TLR3激動劑poly(I∶C)對ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊形成的影響及相關(guān)分子機制

耿瑞麗 金賀 趙培 路永剛

·論著·

TLR3激動劑poly(I∶C)對ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊形成的影響及相關(guān)分子機制

耿瑞麗 金賀 趙培 路永剛

目的觀察TLR3激動劑poly(I∶C)對ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化(AS)斑塊形成的影響及相關(guān)分子機制。方法10只SPF級雄性載脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠，隨機分為模型組和poly(I∶C)組，每組5只。分別給予高脂飼料、高脂飼料+腹腔注射poly(I∶C)喂養(yǎng)。另設(shè)5只C57BL/6J小鼠為對照組，給予普通飼料喂養(yǎng)。給藥14周后處死小鼠。比較3組體重、纖維帽厚度、血管內(nèi)-中膜厚度、血清生化指標(biāo)[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、炎性因子[白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、黏附分子[血管細(xì)胞黏附因子-1(VCAM-1)、細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、P-選擇素(P-selection)]、Toll樣受體3(TLR3)及其下游依賴β-干擾素TIR結(jié)構(gòu)域銜接蛋白(TRIF)、磷酸化p38絲裂原活化蛋白激酶(p-p 38)、磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)(p-ERK)蛋白表達(dá)變化。結(jié)果模型組、poly(I∶C)組小鼠體重增加明顯快于對照組(Plt;0.05)，但模型組、poly(I∶C)組間體重比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。對照組主動脈管壁無斑塊形成。模型組可見明顯的主動脈斑塊形成和血管內(nèi)-中膜厚度增加(Plt;0.05)；與模型組比較，poly(I∶C)組纖維帽厚度、血管內(nèi)-中膜厚度明顯減小(Plt;0.05)。與對照組比較，模型組TC、TG、LDL-C、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、P-selection、TLR3、TRIF、p-p38、p-JNK、p-ERK蛋白表達(dá)明顯增加，HDL-C、NO、SOD明顯降低(Plt;0.05)；與模型組比較，poly(I∶C)組TC、TG、LDL-C、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、P-selection、TLR3、TRIF、p-p38、p-JNK、p-ERK蛋白表達(dá)明顯降低，HDL-C、NO、SOD明顯增加(Plt;0.05)。結(jié)論TLR3激動劑poly(I∶C)通過抑制TLR3/TRIF信號通路的激活及炎癥因子的釋放減輕ApoE-/-小鼠AS病變。

Toll樣受體3；動脈粥樣硬化；ApoE基因缺陷

動脈粥樣硬化(AS)是以脂質(zhì)代謝紊亂、主動脈管壁過量脂質(zhì)沉積為特征的慢性炎癥性疾病，而斑塊破裂合并血栓形成是導(dǎo)致多種心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)[1-3]。……