研究最多，CRP升高可能增加腫瘤發病風險，與腫瘤預后較差相關，并能夠作為化療療效的預測指標[2]。

表2 胃癌患者預后的單因素及多因素分析

RDW是由血液分析儀測量獲得周圍紅細胞體積異質性的參數，是反映紅細胞大小不等的客觀指標，常與MCV共同用于貧血的診斷分類與鑒別診斷。研究發現RDW升高是動脈粥樣硬化、缺血性心臟病、急性和慢性心臟衰竭、高血壓、炎癥性腸道疾病的不良預后標志[7-9]。盡管RDW與炎癥兩者之間的關系尚未完全闡明，但目前高RDW值被認為由慢性炎癥及營養不良引起。研究發現炎癥和應激能夠引起紅細胞成熟障礙，影響RDW，RDW指數與IL-6、TNF-α等炎癥指標呈正相關[9-10]。炎性因子可能干擾了鐵代謝，減弱促紅細胞生成素作用，影響了紅細胞壽命。目前普遍認為腫瘤在發生、發展的整個過程中與慢性炎癥有密切的聯系，正如前所述，RDW被認為是一種炎性標志物，最近發現RDW與肺癌、結腸癌、肝癌患者預后相關，而RDW在胃癌中的表達情況仍不十分清楚。本研究分析了79例胃癌患者術前RDW值，RDW值升高與腫瘤大小、浸潤深度及臨床分期相關。而胃癌浸潤至漿膜外、腫瘤體積較大本身就是腫瘤惡性程度高的標志，更易引起機體貧血，提示RDW升高可能與胃癌增殖、侵襲相關。研究采用國際抗癌聯盟（UICC）推薦的Cox多因素模型分析了臨床病理特征和RDW作為胃癌患者生存預測指標，發現胃癌術前RDW值與預后密切相關，是胃癌患者術后預后獨立預測指標，提示在臨床工作中對術前RDW值較高的胃癌患者，術后應進行更嚴密隨訪，監測復發，必要時需加強術后輔助治療。

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The relationship between preoperative red blood cell distribution width and clinicopathological features and prognosis of gastric carcinoma

XU Yangjie，LI Wenfeng.Department of Chemotherapy,Affiliated Cixi Hospital of Wenzhou Medical University,Cixi 315300,China

Objective To investigate the relationship between preoperative red blood cell distribution width (RDW)and clinicopathological features and prognosis in patients with gastric cancer(GC). Methods The clinical data of 79 patients with GC were collected，the preoperative value of RDW in blood routine was recorded and the relationship between the preoperative value of RDW and clinicopathological features was analyzed.log-rank test and Cox regression model were used to analyze the relationship between preoperative RDW and prognosis of GC. Results The invasion depth,size and clinical stage of tumor were related to the preoperative RDW values of GC patients(P＜0.05 or 0.01).Postoperative tumor-free survival was significantly shorter in patients with preoperative high RDW(13.7 months vs.19.1 months,P＜0.01).The preoperative RDW value is an independent risk factor affecting the postoperative tumor-free survival of patients with GC(HR=1.855,95%CI:1.159-2.968,P＜0.05).Conclusion The preoperative RDW value of GC may be a new potential prognosticbiomarker.

Gastric cancer Red blood cell distribution width Prognosis

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.22.2017-1046

315300 溫州醫科大學附屬慈溪醫院腫瘤內科（徐央杰）；溫州醫科大學附屬第一醫院放化療科（李文峰）

李文峰，E-mail：982828063@qq.com

2017-05-08）

馬雯娜）