降鈣素原水平變化與慢性阻塞性肺疾病BODE指數的關系

張俁 王利平 李曉萍 王筠 趙靜 王海旭 劉北林

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降鈣素原水平變化與慢性阻塞性肺疾病BODE指數的關系

張俁 王利平 李曉萍 王筠 趙靜 王海旭 劉北林

目的 探討慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血漿降鈣素(PCT)水平變化以及與BODE指數的相關性研究。方法 選擇2014年5月至9月收治的AECOPD患者120例，按 GOLD 綜合評估按病情由輕至重分組，A 、B、C、D四組，以上患者經治療后病情基本恢復到急性加重前的狀態為穩定期組，測定肺功能、 六分鐘步行距離，評估呼吸困難程度，計算體質指數，計算BODE指數，選取同期于我院體檢的健康人80例為健康對照組，分別在慢阻肺急性加重期、穩定期以及健康組采空腹靜脈血，用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)測定血漿PCT水平，分析 慢阻肺患者血漿PCT水平變化以及在不同 BODE指數級別中的變化。 結果 慢阻肺急性加重期患者血漿PCT顯著高于慢阻肺緩解期、健康組，并隨病情評估分級升高，組間差異均有統計學意義(P<0.05)。按BODE指數級別分級，PCT水平逐級增高，組間差異具有統計學意義(P<0.05)， BODE 指數 1 級組的 PCT水平與健康組間差異無統計學意義(P>0.05)。相關分析顯示，PCT水平與BODE指數呈正相關(P<0.05)。結論 慢阻肺患者血漿PCT水平明顯升高并與BODE指數有良好的相關性，，臨床可將其用于作為評估患者病情程度及預后的指標。

降鈣素原；慢性阻塞性肺疾病；BODE指數

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease 慢阻肺)是一種以不完全氣流受限為特征的肺部疾病，可早期預防、治療，但易反復急性加重，引起患者肺功能急劇下降，最終導致呼吸衰竭、死亡[1]，這種生理改變不僅表現在肺部，還有明顯的肺外作用，故評估慢阻肺病情及預后使用單一指標不能真實全面的反映病情。2004年Celli等學者提出BODE指數這一多維分級系統更有利于評估慢阻肺患者病情及預后[2]。降鈣素(PCT)是一種新型的炎癥標記物，研究發現在慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者中明顯升高，并與病情程度有良好的相關性[3]，但有關PCT與BODE指數的研究較少。本研究通過觀察慢阻肺患者血漿PCT水平變化，探討PCT表達水平與BODE指數的關系，為慢阻肺的診治提供新思路。

資料與方法

一、研究對象

選擇2014年5月至2015年9月新疆醫科大學第五附屬醫院呼吸科收治的AECOPD患者120例，慢阻肺診斷符合2013 年 版 《慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 全 球 倡 議(GOLD)》標準[4]，其中男64例，女56例，年齡45歲-82歲，平均(68.56±10.97)歲，按 GOLD 綜合評估按病情由輕至重分組，A 組 23例: 低風險，癥狀較輕; B組 35 例: 低風險，癥狀較重; C組 38 例: 高風險，癥狀較輕; D組 24 例: 高風險，癥狀較重。以上患者經治療后咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩定或癥狀輕微，病情基本恢復到急性加重前的狀態為穩定期組。同期于我院體檢的健康人80例為健康對照組，男48例，女32例，年齡40-79歲，平均年齡(63.87±12.26)歲。各組間性別構成、年齡無差異性。(P>0.05)。所有入院對象均無胸廓畸形,無胸部手術史,經病史詢問、體格檢查、胸部X 線片和肺功能測定等檢查排除肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、間質性肺疾病、肺結核、肺癌等呼吸系統疾病，除外冠心病、心衰、惡性腫瘤、免疫系統疾病、嚴重的心、肝、腎疾病患者。所有入選研究對象均簽署知情同意書。

二、方法

1 血漿標本采集與檢測：所有入院對象均于入院第二日取清晨空腹靜脈血10mL，注入乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中充分混勻，室溫存放2h內離心10min(3000 r/min)，分離血漿，立即置于-80℃冰箱保存待測PCT。采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血漿PCT，測定方法嚴格按照說明書進行操作。經治療達緩解后再抽取靜脈血 10mL 用于PCT測定。

2 儀器及試劑： 血漿PCT試劑盒為美國R&D公司生產，低溫離心機為上海安寧科學儀器廠生產(TGL-16G-A)，全自動生化分析儀為日本日立公司生產(HITACHI7600)。

3 BODE 指數的測定與分級： ① 體重指數( BMI) : 測量志愿者身高、體重，計算 BMI( BMI=身高/體重2) 。② 氣流阻塞程度: 測定慢阻肺患者及健康對照組第1秒用力呼氣容量占預計值百分百(EFV1%)和一秒率(FEV1/FVC)。③ 呼吸困難程度: 使用改良的英國研究委員會呼吸困難測量表( MMRC) 進行呼吸困難的測定[5]。④ 運動能力: 采用美國胸科協會制定的六分鐘步行指南進行六分鐘步行實驗( 6MWT) 。

按照BODE指數評分標準計算BODE指數分值[2]，(見表1)。

表1 BODE指數評分標準

三、統計學處理

所有數據采用SPSS19.0統計軟件進行數據處理，數據以均數±標準差()表示。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析，相關分析采用Pearson相關。P<0.05差異有統計學意義。

結 果

一、三組研究對象PCT水平的比較

AECOPD組血漿PCT水平明顯高于慢阻肺穩定期組、健康對照組，慢阻肺穩定期PCT水平較急性加重期組下降，但仍高于正常組，各組間差異具有統計學意義，P<0.05，(見表2-1)。

組別nPCT(ng/mL)慢阻肺急性加重期1200.28±0.32bc慢阻肺穩定期1200.15±0.11ac健康對照組800.02±0.12ab

注：慢阻肺急性加重期組比較，aP<0.05；慢阻肺穩定期組比較，bP<0.05；與健康組比較，cP<0.05

二、慢阻肺急性加重期不同病情程度PCT水平比較

血漿PCT水平隨病情嚴重程度逐級升高，各組間差異具有統計學意義(見表2-2)。

病情程度nPCT(ng/mL)A組230.11±0.18dB組350.16±0.21adC組380.20±0.10abdD組240.36±0.27abc

注：與A組組比較，aP<0.01；B組組比較，bP<0.01；C組比較，cP<0.01，與D組比較，dP<0.01

三、不同BODE指數級別慢阻肺患者血漿PCT水平變化

按BODE指數分級的2-4級慢阻肺患者PCT水平均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05),BODE指數1級患者的PCT水平高于健康對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，PCT水平隨BODE指數分級逐漸增高，各組間差異具有統計學意義。(見表2-3)。

表2-3 不同BODE指數級別慢阻肺患者血漿PCT水平比較

注：與健康組比較，aP<0.05；與1級組比較，bP<0.05；與2組比較，cP<0.05，與3組比較，dP<0.05，與4組比較，eP<0.05

四、慢阻肺血漿PCT水平與與BODE指數評分呈正相關(r=0.533，P<0.05)。

討 論

炎癥反應在慢阻肺發病機制中起著決定性作用，感染、粉塵、吸煙等因素引起炎癥反應,加重支氣管管壁破壞和重塑，導致慢阻肺反復發作，即使處于慢阻肺 穩定期的患者也存在低程度的全身性炎癥，這也是肺功能進行下降和死亡率增高的主要原因[6-7]，臨床實驗室可檢測到多種炎癥標志位升高。 PCT是降鈣素前體物質，與感染嚴重程度呈正相關[8]，研究發現，PCT在慢阻肺患者中明顯升高，可很好的反映全身炎癥程度，Rammaert等發現PCT還與AECOPD的病死率密切相關，這些研究都肯定了血漿PCT在判斷AECOPD病情、治療效果以及轉歸中的作用[9]。BODE指數包含體重指數、氣流阻塞程度、呼吸困難、運動能力評估這四個變量，可反映慢阻肺患者全身情況，能更好的評估患者病情及預后[10]。

本研究結果顯示，AECOPD患者血漿PCT水平明顯高于慢阻肺穩定期患者、健康人群，慢阻肺穩定期患者PCT水平較急性加重期患者明顯回落，但仍高于健康人群，這與既往研究相一致[8]，提示PCT可作為判斷AE慢阻肺以及疾病轉歸的指標，而穩定期慢阻肺患者仍高于健康人群，表明 慢阻肺 處于緩解期仍存在全身炎癥反映[11]。本研究還根據GOLD指南對慢阻肺綜合評估后為A組、B組、C組、D組四組，結果發現PCT水平隨著癥狀加重、肺功能能惡化程度逐級增高，組間比較具有差異性，提示PCT水平變化與慢阻肺病情嚴重程度密切相關。

本研究在根據BODE指數分級標準分組后發現，PCT水平隨BODE指數分級逐漸增高，各組間差異具有統計學意義,PCT水平與BODE指數呈正相關，提示隨著疾病發展，慢阻肺患者全身炎癥反映明顯加重，活動耐量明顯受限，生活質量下降，可反映慢阻肺病情嚴重程度及預后。BODE指數1級患者的PCT水平高于健康對照組，但差異無統計學意義，考慮與慢阻肺早期全身炎癥水平較低有關。

綜上所述，慢阻肺患者血漿PCT水平明顯升高，并與BODE指數有良好的相關性，提示檢測PCT有助于評估慢阻肺病情嚴重程度、病情轉歸及預后。

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Correlation between PCT level and BODE indexes in patients with chronic obstructive pulmonary disease

ZHANGYu,WANGLi-ping,LIXiao-ping,WANGJun,ZHAOJing,WANGHai-xu,LIUBei-lin

DepartmentofRespiratoryMedicine,theFifthAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofXinjiangUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China

Objective To explore the correlation between PCT level and BODE indexes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods A total of 120 patients with AECOPD were selected from May to September 2014, and they were divided into the A, B, C and D groups according to GOLD comprehensive evaluation by the disease from mild to severe. When the symptoms like cough, sputum and shortness of breath recovered to stability from acute exacerbation, their lung function, 6-minute walking distance, dyspnea, constitutional index and BODE index were recorded and analyzed. At the same time, 80 healthy people who went through physical examination in our hospital were taken as the control group. Their empty stomach venous blood was collected from AECOPD, COPD patients at stable stage and the control group, and their plasma PCT level was detected by ELISA method to analyze the changes of plasma PCT levels in patients with COPD as well as changes in the different level of BODE index. Results The plasma level of PCT in patients with AECOPD was significantly higher than that in COPD patients at remission phase and the control group, which increased with the assessment of the severity of the disease (P<0.05). Classified by the BODE index level, PCT level increased grade by grade (P<0.05), but there was no significant difference in PCT level between the first BODE group and the control group (P>0.05). Correlation analysis showed that the level of PCT was positively correlated with the BODE index (P<0.05). Conclusion The plasma level of PCT is significantly increased in COPD patients and has a good correlation with BODE index, which can be used as an index to assess the degree of patient’s condition and prognosis.

procalcitonin; chronic obstructive pulmonary disease; BODE index

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.016

新疆醫科大學校級科創基金(No XJC2013186)

830011 新疆 烏魯木齊，新疆醫科大學第五附屬醫院 呼吸內科

劉北林,E-mail:zy1985425@126.com

2016-04-25]