玻璃體腔注射雷珠單抗對眼底病患者血流動力學的影響

康皞，王彬

（內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院 眼科，內蒙古 包頭市 014010）

玻璃體腔注射雷珠單抗對眼底病患者血流動力學的影響

康皞，王彬

（內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院 眼科，內蒙古 包頭市 014010）

目的探討玻璃體腔注射雷珠單抗對眼底病血流動力學的影響。方法收集190例眼底病患者，根據隨機數字表法將患者分為干預組和對照組，每組95例。對照組術中采用常規藥物治療，干預組則采用玻璃體注射雷珠單抗治療。分別測定患者治療前、治療后的血流動力學指標，包括全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原和紅細胞聚集指數，同時比較兩組臨床療效。結果干預組的顯效率、總有效率明顯高于對照組（P ＜0.05）；治療后，干預組的全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原和紅細胞聚集指數均明顯低于對照組（P ＜0.05）。結論玻璃體腔注射雷珠單抗能一定程度改善眼底病患者的血流動力學，改善眼底局部組織的微循環，增加血氧供應，從而提高臨床療效。

玻璃體腔；雷珠單抗；眼底病；血流動力學

眼底病變是眼科常見的疾病，其對患者視力影響極大，主要類型有腫瘤、視網膜脫落、視網膜血管病、眼底營養障礙、獲得性黃斑病及炎癥等[1]。眼底病變發病原因和機制復雜多樣，如果得不到及時的治療，極易發生失明。大量研究表明，眼底病變的發生與糖尿病、高血壓、動脈粥樣硬化、血液黏稠度增高及血流動力學異常有關，且患者眼底微循環多存在異常[2]。因此，在積極治療基礎疾病的同時，努力改善患者的血流動力學及眼底微循環，促進眼底組織供血供氧，對提高眼底病的療效具有積極意義。

雷珠單抗是第二代人源化抗血管內皮生長因子重組鼠單克隆抗體片段，由可降低免疫原性的非結合性人源化片段及鼠高親和力抗原決定簇兩部分組成，它可與所有活性血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）VEGF-A結合，阻止它們與相應受體結合，減少血管內皮細胞增殖和降低血管通透性，抑制新生血管生成[3]。其對眼底病變患者的血流動力學是否也有一定的影響，目前研究較少。鑒于此，本研究對95例眼底病變患者用玻璃體腔注射雷珠單抗治療，對患者的血流動力學指標進行觀察，并與常規方法治療進行對比，以探討雷珠單抗玻璃體腔注射治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2014年6月‐2016年5月在內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院眼科接受治療的190例眼底病患者，診斷符合《臨床眼底病》中的相關標準[4]。根據隨機數字表法將患者分為干預組和對照組，每組95例。干預組男44例，女51例；年齡26～69歲，平均（41.5±3.6）歲；病程9個月～8年，平均（2.3±0.8）年；病因：視網膜靜脈阻塞15例，急性缺血病變17例，糖尿病性眼底病35例，高血壓性眼底病28例；無光感1例，光感至眼前指數4例，眼前指數＜0.05者9例，眼前指數為0.05～0.1者11例，眼前指數＞0.1者7例，眼前指數＞0.2者4例。對照組男46例，女49例；年齡25～70歲，平均（41.8±3.4）歲；病程7個月～8年，平均（2.4±0.9）年；病因：視網膜靜脈阻塞14例，急性缺血病變16例，糖尿病性眼底病33例，高血壓性眼底病32例；無光感2例，光感至眼前指數3例，眼前指數＜0.05者8例，眼前指數為0.05～0.1者12 例，眼前指數在＞0.1者6 例，眼前指數＞0.2者6例。排除標準：近期有手術史者；急慢性感染疾病者；有心腦血管疾病者；肝腎功能不全者；精神異常者。上述患者均簽署知情同意書。兩組均接受相同的手術方案，對照組術中采用常規藥物治療，干預組則采用玻璃體注射雷珠單抗治療。

1.2 血流變學指標檢測

分別測定患者治療前、治療后的血流動力學指標，包括全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、纖維蛋白原和紅細胞聚集指數。

檢測方法：采集待測者的晨起空腹外周靜脈血5 ml，其中2 ml加入含有1 mg乙二胺四乙酸二鉀（ethylenediaminetetraacetic acid-K2,EDTA-K2）的抗凝管中混勻，用于紅細胞比積測定，余下3 ml加入含有肝素的抗凝管中混勻備用。在37℃、切變速率為120 s-1情況下，常規測定血流動力學指 標。

1.3 療效評價

顯效：經治療后視力≥0.1，且視野缺損降低程度＞40%；有效：經治療后視力增加≥1行，且視野缺損降低程度＞15%；無效：經治療后視力增加＜1行，視野缺損降低程度不足15%[5]。總有效 =顯效+有效。

1.4 統計學方法

統計軟件選用SPSS 21.0。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

干預組的顯效率、總有效率明顯高于對照組（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后各項血流動力學指標比較

治療前，兩組各項血流動力學指標比較差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P ＜0.05）；治療后，干預組的各項血流動力學指標均明顯低于對照組（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后各項血流動力學指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后各項血流動力學指標比較 （±s）

組別 例數 全血黏度/(mPa·s) 血漿黏度/(mPa·s) 血細胞比容/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后干預組 95 6.0±0.3 4.8±0.4 1.8±0.2 1.5±0.1 0.5±0.1 0.3±0.1對照組 95 6.0±0.3 5.6±0.4 1.8±0.2 1.6±0.2 0.5±0.1 0.4±0.1 t值 0.000 13.784 0.000 4.359 0.000 6.892 P值 1.000 0.000 1.000 0.000 1.000 0.000

續表2

3 討論

眼底疾病的發生原因多種多樣，視神經乳頭、視網膜及脈絡膜中之一病變即可導致視野缺損，視力減弱，甚至可致失明。近年來，隨著人們物質生活水平的提高，高血壓、糖尿病、高血脂等慢性病患病率逐年升高，而很多患者的病情長期未得到有效控制，致使微血管病變造成微循環障礙，這是導致患者眼底疾病發生的主要原因[6]。眼底疾病患者常伴有血管壁結構和血流動力學的改變，這些改變會導致血流滯緩，血黏度增加，形成過量的微血栓，堵塞毛細血管，造成視網膜、視神經乳頭、脈絡膜等眼底局部組織血供不足，引起組織缺氧而產生過量的氧自由基，加劇血管重構[7]。眼底缺血無論是急性還是慢性，均會出現不同程度的組織細胞水腫，大量炎性細胞因子增加，影響微循環灌注，增加血液黏度，最終影響視力[8]。近期有研究者用一些心血管藥物治療來促進側支循環的建立，改法能一定程度改善患者眼底的血液供應[9]。因此通過增加眼底局部供血，改善微循環障礙和血流動力學，是阻止眼底疾病進展的一個有效手段。

雷珠單抗是一種新型的抗血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）藥，是第2代人源化的重組抗VEGF單克隆抗體片段Fab部位，其特性是對VEGF的所有亞型均有較強的親和力，能結合所有VEGF的亞型來抑制新生血管生成、降低血管滲透性，調控血-視網膜屏障通透性，促進視網膜內滲液快速吸收使血管內血液容量增加，降低全血黏度、血漿黏度和血細胞比容等血流動力學指標，同時也改善了眼底局部微循環，增加眼底供血，改善脈絡膜血管功能，維持血管正常的收縮和舒張功能[10]。

本研究結果顯示，采用雷珠單抗玻璃體腔注射的干預組的顯效率、總有效率分別達84.2%、97.9%，明顯高于對照組的51.6%、81.1%，這與國內一些相關研究報道[11]結果相符。然而雷珠單抗玻璃體腔注射治療眼底病對患者血液流變學的影響如何目前研究報道較少。本研究發現，玻璃體腔內注射雷珠單抗后患者全血黏度、血漿黏度、血細胞比容、紅細胞聚集指數及纖維蛋白原水平均較對照組降低，說明了雷珠單抗能一定程度改善眼底病患者的血流動力學，其機制可能是通過拮抗眼底病變組織新血管形成，抑制血管滲出水腫而間接改善血流動力學的異常改變。

綜上所述，玻璃體腔注射雷珠單抗能一定程度改善眼底病患者的血流動力學，改善眼底局部組織的微循環，增加血氧供應，從而提高臨床療效。

[1]韋金智.復方血栓通膠囊治療眼底病的臨床效果[J].中國處方藥,2017,15(4):927-928.

[2]任增金,畢秀增,宋宗明,等.非外傷性嚴重玻璃體積血主要病因回顧性分析[J].中華眼底病雜志,2013,29(1):45-47.

[3]金昱,石安娜,劉淼.玻璃體內注射雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫[J].眼科新進展,2014,34(9):855-856.

[4]馬景學,安建斌.充分發揮廣角眼底影像檢查診斷新技術的臨床應用價值,不斷提升眼底病診斷治療水平[J].中華眼底病雜志,2016,32(3):232-236.

[5]趙帥,尹妮.復方樟柳堿治療眼底病患者的臨床療效及其對視力的影響[J].醫學綜述,2017,23(2):375-378.

[6]高新曉,辛晨,張勤奕,等.眼缺血綜合征的治療現狀與進展 [J].中華眼底病雜志,2013,29(3):327-329.

[7]田玲.血液動力學的改善與眼底病治療的關系研究[J].中國醫藥指南,2012,10(15):544-545.

[8]陳劍.中西醫結合治療缺血性眼底病的臨床療效觀察[J].中醫臨床研究,2015,96(20):110.

[9]川芎嗪注射液聯合復方樟柳堿注射液治療繼發性缺血性眼底病變的臨床療效及對患者血流動力學的影響[J].河北中醫,2017,39(1):739-740.

[10]李秀娟.重復玻璃體內注射雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫 [J].中華眼外傷職業眼病雜志,2013,35(12):887.

[11]易佐慧子,戚沆,胡靜,等.抗血管內皮生長因子單克隆抗體Ranibizumab治療滲出性老年黃斑變性療效觀察[J].中國實用眼科雜志,2013,31(6):680-683.

Hemodynamic effects of intravitreal injection of ranibizumab in patients with ocular fundus diseases

KANG Hao,WANG Bin
(Ophthalmology Department,the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College; Inner Mongolia University of Science and Technology,Baotou,Inner Mongolia 014010,China)

【Objective】To investigate the hemodynamic effects of intravitreal injection of ranibizumab on ocular fundus diseases.【Methods】A total of 190 patients with ocular fundus diseases were collected.They were divided into intervention group and control group according to random number table,and there were 95 cases in each group.The control group was treated with conventional medicine,and the intervention group was treated with intravitreal injection of ranibizumab.The hemodynamic indexes before treatment and after treatment were measured,including whole blood viscosity,plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen and erythrocyte aggregation index,and the clinical efficacy of the two groups was compared.【Results】The significant efficiency,the total efficiency in the intervention group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05); after treatment,the whole blood viscosity,plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen and erythrocyte aggregation index in the intervention group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05).【Conclusion】Intravitreal injection of ranibizumab can improve the hemodynamics of patients with ocular fundus diseases,improve the microcirculation of the local tissues and increase the blood oxygen supply,thereby improve the clinical efficacy.

vitreous cavity; monoclonal antibody; ocular fundus disease; hemodynamics

R774

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.009

2017-05-19

王彬,E-mail:kanghao2067@163.com

（張立芳 編輯）