高同型半胱氨酸與2型糖尿病心腦血管疾病風險的相關性研究

岑孟君 張春槐 單鵬飛

高同型半胱氨酸與2型糖尿病心腦血管疾病風險的相關性研究

岑孟君 張春槐 單鵬飛

目的探討同型半胱氨酸（Hcy）與2型糖尿病（T2DM）患者10年心腦血管疾病風險的影響。方法收集187例T2DM患者，測定血壓、身高和體重；測量Hcy、空腹C肽、生化指標。根據Hcy水平將T2DM分成兩組：Hcy＞10.0μmol/L為高Hcy組與Hcy≤10.0μmol/L為正常Hcy組。采用UKPDS風險評估模型計算10年冠心病（CHD）風險、致死性CHD風險、卒中風險和致死性卒中風險。結果187例患者中高Hcy組93例（49.7%），正常Hcy組94例（50.3%）；高Hcy組年齡、C肽水平高于Hcy正常組（P＜0.01）。高Hcy組CHD風險、致死性CHD風險、卒中和致死性卒中風險均高于Hcy正常組（P＜0.05或0.01）。結論T2DM患者合并Hcy升高增加10年心腦血管疾病風險。。

糖尿病同型半胱氨酸冠狀動脈粥樣硬化性心臟病卒中

糖尿病是繼心腦血管疾病和腫瘤之后，威脅人類健康的第3位疾病。心腦血管疾病并發癥是2型糖尿病（T2DM）患者致殘和死亡的常見原因[1]。近年來研究發現高同型半胱氨酸（homocysteic acid，Hcy）水平是心腦血管疾病的獨立危險因素。Hyc水平增高也與糖尿病及其并發癥密切相關。UKPDS風險評估模型是針對糖尿病患者的冠心病（coronary heart disease，CHD）和缺血性腦卒中的風險評估模型[2]，可以根據T2DM患者的糖化血紅蛋白（HbA1C）、收縮壓、血脂、年齡等相關數據計算10年CHD風險、致死性冠心病風險、卒中風險、致死性卒中風險。已有橫斷面研究證實該風險評估模型在對中國糖尿病人群預測CHD風險中表現出很好的可行性、同證效度和敏感性[3]。筆者采用UKPDS風險評估模型評估Hcy、C肽與T2DM患者心腦血管疾病發生風險的相關性，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料收集2014年12月至2016年1月慈溪市第六人民醫院住院的T2DM患者198例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。排除合并冠心病、缺血性腦卒中患者11例（男7例，女4例），最終納入187例T2DM患者進行分析，其中男93例，女94例，年齡20～79（60.0±10.8）歲；病程0.1～30.0（7.7±6.0）年。排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他類型糖尿病、垂體生長激素瘤、Cushing綜合征、原發性醛固酮增多癥。

1.2 方法詢問病史，包括糖尿病病程、年齡、吸煙史、是否合并高血壓、房顫、腦梗死及接受治療情況，測量體重、血壓，抽取禁食8h以上早晨5∶30～8∶30的靜脈血，使用日立7600全自動生化儀，采用循環酶法測定Hcy、空腹血糖、HbA1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C等。C肽使用上海日環γ技術儀器，采用放射免疫法測定完成。上述儀器使用前均經過校正，質控物測定結果誤差在允許范圍內。以Hcy 10μmol/L為分界點：Hcy≤10μmol/L為T2DM患者Hcy正常組，Hcy＞10μmol/L為T2DM患者高Hcy組。

1.3 CHD和卒中風險評估采用UKPDS風險評估模型（version 2.0），利用HbA1C、收縮壓、TC、HDL-C、是否心房顫動、性別、年齡、種族、吸煙狀態和糖尿病病程，計算10年CHD風險、致死性CHD風險、卒中風險和致死性卒中風險。

1.4 統計學處理應用SPSS13.0統計軟件，計量資料表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床各指標的比較T2DM患者中高Hcy組93例（49.7%），正常Hcy組94例（50.3%）。高Hcy組患者Hcy、年齡和空腹C肽均高于Hcy正常組（均P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者臨床各指標的比較

2.2 兩組患者心腦血管疾病風險比較高Hcy組T2DM患者CHD風險、致死性CHD風險、卒中風險和致死性卒中風險均高于正常Hcy組（P＜0.05或0.01），見表2。

表2 兩組患者心腦血管風險比較（%）

3 討論

高Hcy血癥作為T2DM大血管并發癥的危險因素日益受到關注。Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產物。Hcy缺乏將導致能量代謝障礙、激素生成障礙等代謝性疾病發生。增高的Hcy被認為是一種能引起血管損傷、動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸，主要通過損傷內皮細胞、影響血脂代謝、干擾凝聚和纖溶系統，增加胰島素抵抗，從而導致2型糖尿病及其并發癥的發生、發展[4]。研究顯示高Hcy與心腦血管疾病及T2DM患者血管并發癥的發病率與病死率有關[5]。糖尿病患者因多種代謝功能紊亂，從而使患者發生心腦血管疾病的風險顯著增高[6]。

胰島素作為參與合成代謝的激素，對Hcy代謝具有重要調節作用。胰島素通過調節活性肝轉硫基酶活性來調節Hcy水平。胰島素的分泌和作用缺陷可能是T2DM患者Hcy代謝獲得性障礙的原因之一。C肽作為內源性分泌的胰島素在T2DM患者大血管并發癥中的作用越來越受到重視[7]。在本研究資料中T2DM患者高Hcy組的C肽水平顯著升高，高水平C肽和高Hcy同時存在，并表現出一致性，進一步證實兩者水平變化有密切關系，原因可能在于T2DM患者由于胰島素抵抗導致C肽水平升高，同時影響Hcy分解代謝，可使Hcy水平增高，而高Hcy亦可影響胰島素功能和C肽水平。Meigs等[8]在Framinghan offspring研究中對2 011例具有胰島素抵抗者的Hcy水平追蹤5年，發現空腹胰島素水平較高者，血漿Hcy水平也增高。在T2DM患者中高Hcy血癥的患病率明顯高于一般人群，胰島素敏感性亦是影響血漿Hcy水平的獨立危險因素。

本研究發現，高Hcy組T2DM患者CHD風險及致死性CHD風險、卒中風險及致死性卒中風險均明顯高于正常Hcy組。說明糖尿病患者Hcy水平與糖尿病血管病變有較強的相關性。吳乃君等[9]研究發現，糖尿病患者Hcy水平增加越高則血管內皮損傷越嚴重。C肽可促進T2DM患者早期血管病變的發生、發展，高Hcy對心腦血管動脈粥樣硬化有促進作用[10]。研究結果兩組間空腹血糖、HbA1C、血脂、血壓等一些相關指標差異均無統計學意義，可能與本研究患者大部分病程偏長，長期接受降糖、降壓、降脂等相應治療并且病情得到相應控制有關。

總之，本研究發現T2DM患者Hcy水平升高與空腹C肽水平相關；高Hcy血癥增加T2DM 10年心腦血管疾病風險。考慮T2DM患病人數多，同時糖尿病患者一旦合并了心腦血管疾病事件將嚴重影響其生活質量和預期壽命，同時也給社會和家庭帶來沉重的社會經濟負擔。對于T2DM患者，可以檢測Hcy，預測心腦血管疾病風險，并積極對導致心腦血管事件的危險因素進行綜合防治，有利于減少T2DM心腦血管并發癥的發生。

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10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.23.2017-175

315300慈溪市第六人民醫院內分泌科（岑孟君、張春槐）；浙江大學附屬第二醫院內分泌科（單鵬飛）

岑孟君，E-mail Cmj3802@163.com

2017-01-25）

（本文編輯：嚴瑋雯）