經尿道膀胱腫瘤電切術聯合吡柔比星膀胱灌注對預防淺表性膀胱癌術后復發的長期療效分析

閆河峰，張芳，王天喜，劉濤，汪永清

（河南理工大學第一附屬醫院暨焦作市第二人民醫院 1.泌尿外科；2.腫瘤內科，河南 焦作 454000）

經尿道膀胱腫瘤電切術聯合吡柔比星膀胱灌注對預防淺表性膀胱癌術后復發的長期療效分析

閆河峰1，張芳2，王天喜1，劉濤1，汪永清1

（河南理工大學第一附屬醫院暨焦作市第二人民醫院 1.泌尿外科；2.腫瘤內科，河南 焦作 454000）

目的探討經尿道膀胱腫瘤電切術（TURBT）聯合吡柔比星膀胱灌注治療對預防淺表性膀胱癌術后復發的長期療效。方法該次研究對象均為2010年6月‐2011年6月來該院就診的淺表性膀胱癌患者，共87例，采用數字隨機法分為對照組和研究組，對照組43例，TURBT術后沒有聯合吡柔比星膀胱灌注治療，研究組44例，TURBT術后聯合吡柔比星膀胱灌注治療，比較兩組患者術后1年、3年和5年的腫瘤復發情況。結果研究組患者的術后1年、術后3年和術后5年的復發率分別為11.4%、18.2%和25.0%，對照組分別為23.3%、51.2%和62.8%，研究組復發率比對照組低，組間比較差異具有統計學意義（P ＜0.05）；研究組44例患者術后進行吡柔比星膀胱灌注，復發患者均再次進行TURBT術治療，其中8例患者進行膀胱部分切除，術后仍使用吡柔比星膀胱灌注治療，治療后有2例患者復發。結論TURBT術聯合吡柔比星膀胱灌注治療對預防淺表性膀胱癌術后復發的長期療效顯著，能夠有效減少患者術后長期復發率，提高患者生存率，值得推廣。

經尿道膀胱腫瘤電切術；吡柔比星膀胱灌注；淺表性膀胱癌；術后復發

膀胱癌是臨床上一種常見的腫瘤類型，而淺表性膀胱癌又是最常見的一種膀胱癌類型，占膀胱癌總數的75%左右。對于淺表性膀胱癌患者，臨床上一般采用經尿道膀胱腫瘤電切術（transurethral resection of bladder tumor,TURBT）治療，治療效果顯著，能夠促進患者治愈。但是患者在術后的3～5 年容易復發，復發率非常高，為60%～90%，嚴重威脅著患者的生面安全[1]。并且很多患者在術后1年內就會復發，接近一半的患者在復發時還同時伴隨著疾病的惡性程度增加和浸潤能力增強。因此臨床上采用TURBT術治療淺表性膀胱癌時如何減少患者術后復發引起了人們的高度關注。本院以淺表性膀胱癌患者共87例為研究對象，其中TURBT術聯合吡柔比星膀胱灌注治療能夠有效預防復發，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象均為2010年6月‐2011年6月來本院就診的淺表性膀胱癌患者，共87例，所有患者均行TURBT術，術后病理證實為膀胱移行細胞癌，采用數字隨機法分為對照組和研究組，對照組43例，其中女23例，男20例；年齡18～81歲，平均（61.6±2.2）歲；其中初發腫瘤35例，復發腫瘤8例；多發腫瘤19例，單發腫瘤24例；腫瘤直徑0.6～2.9 cm。研究組44例，女12 例，男22例 ；年齡19～82歲，平均（62.0±2.3） 歲；其中初發腫瘤35例，復發腫瘤9例；多發腫瘤19 例，單發腫瘤25例；腫瘤直徑0.5～3.0 cm。兩組患者的心、肝、肺、腎功能均正常，并對本次研究知情同意，在年齡、性別及手術類型等方面比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組TURBT術后沒有聯合吡柔比星膀胱灌注治療，研究組TURBT術后聯合吡柔比星膀胱灌注治療，術后1周開始進行治療，將吡柔比星（深圳萬樂藥業生產，10 mg/支）40 mg溶解在30 ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，對患者皮膚進行常規消毒后，在膀胱內置入導尿管，患者排盡尿液后，注入灌注液。灌注過程中患者依次保持仰臥位、左側臥、俯臥和右側臥位，每隔5 min更換一次體位，在膀胱內保留45 min左右后自行排尿。吡柔比星膀胱灌注每周1次，連續治療8周后，改為每2周1次，連續治療16周后，改為每月1次，直到術后2年。患者在吡柔比星膀胱灌注期間需要每隔3個月檢查血常規、尿常規和肝腎功能，觀察患者在灌注過程中出現的全身反應和局部反應，在第一年每3個月檢查1 次，第二年為每半年檢查1次，2年后改為每年檢查1 次，一旦發現可疑病變應該及時進行活檢。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗 ；計數資料以百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者復發情況對比

研究組患者術后1年、術后3年和術后5年復發率分別為11.4%、18.2%和25.0%，對照組分別為23.3%、51.2%和62.8%，研究組復發率比對照組低，組間比較差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者復發情況對比 例（%）

2.2 TURBT術后灌注患者情況

研究組44例患者術后進行吡柔比星膀胱灌注，復發患者均再次進行TURBT術治療，其中8例患者進行膀胱部分切除，術后仍使用吡柔比星膀胱灌注治療，治療后有2例患者復發，由于體弱以及合并癥多，不能耐受手術，導致腫瘤擴散轉移。

3 討論

淺表性膀胱癌是一種常見的泌尿系統惡性腫瘤，發病率和復發率均較高，對于淺表性膀胱癌患者采用經尿道膀胱腫瘤電切術治療是臨床上最常用的方法，經尿道膀胱腫瘤電切術能夠切除腫瘤，手術過程對患者造成的創傷比較小，因此患者在手術過程和術后疼痛比較小，術后恢復快。但是如何降低患者術后復發情況是人們一直高度關注的問題。近年來，隨著醫學技術的不斷發展，人們在經尿道膀胱腫瘤電切術后采用膀胱內灌注治療，能夠有效預防膀胱癌的復發，是臨床上廣泛使用的一種術后治療手段[2]。對于膀胱癌患者進行膀胱注射，最常使用的灌注用藥為吡柔比星。吡柔比星是一種新型的葸環類抗腫瘤藥物，通過膀胱灌注進入人體之后，能夠嵌入到患者腫瘤細胞的DNA中的雙鏈中間，抑制DNA聚合酶發揮作用，從而對腫瘤細胞的DNA復制進行抑制和轉錄，使腫瘤細胞不能進行有絲分裂[3]。吡柔比星是一種大分子物質，因此在膀胱灌注的過程中，膀胱黏膜對其吸收比較困難，因此不會使患者出現一些全身性的不良反應，不僅能夠有效減少患者在術后短期以及長期的復發率，同時還具有較高的安全性，能夠有效減少各種不良反應的發生[4]。膀胱癌的復發以及患者的生存時間和腫瘤的惡性生物學行為的改變具有緊密的聯系，而腫瘤的惡性生物學行為又和機體血管新生能力以及腫瘤的侵襲強弱有關，采用吡柔比星灌注，能夠有效抑制腫瘤血管的新生能力，從而阻止腫瘤細胞的生產和增殖，達到治療癌癥的效果[5]。

本研究結果顯示，研究組患者的術后1年、術后3年和術后5年的復發率均比對照組低，組間比較差異具有統計學意義（P ＜0.05），說明TURBT術聯合吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌能夠有效減少患者復發；研究組44例患者術后進行吡柔比星膀胱灌注，復發患者均再次進行TURBT術治療，其中8例患者進行膀胱部分切除，術后仍使用吡柔比星膀胱灌注治療，治療后有2 例患者復發，說明TURBT術聯合吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌，能夠及時發現患者的復發情況，及時采取有效的措施應對，提高患者的生存質量。本研究結果與韓志興等[6]的相關研究報道數據吻合。說明TURBT術聯合吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌，能夠有效預防患者術后復發，減少復發情況，提高患者的生存率。

綜上所述，TURBT術聯合吡柔比星膀胱灌注治療對預防淺表性膀胱癌復發具有顯著的效果，能夠提高患者術后生存率，值得臨床推廣使用。

[1]韓志興,王濤,薛芃,等.TURBt術后灌注化療對預防復發的長期療效觀察[J].中華全科醫學,2011,9(10):1522-1522.

[2]張林,郭霞慶,朱彥松.淺表性膀胱癌TURBT術后聯合吡柔比星灌注的療效觀察[J].醫學理論與實踐,2013,27(3):332- 333.

[3]韓興濤,楊錦建,霍慶祥,等.電切術聯合吡柔比星膀胱灌注對淺表性膀胱癌療效[J].中國內鏡雜志,2015,21(5):494-497.

[4]陳維剛.經尿道膀胱腫瘤電切術聯合吡柔比星膀胱灌注治馮旭.TURBT聯合羥基喜樹堿與吡柔比星膀胱灌注治療SBC的療效觀察及與臨床特征的關系[D].濟南大學,2013.

[5]馮旭.TURBT聯合羥基喜樹堿與吡柔比星膀胱灌注治療SBC的療效觀察與臨床特征的關系[D].濟南大學,2013.

[6]韓志興,王濤,薛芃,等.TURBt術聯合吡柔比星膀胱灌注治療對預防淺表性膀胱癌術后復發的長期療效觀察[J].首都醫藥,2011,14(2):224-225.

R737.14

B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.09.016

2017-05-31

（張立芳 編輯）