人軟骨糖蛋白39在支氣管哮喘患者中的表達及臨床意義

吳香云，周喜友，楊金梅，楊春花

（1.廣東省深圳市寶安區中心醫院 社康科，廣東 深圳 518133；2.廣東省深圳市寶安區婦幼保健院 檢驗科，廣東 深圳 518133）

人軟骨糖蛋白39在支氣管哮喘患者中的表達及臨床意義

吳香云1，周喜友2，楊金梅1，楊春花1

（1.廣東省深圳市寶安區中心醫院 社康科，廣東 深圳 518133；2.廣東省深圳市寶安區婦幼保健院 檢驗科，廣東 深圳 518133）

目的分析人軟骨糖蛋白39（YKL-40）在支氣管哮喘患者中的表達及臨床意義。方法選取兩院2013年2 月‐2016 年12月收治的80例支氣管哮喘患者按病情控制情況分為A、B兩組，各40例，其中A組為未控制組，B組為基本控制組，同時將同期前往體檢的40例非吸煙健康體檢者設為C組，3組均采取酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測血清中人軟骨糖蛋白-39（YKL-40）水平并進行對比。結果A、B、C組YKL-40含量、血嗜酸粒細胞計數、血清總IgE水平組間對比，差異有統計學意義（P ＜0.05）。A、B組 FEV1%pred、ACT評分組間對比，差異有統計學意義（P ＜0.05）。A組患者的血清YKL-40水平隨著血嗜酸性粒細胞數量增加而上升，隨著FEV1%pred及ACT評分的下降而上升。結論支氣管哮喘患者的YKL-40水平可作為評價病情控制效果的血清學指標之一。

YKL-40；支氣管哮喘；表達；臨床意義

支氣管哮喘為呼吸內科常見病之一，該病的臨床特征以血嗜酸粒細胞及血清免疫球蛋白IgE增高為主，而YKL-40又名人類軟骨糖蛋白39（HCgp-39）為最近幾年臨床發現的炎癥因子之一，在由輔助性T細胞2（T helper cell type 2,Th2）介導的炎癥中存在各種免疫功能，并且該炎癥因子受哮喘病情及組織重塑影響時，其在血清中的濃度會上升，因此，臨床診斷哮喘嚴重程度時可以將YKL-40當作血清標記物之一[1-2]。本文對80 例支氣管哮喘患者以及40例健康體檢者的血清中YKL-40水平作出研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年2月‐2016年12月收治的80例支氣管哮喘患者按病情控制情況分為AB兩組，各組40例，全部患者均符合哮喘診斷標準，且腫瘤、近期感染及風濕性疾病等患者已排除。其中A組為未控制組，B組為基本控制組，同時將同期前往體檢的40例非吸煙健康體檢者設為C 組。

1.2 方法

3組均空腹抽取2 ml靜脈血，其中A組在治療前抽血，并且室溫下靜置半小時，同時使用TDZ4-WS低速臺式離心機維持3 000 r/min速度離心10 min，再取上清液，零下80℃保存；3組患者應用酶聯免疫吸附測定（enzymelinked immunosorbent assay,ELISA）對血清中的YKL- 40、血清總IgE進行檢測；3組患者均給予血常規測試，對血嗜酸性粒細胞數量進行記錄，同時給予A、B兩組患者肺功能測試，對其第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（percentage of forced expiratory volume in first second to predicted value,FEV1%pred）進行記錄。

1.3 觀察指標

觀察記錄3組的血清YKL-40含量、血嗜酸性粒細胞計數、血清總IgE水平；同時對比A、B兩組患者的FEV1%pred與哮喘控制測試（asthma control test,ACT）評分。

1.4 統計學方法

3組臨床數據應用SPSS 14.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般資料對比

3組一般資料對比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 3組檢查指標結果對比

組間血清YKL-40含量、血嗜酸性粒細胞計數、血清總IgE水平對比，差異具有統計學意義（P ＜0.05）；A、B兩組患者的 FEV1%pred與ACT評分對比，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。此外，A組患者的血清YKL-40水平隨著血嗜酸性粒細胞數量增加而上升，隨著FEV1%pred及ACT評分的下降而上升。

表1 3組一般資料對比

表2 3組檢查指標結果對比 （±s）

表2 3組檢查指標結果對比 （±s）

組別 例數 YKL-40/(ng/ml) 總IgE/(μg/L) 血嗜酸性粒細胞計數/(×109/L) ACT 評分 /分 FEV1%pred/%A 組 40 165.02±25.74 516.63±54.26 0.84±0.23 16.02±3.32 64.24±16.58 B 組 40 122.06±18.35 361.06±48.59 0.47±0.14 22.76±1.43 79.32±7.92 C 組 40 113.03±14.02 359.12±43.28 0.32±0.11 - -P值 0.027 0.014 0.032 0.026 0.037

3 討論

YKL-40為近來幾年臨床發現的炎癥因子之一，主要由中性粒細胞、支氣管上皮細胞、軟骨細胞及巨噬細胞等分泌，能對抗各種含甲殼質的病原體侵害，但病理狀態時（比如營養不良、炎癥、缺氧及腫瘤等），人體中YKL-40含量會升高[3]。

國內一項臨床研究報道指出，哮喘急性加重期患者血清中的總IgE及血嗜酸性粒細胞顯著大于病情控制患者及健康正常人群，而該現象的產生受YKL-40升高影響。該研究表示，YKL-40可能會與血嗜酸性粒細胞形成協同作用，但該炎癥因子與血清總IgE之間的關系報道并不相同[4-5]。此外，還有部分臨床研究指出，YKL-40在抗原的致敏與IgE形成時存在著不可或缺的作用。抗原在支氣管上皮細胞暴露時能夠致使其分泌YKL-40，而上升的YKL-40則能夠對樹突狀細胞進行招募及活化，促使T細胞分化為Th2細胞（輔助性T細胞），進一步形成一系列的炎癥因子如白細胞介素-13（IL-13）、白細胞介素-4（IL-4）及白細胞介素-5（IL-5）等，最終致使過敏性炎癥的出現[6-7]。另外，YKL-40能抑制Fas表達，從而對Th2細胞凋亡進行抑制，確保整個環節生成一個中心為YKL-40的環形通路，如果能對YKL-40進行抑制，則有可能將該鏈接打斷達到控制炎癥、減輕哮喘病情的效果[8]。

國外有文獻報道顯示，YKL-40表達會隨著肺功能降低而下降，該結果說明YKL-40可能參與到支氣管管腔重塑過程中。國外有學者通過研究指出，YKL-40能依賴蛋白酶激活受體-2（proteaseactivated receptor-2,PAR2）的機制增加支氣管平滑肌數量，增加細胞中纖維肌動蛋白含量、G1期細胞體積及細胞遷移，從而說明支氣管管腔重塑時某種程度上受YKL-40影響，并且與肺功能下降存在關系。哮喘炎癥發生時，血嗜酸性粒細胞發揮著不缺取代的作用，而其分泌的嗜酸性陽離子蛋白（eosinophil cationic protein,ECP）更是參與在嗜酸性粒細胞造成的毒性反應中，近來幾年更是被臨床普遍用作哮喘的標記物[9]。國外部分學者通過臨床研究發現呼吸道疾病患者的ECP含量要比正常人更高，其中哮喘患者的ECP含量明顯高于其他呼吸道疾病，學者們由此推測ECP可以當作單純哮喘與其他疾病鑒別的標志之一，但是學者們并沒有發現ECP和外周血嗜酸性粒細胞兩者之間的關系[10]。本研究結果也顯示哮喘患者的血嗜酸性粒細胞大于健康體檢者，同時患者的血清YKL- 40表達與血嗜酸性粒細胞呈現正相關的關系，由此表示血嗜酸性粒細胞也參與到哮喘發病中。

由上可知，YKL-40炎癥因子參與多種疾病的發生，可當作臨床檢測支氣管哮喘患者病情控制效果的血清標志物之一。

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Expression of human cartilage glycoprotein 39 (YKL-40) in patients with bronchial asthma and its clinical significance

WU Xiangyun1,ZHOU Xiyou2,YANG Jinmei1,YANG Chunhua1
(1.Department of Community Health,Central Hospital of Bao’an District in Shenzhen City,Shenzhen,Gguangdong 518133,China; 2.Department of Clinical Laboratory,Shenzhen Bao’an Women and Children Health Care Hospital,Shenzhen,Guangdong 518133,China)

【Objective】To investigate the expression of human cartilage glycoprotein 39 (YKL-40) in patients with bronchial asthma and its clinical significance.【Methods】Eighty patients with bronchial asthma admitted in our hospital from February 2013 to December 2016 were divided into group A and group B (40 cases in each group) according to the disease control,group A was set as non-control group,group B was set as the basic control group,at the same time,40 cases of non-smoking healthy persons underwent medical examinations during the same period were set as group C,enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)was performed in the three groups to detect the level of serum YKL-40 and the results were contrasted.【Results】There were statistically significant differences in YKL-40,serum total immunoglobulin E (IgE) and eosinophil among three groups.There were statistically significant differences in the percentage of forced expiratory volume in first second to predicted value (FEV1%pred) and asthma control test (ACT) score between group A and group B (P＜0.05).Serum YKL-40 level in group A increased with the increase of serum eosinophil,and the decrease of FEV1%pred and ACT score.【Conclusion】The level of YKL-40 in patients with bronchial asthma can be used as one of the indexes to evaluate the effect of disease control.

YKL-40; bronchial asthma; expression; clinical significance

R562.26

A

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.004

2017-04-25

周喜友,E-mail:wuxiangyun76@163.com

（張立芳 編輯）