生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者臨床研究

金午仙

·論著·

生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者臨床研究

金午仙

目的觀察評價生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床效果，探討生長抑素作用于急性胰腺炎的機制。方法選取2014年1月至2016年12月收治的急性胰腺炎患者共100例作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組在常規治療的基礎上加用泮托拉唑鈉治療，觀察組患者在常規治療的基礎上加用生長抑素治療。對2組患者臨床指征恢復時間進行統計學分析。觀察2組患者治療前、治療3日后血淀粉酶(AMY)、尿胰蛋白酶激活肽(TAP)、C-反應蛋白(CRP)水平。并觀察并發癥發生情況，死亡例，轉手術例。結果通過治療,觀察組患者腹痛、腹脹、上腹壓痛、發熱、腸蠕動等各癥狀、體征恢復到正常狀態的時間均明顯低于對照組，2組比較差異有統計學意義(Plt;0.05)；2組患者治療前AMY、尿TAP、CRP水平比較差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療3 d后，觀察2組患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情況，觀察組AMY、尿TAP、CRP水平情況，降低的程度明顯低于對照組，差異有統計學的意義(Plt;0.05)；觀察組治療過程中出現并發癥8例，對照組出現18例，2組患者治療并發癥比較差異有統計學意義(Plt;0.05)；而2組患者轉手術和死亡率比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。結論重癥急性胰腺炎在早期發作的時候，合理的使用生長抑素，可在短時間內對患者的病情情況進行控制，并達到減輕患者臨床癥狀的效果，使血淀粉酶降低且減低并發癥的發生率。此外，還能夠減少患者的住院時間,確保治愈率。

生長抑素；急性胰腺炎；血淀粉酶；C-反應蛋白

急性胰腺炎是臨床中的常見疾病之一，在胰腺內胰酶激活后對胰腺組織進行自身消化從而導致胰腺水腫、出血甚至壞死等系列病理生理變化。也可導致消化功能、胰腺內外分泌指標及其他消化功能指標的異常，主要表現為胃潴留、十二指腸運動遲緩及麻痹性腸梗阻等，對患者預后產生不利影響[1]。近年來在常規治療的同時，改善胃腸動力功能的治療越來越受到重視。生長抑素可作用于患者的胃腸道內環境，有效地起到調節和穩定作用，已被廣泛應用于重癥急性胰腺炎的治療[2]。本文旨在觀察生長抑素對胃腸動力的作用，從而進一步了解其治療重癥急性胰腺炎的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取我院2014年1月至2016年12月收治的重癥急性胰腺炎患者共100例作為研究對象，將其隨機分為治療組和對照組，每組50例。觀察組50例中男28例,女22例；年齡22～78歲，平均年齡(40.6±7.8)歲；APACHE Ⅱ評分為(8.90±3.70)分，有發病誘因37例，其中高脂血胰腺炎21例、膽源性疾病10例、暴飲暴食或飲酒過量5例、膽囊切除術1例。對照組50例,男27例,女23例；年齡21～75歲，平均年齡(42.3±8.7)歲；APACHE Ⅱ評分(9.58±2.27)分；有發病誘因35例，其中高脂血胰腺炎19例、膽源性疾病8例、暴飲暴食或飲酒過量6例、膽囊切除術2例。2組患者性別比、年齡、APACHE Ⅱ評分和誘發因素等一般方面差異均無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①患者均符合中華醫學會消化病學分會胰腺病學組2013年制定的胰腺炎診斷標準[3]，且經B超或CT檢查證實胰腺有壞死；②患者均以腹痛、腰腹痛等癥狀入院;③患者年齡lt;80歲；④發病后在72 h內入院。

1.2.2 排除標準：①合并其他嚴重器質性、系統性疾病，如冠心病；②對生長抑素藥物有禁忌者；③哺乳期、孕產婦或合并腫瘤患者。

1.3 治療方法 患者均給予常規治療，祛除病因，對于膽源性SAP后期行壞死組織清除術一并行膽囊切除術。高脂血癥SAP限用脂肪乳劑，給予小劑量低分子肝素、胰島素治療。同時給予ICU監護、禁食、胃腸減壓，早期腸道通便排毒、鎮靜鎮痛、血管活性藥物、抗感染、營養支持、腹腔穿刺引流、早期腸內營養等。若出現器官功能衰竭，積極給予器官功能支持治療。據癥狀體征、CT、穿刺培養結果、臨床表現選擇合適的抗生素，必要時及時手術治療[6]。對照組：聯合泮托拉唑鈉，40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1次/d。觀察組：在對照組基礎上，聯合生長抑素，3 mg+0.9%氯化鈉注射液50 ml，0.25 mg/h速度經微量泵持續靜脈滴注，2次/d。連續治療7 d。

1.4 觀察指標 對2組患者臨床指征恢復時間進行統計學分析。觀察2組患者治療前、治療3 d后血淀粉酶酶(AMY)、尿胰蛋白酶激活肽(TAP)、C-反應蛋白(CRP)水平。并觀察并發癥發生情況，死亡例數，轉手術例數。

2 結果

2.1 2組患者臨床癥狀和提升恢復時間比較 通過治療,觀察組患者腹痛、腹脹、上腹壓痛、發熱、腸蠕動等各癥狀、體征恢復到正常狀態的時間均明顯低于對照組，2組比較差異有統計學意義(Plt;0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀和提升恢復時間比較

注：與對照組比較，*Plt;0.05

2.2 2組患者AMY、尿TAP、CRP的比較 2組患者治療前AMY、尿TAP、CRP水平比較差異無統計學意義(Pgt;0.05);治療3 d后，觀察2組患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情況，觀察組AMY、尿TAP、CRP水平情況，降低的程度明顯低于對照組，差異有統計學的意義(Plt;0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后相關指標比較

注：與對照組比較，*Plt;0.05

2.3 2組患者預后比較 觀察組治療過程中出現并發癥8例，對照組出現18例，2組患者治療并發癥比較差異有統計學意義(Plt;0.05)；而2組患者轉手術和死亡率比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。見表3。

表3 2組患者預后比較 n=50，例(%)

3 討論

重癥急性胰腺炎，具有病情嚴重、病情發展速度快等特點，同時這類病癥的并發癥發生率和致死率較高，這對于患者的生存質量能夠造成直接的影響，進而產生嚴重的經濟方面的負擔。因為這類病癥的發病機制還不明確，所以尋取有效的治療方法和藥物，具有極其重要的臨床價值。重癥急性胰腺炎，同時可誘發并發癥發生率，以及致死率。相關的報道顯示，病死率達到35%～45%，而我國的相關報道顯示這類病癥的病死率為25%[7]。重癥急性胰腺炎在發作的時候，會出現胰腺壞死的情況，或是感染的情況。而有效的采取誘導素，能夠使得患者的全身組織和器官受到損害，細胞方面的因子能夠發揮極為關鍵的效果。因為這類病癥的患者，存在血供方面的障礙，進而使其血管活性物質和氧自由基，以及革蘭陰性桿菌就會出現內毒素,進而產生腫瘤壞死因子和白介素(IL)-1、IL-6、IL-8等[8]。這些細胞因子會隨著患者的血流進行釋放，然后達到所有的系統和器官。進而出現多個系統和器官均受到損害,發展為多器官功能方面的衰竭。

近年來，醫學界對重癥急性胰腺炎認識不斷深入，研究認為系統性炎癥反應、胰腺壞死感染是重癥急性胰腺炎患者死亡的主要原因，其中后者是重癥急性胰腺炎重要特征[9]。從壞死的途徑來看，主要可分為血源性、十二指腸反流、感染膽汁返流、腹膜或淋巴結轉移等，質子泵抑制劑可有效控制十二指腸反流，但并不能抑制胰腺自消化。病理性研究顯示，生長抑素可誘導PMN凋亡，減輕胰腺病理改變[10]。也有學者認為，生長抑素治療重癥急性胰腺炎機制可能與其誘導損傷的胰腺細胞凋亡以減輕炎性反應，阻斷級聯作用，這與生長抑素類似物可上調促凋亡蛋白BAX表達，還可減少NF-κB活化降低TNF-α表達，上調Caspase-3表達等多種藥理學作用有關[11]。

大量生長抑素受體分布在急性胰腺炎患者的胰腺細胞的細胞膜上，生長抑素通過直接與受體結合，抑制腺苷酸環化酶(AC)的活性，從而降低胰腺的分泌功能。其主要作用機制為[12]：促進胰腺細胞增生，降低水腫，能保護胰腺及其周圍組織；促進腸蠕動，從而保持消化道通暢，降低腸腔壓力，減輕腹脹癥狀；維持腸道內微生態環境，以減少腸道菌群失調；通過增加腸道血供，使組織微循環改善，減少缺血后再灌注時產生的大量自由基對腸粘膜的損傷；生存抑素能減少腹腔與胰腺的血流量，從而降低胰腺分泌功能，減少血液中胰酶含量[13]。生長抑素通過降低迷走神經的興奮性，降低乙酰膽堿(ACh)的釋放，降低患者體內胰淀粉酶的活性，抑制胰腺分泌消化液，從而抑制炎癥的發展[14]。

本研究中采用生長抑素治療重癥急性胰腺炎患者，治療后，治療3 d 后，觀察2組患者的AMY、尿TAP、CRP水平下降情況，觀察組AMY、尿TAP、CRP水平情況，降低的程度明顯低于對照組，差異有統計學的意義(Plt;0.05)，提示生長抑素可抑制胰酶分泌，保護胰腺功能，避免胰腺壞死，還可能通過多途徑作用，起到抗炎作用，穩定患者循環狀態，預防器官衰竭。休克是重癥急性胰腺炎患者死亡重要原因，及時有效的擴容、提升血壓、糾正休克非常必要，采用生長抑素治療可穩定血壓，改善血流動力學，有助于減輕胰腺微循環障礙，減緩胰周組織壞死[15]。本組研究未得出使用生長抑素可降低病死率、并發癥發生率、手術率的結論，可能與納入患者例數不足，生長抑素作用有限有關。生長抑制素并非萬能靈藥，其主要的目的在于預防胰腺壞死感染，起到輔助治療作用。

1 董理，蔡文德，陳剛，等.104 例重癥急性胰腺炎的手術治療與非手術治療對比分析.現代生物醫學進展，2012，12：4319-4321．

2 潘穎.急性胰腺炎消化內科治療臨床效果觀察.內蒙古醫學雜志,2016,48:103-104.

3 中華醫學會消化病學分會胰腺病學組，《中華胰腺病雜志》編輯委員會，《中華消化雜志》編輯委員會.中國急性胰腺炎診治指南.中國實用內科雜志，2013，33：530-535.

4 杜智.中藥重胰康腹腔灌注治療重癥急性胰腺炎.中國中西醫結合雜志，2011，31：380-381.

5 吳彥彥，許蘭濤.白介素-18 在急性胰腺炎大鼠中性粒細胞凋亡中的作用.世界華人消化雜志，2012，20：140-144.

6 Sarr MG.2012 Revision of the Atlanta Classification of Acute Pancreatitis.Pol Arch Med Wewn，2013，11:371-375.

7 夏吉鵬，崔乃強，趙二鵬，等.重癥急性胰腺炎凝血功能紊亂與病區嚴重度及預后的關系.中國中西醫結合外科雜志，2013，19：3-5.

8 Vockel M，Pollok S，Breitenbach U，et al.Somatostatin inhibits cell migration and reduces cell counts of human keratinocytes and delays epidermal wound healing in an ex vivo wound model.PLoS One,2011，11：e19740.

9 陳志君.生長抑素對急性胰腺炎胃腸動力的影響.中國現代醫生，2012，50：21-22.

10 鄧曦祥.生長抑素治療對輕癥急性胰腺炎患者血清 TNF-α、淀粉酶表達的影響.臨床醫學工程，2011，18：474.

11 石瑩．生長抑素與奧美拉唑聯合治療重癥急性胰腺炎的臨床療效.肝膽外科雜志，2012，20：417-419．

12 桂道軍.生長抑素治療急性胰腺炎的療效分析.中國醫藥科學,2016,6:71-73.

13 張玉英.生長抑素治療急性胰腺炎應用護理干預的效果觀察.基層醫學論壇,2016,20:2565-2566.

14 肖宗信,陳新蓮,姚花香,鄭蕾.生長抑素對急性胰腺炎患者治療過程中胃腸動力的影響.當代醫學,2015,34:144-145.

15 李順君,左玥,王方建.血清淀粉酶、血脂肪酶、尿淀粉酶、尿胰蛋白酶原-Ⅱ檢測在急性胰腺炎早期診斷中的臨床價值.實用醫院臨床雜志,2013,10:161-163.

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100076 北京市，北京航天總醫院

R 576.1

A

1002-7386(2017)24-3741-03

2017-07-11)