生物免疫療法聯合放化療應用于局限期非小細胞肺癌治療效果及對免疫功能的影響

石文波 曹華 冉瑞智 張芳 幸茂輝

?

生物免疫療法聯合放化療應用于局限期非小細胞肺癌治療效果及對免疫功能的影響

石文波1曹華2冉瑞智1張芳1幸茂輝1

生物免疫治療；放化療；局限期；非小細胞肺癌；免疫功能

肺癌已屬于惡性腫瘤中發病率和死亡率最高的一類腫瘤，其中非小細胞肺癌大約占到了80%左右，超過50%的患者在就診時已處于疾病晚期[1]，失去了手術根治的機會，需要采取全身放化療的方式進行治療，對于高齡患者往往伴有多種基礎疾病，對疾病的預后產生嚴重的影響，治療過程中患者往往因為惡心、嘔吐以及骨髓移植等不適而終止治療，所以選擇一個合適的治療方案十分重要，近些年來，生物免疫治療在臨床上逐漸被應用，其既能夠直接對腫瘤細胞起到殺傷效果，同時又能夠增加機體的免疫功能，不會對機體造成嚴重的不良反應，其中樹突狀細胞誘發的殺傷細胞(DC-CIK)是目前最具發展前景的免疫細胞[2-3]，也是研究的熱點，本研究就生物免疫療法聯合放化療應用于局限期非小細胞肺癌治療效果及對免疫功能的影響 作如下分析。

資料與方法

一、一般資料

選取我院于2011年1月-2015年1月間收治的110例非小細胞肺癌患者，其均經過影像學以及病理組織學檢查證實，ECT以及胸部CT、鎖骨上淋巴結彩超檢查，未見腦、肝、腎、鎖骨上淋巴結轉移，無并發嚴重的心、腦、肝、腎疾病，無精神性疾病，KPS評分大于70分。采用數字隨機分組方法將其分為觀察組以及對照組，每組55例，其中觀察組中男34例，女21例，年齡45-77歲，平均年齡57.6±2.31歲，病理類型：鱗癌21例，腺癌25例，腺鱗癌9例，對照組中男30例，女25例，年齡43-75歲，平均年齡57.3±3.14歲，病理類型：鱗癌22例，腺癌26例，腺鱗癌7例，兩組患者在年齡、性別、病理類型等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性(P<0.05)，本研究通過我院倫理委員會審核，所有受試者均簽署知情同意書。

二、 治療方法

放料設備應用美國valiant直線加速器，所有患者均應用6MV-X線三維適形放療技術，劑量為60-70Gy，每日2Gy，每周放療5次。

對照組采取單純同步放化療：放療開始時給予TP方案化療：多西他賽75mg/m2，d1+順鉑75mg/m2(分4d給藥，d1-4)，放療期間進行2周期的化療，放療結束后休息1月，繼續給予TP方案鞏固化療4周期。

觀察組采取同步放化療聯合DC-CIK免疫治療，放療當日給予TP方案化療：放療開始時給予TP方案化療：多西他賽75mg/m2，d1+順鉑75mg/m2(分4d給藥，d1-4)，放療期間進行2周期的化療，放療結束后休息1月，繼續給予TP方案鞏固化療4周期，從第2周期化療開始，在每次化療前2周進行CIK細胞免疫治療，總共給予5次回輸。

三、觀察指標

四、統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以 0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組患者治療后的近期療效比較

兩組患者中分別有1例及3例患者無法耐受副作用而終止治療，觀察組的治療完成率、完全以及部分緩解率均明顯高于對照組，組間比較有明顯差異，P<0.05，(見表1)。

二、兩組患者治療前后的外周血T細胞亞群變化情況比較

三、 兩組治療后不良反應情況比較

觀察組中出現發熱、粒細胞減少以及胃腸道反應的發生率明顯低于對照組，組間比較有明顯差異(P<0.05),兩組間出現放射性肺炎以及放射性食管炎的發生率比較無明顯差異，P<0.05,(見表3)。

表1 三組患者治療后的近期療效比較

表2 兩組患者治療前后的外周血T細胞亞群變化情況比較

表3 兩組患者治療后的不良反應情況比較

討 論

非小細胞肺癌屬于一類高度侵襲性的惡性腫瘤，其具有容易出現轉移的特點，且容易出現耐藥，對于患者的預后產生不利的影響，根據世界衛生組織的統計，肺癌占到了癌癥患者死因的首位[4]，全世界每年大約有100萬左右的新增肺癌患者，其中80%左右為非小細胞肺癌，而在病理證實的非小細胞肺癌患者中，大約有40%患者處于局限期，非小細胞肺癌為所有治療敏感的腫瘤之中治愈率最低的一類腫瘤，目前多采取化療的方式，其實容易出現治療后復發，對患者的長期生存率造成了一定的影響，所以需要尋求一類有效的治療方式[5-6]。

目前臨床上對于失去手術治療機會的局限期非小細胞肺癌主要采用同步放化療，既往研究指出，盡管老年患者對于同步放化療的耐受性較差，但若患者的條件合適，則應爭取化療，免疫水平下降是引起老年患者放化療耐受性下降的一個重要因素，DC-CIK免疫治療能夠改善患者的免疫狀態，且不良反應較小，同時既往的研究指出生物免疫治療能夠顯著改善老年晚期非小細胞肺癌患者的生活質量及免疫功能，本研究就生物免疫治療聯合放化療的治療局限期非小細胞肺癌的效果作一研究。

生物免疫療法能夠起到抑制腫瘤生長和轉移，對腫瘤細胞起到高效的殺傷作用，其作用機制為[7-9]：① 通過釋放出顆粒酶，穿孔素將靶細胞裂解；② 將CIK分泌的多種細胞因子如干擾素-γ、腫瘤壞死因子以及IL-2等予以活化，不僅能夠直接殺傷腫瘤細胞，同時還能夠通過對免疫系統的調節作用間接殺傷腫瘤細胞；③ CIK能夠表達Fasl并與腫瘤細胞表面的Fas相結合，誘導腫瘤細胞的凋亡，通過本次研究結果可以看出，觀察組的近期療效明顯優于對照組，P<0.05，既往研究指出，采用樹突細胞DC-CIK生物免疫療法具有符合生理、高效以及副作用小的特點，具有巨大的治療潛力，是未來腫瘤治療的一個重要研究方向。

同時，本次研究結果顯示，觀察組中出現發熱、粒細胞減少以及胃腸道反應的發生率明顯低于對照組(P<0.05)，這是由于生物免疫療法聯合放化療應用于肺癌的治療能夠使得化療的敏感性增加，從而降低化療藥物的毒副作用以及藥物的免疫抑制效果[10]，增強機體的耐藥性以及免疫能力，而本研究中兩組放射性肺炎以及放射性食管炎的發生率比較無明顯差異，這可能與本次研究所選取的病例數較少有關，無法將毒副作用進行分級[11-14]，總之，生物免疫療法聯合放化療能夠減輕后者帶來的毒副作用，治療上安全性更高，可以提供患者抵抗癌細胞侵蝕的能力，從而使其獲得更長的生存時間和生活質量。

綜上所述，生物免疫聯合放化療能夠使得局限期非小細胞肺癌患者的疾病控制率提高，增強機體免疫能力，降低毒副作用，提高治療效果，值得臨床推廣應用。

[1] 姚曉軍,劉倫旭.肺癌的流行病學及治療現狀[J].現代腫瘤醫學,2014,22(8):1982-1986.

[2] 彭小星.靶向同步放療治療老年肺癌30例[J].中國老年學雜志,2012,32(23):5305-5306.

[3] 朱猛,程陽,戴俊程，等.基于全基因組關聯研究的中國人群肺癌風險預測模型[J].中華流行病學雜志,2015,36(10):1047-1052.

[4] 任軍龍,薛磊,孫光遠，等.胸腔鏡下肺癌根治術治療早期非小細胞肺癌臨床觀察[J].山東醫藥,2015,23:48-50.

[5] 張力.非小細胞肺癌的免疫治療新進展[J].醫學與哲學,2015,36(4):13-17.

[6] 侯秀鳳,賈建新,王寒，等.采用自體淋巴細胞回輸治療肺癌患者的護理[J].中國實用護理雜志,2015,31(19):1434-1435.

[7] 周立新,關鴻志,劉洪生，等.小細胞肺癌相關神經副腫瘤綜合征的臨床特點及治療[J].中華醫學雜志,2015,95(37):3023-3026.

[8] 曲嬋娟,易玲,張洪濤.腫瘤免疫治療熱點及肺癌疫苗研究近況[J].中華腫瘤雜志,2013,35(6):401-404.

[9] 張慧穎,高全立.非小細胞肺癌免疫治療研究進展[J].國際免疫學雜志,2014,37(3):218-222.

[10] 何曉鋒,肖越勇.腫瘤冷凍免疫及聯合細胞免疫治療的現狀與進展[J].中華放射學雜志,2013,47(4):381-384.

[11] 夏紅艷,崔世超,林存智，等.肺癌免疫治療現狀分析[J/CD].中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(24):11659-11661.

[12] 楊姍姍,劉天明,袁寶山，等.B細胞及其 IgG 亞類在非小細胞肺癌患者中的分布及臨床意義[J].中華微生物學和免疫學雜志,2015,11:816-820.

[13] 劉曉芳,張力.初探腫瘤免疫理論指導肺癌免疫治療[J].醫學與哲學,2015,36(18):82-84.

[14] 鄧旭,吳昌平,盧斌峰，等.免疫卡控點程序性死亡分子-1配體/程序性死亡分子-1在腫瘤免疫治療中的作用機制[J].中華實驗外科雜志,2015,32(4):934-936.

[15] 劉皓,高紅軍.肺癌免疫治療臨床試驗進展[J].國際腫瘤學雜志,2015,42(3):210-213.

Biological immune therapy combined with chemotherapy in treatment of limited stage non-small cell lung cancer and its effect on immune function

SHIWen-bo,CAOHua,RANRui-zhi,ZHANGFang,XINGMao-hui

theSecondDepartmentofTumor,EnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefectureCentralHospital,Enshi,Hubei445000,China

immune therapy; chemotherapy; limited; non small cell lung cancer; immune function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.006

1. 445000 湖北 恩施，恩施土家族苗族自治州中心醫院 腫瘤Ⅱ科

2. 200000 上海，上海市松江區中心醫院 腫瘤科

2016-05-18]