胃腸安丸聯合三聯療法治療伴有HP陽性的兒童功能性消化不良療效及對胃腸動力的影響

郅偉巍，孫大慶

1.陜西省康復醫院(西安710065) ,2.西安市第三醫院兒科 (西安710018)

胃腸安丸聯合三聯療法治療伴有HP陽性的兒童功能性消化不良療效及對胃腸動力的影響

郅偉巍1，孫大慶2△

1.陜西省康復醫院(西安710065) ,2.西安市第三醫院兒科 (西安710018)

目的：觀察胃腸安丸聯合三聯療法治療伴有幽門螺桿菌陽性的兒童功能性消化不良(FD)療效及對胃腸動力的影響。方法：將102例伴有HP陽性的FD患兒隨機分為觀察組(51例)和對照組(51例)，對照組給予常規抗HP的三聯療法。觀察組在對照組基礎上給予胃腸安丸治療，療程均為4周；記錄兩組臨床療效、HP根除或復發情況；并觀察臨床癥狀、胃電圖以及血清胃腸激素的改善情況。結果：觀察組臨床療效、HP轉陰率、復發率均優于對照組(P均<0.05)。兩組治療后上腹痛、餐后飽脹、食欲不振、早飽、反酸、惡心嘔吐各單項積分和總積分較治療前均降低(P均<0.05)。觀察組以上積分均低于對照組(P均<0.05)。兩組治療后的餐前、餐后胃電圖檢查中胃電參數Vpp、F、RA均顯著升高(P均<0.05)，觀察組均高于對照組(P均<0.05)。兩組治療后血清MTL、P物質、5-HT水平均有顯著改善(P均<0.05)，觀察組改善情況均優于對照組(P均<0.05)。結論：胃腸安丸聯合三聯療法能夠顯著改善伴有HP陽性的FD患兒臨床癥狀，提高HP根除率和臨床療效，有效促進了胃腸動力的改善。

功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)是兒科常見的消化道疾病，其主要臨床表現為上腹痛、餐后飽脹、厭食、惡心嘔吐、早飽、噯氣等，但經過相關檢查卻無消化道器質性病變證據[1]。近些年的研究顯示，幽門螺桿菌(HP)感染已經成為醫療界關心的問題，其患病率呈現高發趨勢[2]。目前認為HP感染是FD發病的重要原因之一，約有30%～65%的FD患兒中可伴有HP陽性[3]。目前，關于伴有HP陽性的FD患兒的治療原則一方面應當堅持抗HP治療，一方面要改善胃腸道癥狀，促進胃腸動力恢復。既往臨床中多采用調整飲食、西醫藥物等治療策略，但療效不甚滿意。近些年在西醫循證醫學治療基礎上，采用中成藥物治療逐漸獲得臨床醫師的青睞[3]。本研究觀察了胃腸安丸聯合三聯療法治療伴有HP陽性的FD患兒療效及對胃腸動力的影響，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月我院收治的伴有HP陽性的FD患兒102例為研究對象，將納入患兒隨機分為觀察組(51例)和對照組(51例)。觀察組男29例，女22例；年齡4～13歲，平均(6.52±1.10)歲；病程4～22個月，平均(8.14±1.23)個月。對照組，男27例，女24例；年齡4～12歲，平均(6.61±1.25)歲；病程5～26個月，平均(8.65±1.20)個月。兩組年齡、性別、病程等比較差異無統計學意義 (P均>0.05)，具有可比性。患兒年齡4～13歲，診斷符合《兒童功能性胃腸病羅馬Ⅳ標準》[4]中關于FD相關標準，且癥狀反復出現超過3個月。HP感染均經過14C尿素呼吸試驗所證實為(+)。排除腸道器質性疾病、造血系統疾病、自身免疫系統、嚴重的肝、腎功能障礙，近2周內服用過質子泵抑制劑、促胃動力藥、抗生素的患兒，對試驗藥物及其輔料等過敏者。

2 治療方法 兩組患兒入院后均給予促進胃動力藥物多潘立酮片(生產批號：141106)，用法：0.3 mg/kg，3 次/d，餐前30 min口服。對照組在其基礎上給予常規三聯療法：奧美拉唑腸溶片(國藥準字H20044871)，每日劑量為0.8～1.0 mg/kg，早晚分兩次口服；阿莫西林膠囊(國藥準字H44021518)，每日劑量20～40 mg/kg，每日分3次口服；克拉霉素片(國藥準字H20033513)，每日劑量15～20 mg/kg，每日分2次口服。觀察組在對照組基礎上給予胃腸安丸(國藥準字：Z10880010，36丸/瓶)，年齡4～8歲，每次3丸，3次/d；年齡>8歲，每次4丸，3次/d，療程4周。

3 療效評價標準 臨床療效評定參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中的療效指數=(治療前總癥狀積分-治療后總癥狀積分)/治療前總癥狀積分×100%，并結合文獻[6]實施。治愈：主要癥狀體征消失，療效指數>90%； 顯效：主要癥狀體征顯著緩解，療效指數為60%～89%；有效：主要癥狀體征有所緩解，療效指數為30%～59%；主要癥狀體征無改善甚至加重，療效指數為<30%，總有效率=(治愈+顯效+有效人數)/本組總例數。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中量化評分標準, 將上腹痛、餐后飽脹、食欲不振、早飽、反酸、惡心嘔吐按照嚴重程度進行評分，0分=無癥狀；1分=臨床癥狀輕微；2分=臨床癥狀較明顯，但不影響患兒的正常生活；3分=臨床癥狀嚴重，嚴重影響患兒的日常生活。采用合肥凱利光電科技有限公司生產的EGEG-D 型雙導胃腸電圖儀檢測患兒治療前后的(餐前、餐后)體表胃電圖，記錄空腹(至少6 h)和餐后5 min時的胃體部胃電參數，包括波形主頻率(F)、波形平均幅值(Vpp)、波形反應面積(RA)。檢測兩組治療前后血清P物質、胃動素(MTL)和5-羥色胺(5-HT)，抽取空腹靜脈血5 ml，分離出血清后保存于-80℃ 冰箱中待測，以上指標均采用ELISA測定，操作嚴格按照相應試劑盒說明書進行操作。觀察兩組治療期間的不良反應，并檢查治療前后血、尿、便、肝腎功能。

結 果

1 臨床療效、HP根除情況 觀察組臨床療效優于對照組(P<0.05) ，見表1。觀察組HP轉陰率45例(88.2%)，對照組34例(66.7%)；觀察組HP根除復發率3例(6.7%)，對照組為6例(17.6%)。

表1 兩組治療臨床療效比較[例(%)]

2 臨床癥狀體征評分 兩組治療后上腹痛、餐后飽脹、食欲不振、早飽、反酸、惡心嘔吐各單項積分和總積分較治療前均降低(P均<0.05)，觀察組以上積分均低于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀體征評分比較(分)

3 兩組治療前后體表胃電圖參數比較 兩組治療后的餐前、餐后胃電圖檢查中胃電參數Vpp、F、RA均顯著升高(P均<0.05)，觀察組均高于對照組(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后體表胃電圖參數比較

4 兩組治療前后血清胃腸激素比較 兩組治療后血清MTL、、P物質、5-HT、NO水平均有顯著升高(P均<0.05)，觀察組上述指標均高于對照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血清胃腸激素比較

5 不良反應 兩組治療中均未發現嚴重不良反應，觀察組2例出現輕微的腹瀉，對照組出現1例輕微腹瀉，均不影響治療過程，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

FD是影響兒童生長發育的常見消化系統疾病，具有病程較長、反復發作等特點，不僅對兒童生活質量造成影響，還給其家庭造成一定的經濟負擔。相關研究表明，HP與FD的發病密切相關，HP中的鞭毛可穿透胃腸道黏膜屏障，降低其屏障防御功能[7]。此外，HP還能夠誘發胃腸道局部免疫炎性反應，巨噬細胞和淋巴細胞激活，炎細胞侵潤，造成胃腸道功能損傷和紊亂。相關研究證實，HP還能夠引起胃腸電節律異常，通過體表胃電圖檢查顯示，反映胃電功率的Vpp、反映胃腸電節律的快慢的F、反映胃腸舒縮運動的RA均顯著降低，患兒胃腸動力障礙，胃排空延遲而發生FD[8]。有研究顯示，血清胃腸激素表達異常在FD發生、發展及預后轉歸中具有重要作用。P物質、MLT、5-HT均為胃腸道壁內神經系統分泌釋放的胃腸激素，前兩者屬于神經興奮性激素，后者則屬于神經抑制性激素，P物質可誘發胃腸壁內神經元去極化，增強胃腸平滑肌收縮[9]。MLT則能夠與胃腸道平滑肌細胞相應受體結合，促進胃腸平滑肌收縮和胃排空；5-HT能夠引起胃竇和幽門括約肌收縮降低，延緩胃排空[10]。

三聯療法是抗HP感染的基礎治療方法，對于成人或兒童均適用，其治療核心為質子泵抑制劑(PPI)+兩種抗生素，既往該療法已經在伴有HP陽性的胃炎患兒治療中取得了不錯的療效，與單一抗生素及二聯療法比較，該療法HP根除率更高[11]。本研究中的阿莫西林屬于β內酰胺藥物，其對HP耐藥性較低；克拉霉素對酸穩定、且半衰期較長，最小抑菌濃度低，不良反應少，有研究顯示，與不含克拉霉素方案比較，含有該藥的三聯療法HP根除率可提高15%～20%[12]。奧美拉唑能夠抑制胃酸，迅速提供胃內pH值，為抗生素發揮抑菌效應提供了較好胃內環境。

中醫學認為FD屬于“胃脘痛”“痞滿”的范疇，其病位在胃，但與肝脾等臟腑功能密切相關。現代中醫學家指出：小兒臟腑嬌嫩，在內外因素(寒熱失調、飲食不節等)作用下可引起脾胃虛損，脾主健運，胃主受納，當脾胃虛損時，患兒脾失健運，胃受納失調，最終引起脾胃功能紊亂而發本病。該病病機可歸納為本虛標實之證，脾虛為本，氣滯、血瘀、濕熱等為標[13]；胃腸安丸主要成分為檀香、木香、川芎、麝香、巴豆霜、枳殼、厚樸、沉香、大棗、大黃，方中以沉香、木香、檀香為主藥，能夠行氣止痛、降逆止嘔、芳香化郁、益氣健脾；以枳殼、厚樸、川芎為輔藥，可活血行氣、消痞化濕、消食導滯；巴豆霜溫通消積，散胃中寒；大黃攻積導滯，蕩熱除濕；二藥寒溫并用，相輔相成；大棗補脾益氣；麝香散結止痛，開竅辟穢。方中諸藥合用共奏健脾和胃、健胃導滯、香化濁、理氣止痛之功效。相關動物實驗顯示[14]，胃腸安丸可能通過調節功能性消化不良肝郁脾虛大鼠的MTL水平，增強胃動力，從而發揮治療FD的功效。現代藥理學研究顯示，胃腸安丸中主要成分厚樸酚能夠調節胃容量的生理反射、促進胃擴張，還能夠對胃腸平滑肌氣道雙向調節，有利于胃腸節律的恢復。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效、HP轉陰率、復發率均優于對照組；觀察組臨床癥狀、餐前好餐后胃電圖、血清胃腸激素的改善情況均優于對照組。提示了三聯療法加胃腸安丸治療，一方面從西醫循證醫學出發，堅持了抗HP感染治療；一方面從中醫辨證施治的理念出發，有效改善了胃腸道癥狀，兩者相互協同、相形益彰，共同使患兒獲得最大的臨床效益。

[1] 楊彩云,黃海波,彭登高.莫沙必利與泮托拉唑治療兒童功能性消化不良的臨床療效比較[J]. 世界華人消化雜志,2015,23(12):1989-1993.

[2] 丁召路.中國兒童幽門螺桿菌感染流行病學現狀與變遷[J].中國實用兒科雜志, 2016, 31(7):497-499.

[3] 張 潔.復合凝乳酶膠囊治療兒童消化不良并分析其與幽門螺桿菌感染的關系[J].中國處方藥, 2015，26(3):107-108.

[4] 耿嵐嵐,劉明南,龍 高,等.兒童功能性胃腸病羅馬Ⅳ標準[J].中華兒科雜志,2017, 55(1):4-14.

[5] 國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S]．北京: 中國醫藥科技出版社，2002: 462-463.

[6] 胡靈敏,周亞敏,梁小平,等.健脾調中散對功能性消化不良患兒的臨床療效及胃腸動力作用研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016,32(2):111-113.

[7] 張大娟,張屹輝,梁 喜,等.功能性消化不良患兒HP治療前后的癥狀及胃排空變化的超聲觀察[J]. 現代生物醫學進展, 2016, 16(20):3945-3948.

[8] 趙 煜,劉風林,甄麗娜,等.幽門螺桿菌感染對兒童功能性消化不良胃電參數的影響[J]. 天津醫藥, 2014, 42(1):20-23.

[9] 周賽男,蔡光先,萬 勝.四磨湯對肝脾氣滯證功能性消化不良患者血清、胃底、胃竇及十二指腸中NO、AchE、CCK、SP的影響[J]. 中國中西醫結合消化雜志, 2015, 23(1):17-20.

[10] 邵征洋,連俊蘭,詹 璐,等.調中飲對功能性消化不良兒童血漿胃腸激素的影響[J].中醫兒科雜志, 2013, 9(5):26-28.

[11] 趙 昕.三聯療法治療小兒幽門螺桿菌相關性胃炎療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學, 2015, 7(2):144-146.

[12] 熊 真.奧美拉唑克拉霉素阿莫西林三聯療法對小兒幽門螺桿菌感染的根除效果評價[J]. 世界華人消化雜志, 2016，32(10):1608-1612.

[13] 陳 婷.功能性消化不良中西醫臨床診斷分型的思考[J].中醫雜志,2016, 57(7):563-566.

[14] 潘 炟.胃腸安丸對功能性消化不良肝郁脾虛大鼠胃動素的影響[J].中草藥,2016,47(20):3673-3676.

△通訊作者

功能性消化不良/中西醫結合療法 @胃腸安丸/治療應用 三聯療法

R743

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.021

(收稿：2017-05-16)