理虛活血祛風方聯合西藥治療原發性高血壓頭痛臨床研究*

蔡之幸，陳 越，王重卿，張 翼，范小利

1.上海交通大學附屬同仁醫院中醫科(上海 200336)，2.上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院內科(上海 200437)

·臨床報道·

理虛活血祛風方聯合西藥治療原發性高血壓頭痛臨床研究*

蔡之幸1，陳 越1△，王重卿2，張 翼1，范小利1

1.上海交通大學附屬同仁醫院中醫科(上海 200336)，2.上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院內科(上海 200437)

目的：觀察理虛祛風活血方配合西藥對原發性高血壓患者的血壓變化與高血壓患者頭痛癥狀變化。方法：將134例患者隨機分為兩組。對照組予常規降壓藥控制血壓，治療組予西藥聯合理虛活血祛風方控制血壓。比較兩組治療7 d、14 d、21 d、28 d收縮壓、舒張壓水平，并觀察4周后頭痛癥狀有無改善。結果：經治7 d后，治療組(152.31±3.12)mmHg與對照組(152.78±3.26)mmHg，收縮壓均下降(P<0.05)；兩組降低收縮壓的高峰集中在口服用藥的前14 d。治療組(73.89±1.71)mmHg與對照組(80.12±1.79)mmHg舒張壓均下降(P<0.05), 14 d后治療組舒張壓(78.40±1.93)mmHg下降較對照組(84.81±2.02)mmHg同期更明顯(P<0.05)。從頭痛療效比較，治療組在總有效率(84.3%)、臨床治愈率(50.0%)均優于對照組總有效率(67.1%)、臨床治愈率(37.5%)。結論：理虛活血祛風方對原發性高血壓頭痛患者有臨床增效作用。

原發性高血壓是以血壓升高為主要表現的綜合征，簡稱為高血壓，是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素，影響心、腦、腎等靶器官的結構與功能，最終導致這些器官功能的衰竭。頭痛是高血壓最常見的伴隨癥狀，隨年齡增長，患者的肝腎功能生理性減退，藥物經肝腎的代謝能力下降，而血壓控制不理想，往往又需要多種西藥聯合降壓，更加重了西藥降壓的副作用，長期運用易產生耐藥性。近年來，隨著中藥降壓研究的開展[1]，中藥“天麻鉤藤飲”[2]、中醫專家劉渡舟教授臨床治療原發性高血壓的經驗方“三草降壓湯[3]”、自擬“槐草降壓湯”[4]、中成藥“通天口服液”[5]、“鎮腦寧膠囊”[6]等都取得了良好的降壓效果，緩解了高血壓頭痛。既往中藥治療高血壓頭痛，多從肝風、肝陽角度，平肝潛陽，鎮肝熄風。

本文采用理虛祛風活血方配合西藥治療原發性高血壓，取“治風先治血，血行風自滅”之法，理虛活血祛風，與西藥聯合控制血壓，緩解高血壓頭痛，效果滿意，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 2015年11月至2017年7月我院頭痛專科門診、上海交通大學附屬同仁醫院中醫科患者134例。對照組：64例，包括男性44例，女性20例；平均年齡(68.24±1.41)歲；平均病程(8.33±2.18)年；口服藥物控制前，收縮壓(160.91±2.65)mmHg，舒張壓(91.55±1.60)mmHg。治療組：70例，男性42例，女性28例；平均年齡(69.10±1.22)歲；平均病程(8.45±2.07)年；口服藥物控制前，收縮壓(160.18±2.53)mmHg，舒張壓(93.77±1.67)mmHg。兩組病人性別、平均年齡、平均病程、治療前血壓水平等一般資料無統計學差異，資料具有可比性(P>0.05)。

參照我國高血壓防治指南(2005年修訂版)中高血壓的定義[7]，符合我國HTN診斷標準；參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]“眩暈病，肝陽上亢證”；未服用降壓藥，或常規口服西藥降壓情況下非同日多次測量血壓，患者的收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg。

2 治療方法 治療組：口服常規西藥控制血壓，包括ACEI/ARB類、CCB類、β受體阻滯劑類、利尿劑、α阻滯劑等。同時加用理虛祛風活血方聯合治療。中藥組成：黃芪、葛根、丹參、川芎、黃芩、白芷、蔓荊子、細辛、地鱉蟲、僵蠶等。由醫院藥劑科代煎1帖，分成2袋各150 ml，分早晚兩次服。 治療組以西藥聯合理虛祛風活血方為主方，肝陽上亢化風，而見震顫、頭搖手抖者加天麻、鉤藤、石決明；肝陽上亢兼有肝火上炎，而見面赤，急躁者加羚羊角粉、黃芩、夏枯草；肝陽上亢兼有肝腎陰虛，潮熱汗出者加知母、黃柏、五味子。

對照組：采用常規西藥降壓藥物，控制血壓。包括ACEI/ARB類、CCB類、β受體阻滯劑類、利尿劑、α阻滯劑等。兩組患者均每1周隨訪1次，動態隨訪4周。第1次加強治療方案宣教，最后1次病人信息反饋。

3 療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]“眩暈病，肝陽上亢證”療效評價標準予以評定療效。臨床痊愈：眩暈肝陽上亢證臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：眩暈肝陽上亢證臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：眩暈肝陽上亢證臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%;無效：眩暈肝陽上亢證臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少程度不足30%。

4 統計學方法 采用SPSS15.0軟件進行數據統計處理，計量資料用均數±標準差，組間比較采用重復測量設計及方差分析，組間比較采用秩和檢驗(Mann-Whitney U檢驗)，P<0．05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組血壓測定情況 治療4周后發現，經治7 d后，治療組與對照組收縮壓均下降(P<0.05)，且兩組7 d與14 d、21 d、28 d之間均存在差異(P<0.05)，兩組21 d與28 d之間存在差異(P<0.05)，但14 d后收縮壓下降幅度明顯放緩。治療后，兩組舒張壓均下降(P<0.05)。進一步比較不同時間段組內舒張壓變化，兩組7 d與14 d、21 d、28 d之間均存在統計學差異(P<0.05)，14 d與28 d之間存在統計學差異(P<0.05)，21 d與28 d之間存在統計學差異(P<0.05)，但14 d后隨時間推移，治療組舒張壓下降較對照組同期更明顯(P<0.05)，且治療組14 d與21 d、28 d及21 d與28 d之間有統計學差異(P<0.05)。

表1 兩組血壓測定重復測量結果(mmHg)

2 兩組時間因素重復測量分析結果 兩組在收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)4個時間點的變化有統計學意義(F=11.92，P<0.05)，提示兩組在收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)方面均隨著時間的變化而逐步降低。多因素重復測量方差分析提示：收縮壓(F=6.22，P<0.05)、舒張壓(F =5.97，P<0.05)兩個方面在兩組間有統計學意義，兩者分組因素和時間因素不存在交互作用(F 值=1.72，P>0.05)，但治療組血壓改善程度更明顯。

3 治療后中醫癥狀療效比較 經治，治療組臨床治愈35例(50.0%)，總有效率(84.3%)。對照組臨床治愈24例(37.5%)，總有效率(67.1%)治療組明顯優于對照組(P<0.05)。

討 論

頭痛是肝陽上亢型高血壓臨床常見癥狀，此類患者多伴有面色紅赤，胸悶胸痛, 舌質常見暗紅或紫暗等“瘀血”表現。有研究者提出“肝陽上亢”和“血瘀”相互影響，相互促進[9]“陽亢可致瘀”[10]；也有學者[11]提出活血化瘀法要貫穿治療高血壓病的始終, 即使瘀血癥狀不明顯，也應防患于未然。《讀醫隨筆》說:“陰虛必血滯”，高血壓病陽亢證是在陰虧基礎上的進一步發展，陰虛則津虧液少，勢必不能載血循經暢行，加之陽亢燥熱內灼，煎熬營血，血行澀滯，可導致血瘀。鄭林等[12]提出血瘀在體內與肝陰不足形成了病態內因，因而易與外因性的激惹因素(如情緒、疲勞、失眠等)發生交互影響, 引起陰陽、氣血、興奮和抑制的平衡失調，從而使肝陽上亢證發作；以血瘀標準衡量和研究肝陽上亢證的主癥、兼癥及有關檢驗指征, 可證實血瘀是高血壓病肝陽上亢證的病理基礎之一。此外, 瘀血內停, 則進一步擾亂氣機, 使陽亢更甚。

從現代醫學對高血壓的研究來看，高血壓所導致的血管內皮功能異常及血小板活化學說頗受重視。活化的血小板能夠粘附和聚集在血管內膜上，釋放出血栓素A2等活性物質, 它們促使內皮細胞損傷和增生，血管收縮，溶栓機制受抑制，啟動血栓形成過程, 進而造成組織缺血缺氧、微循環障礙, 導致內皮細胞分泌活性物質功能異常, 血管舒縮失調，血壓升高。另一方面，高血壓的患者往往合并高脂血癥、動脈硬化、微循環障礙、血小板聚集性增高等血液流變學改變。高血壓普遍存在血栓前狀態，是導致高血壓病進行性發展并累及心、腦、腎等臟器的重要原因。

自擬理虛祛風活血方，由黃芪、葛根、丹參、川芎、白芷、蔓荊子、細辛、地鱉蟲、僵蠶等組成。處方以益氣活血為主，未見有常用的天麻、鉤藤等平肝潛陽的藥物，但對肝陽上亢型頭痛仍發揮了良好的療效，正是從“肝陽”與“血瘀”的密切聯系入手，通過活血益氣，重在取“治風先治血，血行風自滅”之意，平抑肝陽。“治風先治血，血行風自滅”首見于南宋陳自明《婦人良方·卷三賊風偏枯方論》中，其論云：“賊風偏枯者，是體偏虛受風，風客于半身也。……夫偏枯者，其狀半身不遂，肌肉枯瘦，骨間疼痛，……古人有云：‘醫風先醫血，血行風自滅是也’。治之先宜養血，然后驅風，無不愈者。”到了公元1347年，朱丹溪為突出治療學上的觀點，把醫字改為治字，遂成“治風先治血，血行風自滅”。并敘述了中風病的病因、臨床表現、治療方法及所用方劑。由此可見，“治風先治血，血行風自滅”是對中風病治療的經驗總結及理論歸納。臨床上，高血壓與腦卒中發生關系密切，中醫多從“內風”論治，肝陽偏亢，肝風內動，則常見頭痛眩暈。“治風先治血，血行風自滅”中之“血”是指瘀血[13]。瘀血得除，經絡暢通，頭痛緩解。自擬理虛活血祛風方從理氣活血、濡潤培補的角度理血、行血、寧血、和血，以達到祛風平肝的目的。方中黃芪補氣培元，葛根善治頭痛牽及項背，川芎上行頭目，素為“頭痛第一要藥”，丹參活血化瘀，“功同四物”。白芷、細辛、蔓荊子疏風驅邪，上達頭目。地鱉蟲、僵蠶破血行氣，搜風剔絡。從現代藥理學分析：黃芪的有效成分黃芪多糖，具有增強免疫之功效；其所含總黃酮，能擴張腦血管，增加血流量，降低外周血管阻力；丹參擴張外周血管；川芎提取物能改善微循環；川芎煎劑有明顯的降壓作用；白芷、細辛、蔓荊子抗炎鎮痛；地鱉蟲、僵蠶鎮靜，抗腦組織缺血。可見，方中的葛根、丹參、川芎等藥物都具有降低外周血管阻力的作用，這可能是治療組降低收縮壓的療效優于對照組的原因。目前，高血壓病治療的目的不僅僅是降低血壓，更重要的是逆轉靶器官的損害、保護靶器官，降低心血管病的發生率、病死率和致殘率，改善患者生活質量[14]。

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[6] 張洪峰.鎮腦寧膠囊治療高血壓性頭痛的臨床療效及經濟學分析[J].現代藥物與臨床,2013,28 (6):915-918.

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ClinicalobservationofincreasedeffectofLiqiHuoxueQufengprescriptioncombinedwithwesternmedicine

Cai Zhixing, Chen Yue,Wang Chongqing,et al.

Department of TCM in Tongren Hospital，Shanghai Jiao Tong University of Medicine(Shanghai 200336)

Objective: To Observe the changes in blood pressure and headache with people in high blood pressure by using Lixu Huoxue prescription combined with western medicine. Methods:134 patients were randomly divided into 2 groups. The control group

routine antihypertensive treatment. The treatment group was treated with western medicine combined with Chinese medicine Lixu Huoxue prescription to control blood pressure. To compare two groups for the changes in systolic and diastolic pressure on the 7d,14d,21d,28d and the improvment in headche symptoms. Results: Systolic blood pressure decreased in the two groups after 7 day’s treatment,the treatment group(152.31±3.12)mmHg ;the control group(152.78±3.26)mmHg) (P<0.05).The peak reduction of systolic blood pressure in the two groups was concentrated in the first 14 days. Diastolic blood pressure decreased in both two groups,the treatment group(73.89±1.71)mmHg; the control group(80.12±1.79)mmHg) (P<0.05).The diastolic pressure of the treatment group(78.40±1.93)mmHg decreased more obviously than that of the control group (84.81±2.02)mmHg after 14 day’s treatment(P<0.05).In the terms of improvment in headche symptoms,treatment group(84.3%),(50.0%)were better than the control group (67.1%),(37.5%))in the total effect rate and the clinical cure rate.Conclusion: Lixu Huoxue prescription has increased effect for essential hypertensive patients with headche.

Hypertension/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Headache @ Liqi Huoxue Qufeng prescription

*國家自然基金國際重大合作項目(81320108028)

△通訊作者

高血壓/中西醫結合療法 頭痛 @理虛活血祛風方

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.001

(收稿：2017-08-09)