慢性阻塞性肺疾病患者外周血降鈣素原水平的改變及與肺功能關系的臨床研究

鄭全理 王向偉 楊飛丹

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慢性阻塞性肺疾病患者外周血降鈣素原水平的改變及與肺功能關系的臨床研究

鄭全理1王向偉2楊飛丹3

目的 檢測慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)患者血液學指標水平的改變，并分析與肺功能關系，以期為臨床診療提供參考。 方法 分析2013年1月至2015年1月在我院接受治療的慢阻肺急性加重期患者的臨床資料并列為觀察組。另納入在我院接受復查的穩定期慢阻肺患者作為對照組。本研究共納入患者87例，其中觀察組42例，對照組45例。檢測兩組患者外周血降鈣素原(PCT)等血液學指標水平，并分析臨床意義。 結果 觀察組與對照組患者CPIS評分(5.22±1.35vs1.07±0.39;t=19.760,P<0.01)及Borg評分(2.31±0.73vs0.36±0.12;t=17.67,P<0.01)，觀察組均顯著高于對照組患者。觀察組患者外周血TNF-α、CRP及PCT水平均顯著高于對照組患者，相比較差異均具有統計學意義(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，以0.71ug/L為截點值，PCT診斷慢阻肺急性加重期的敏感性為92.86%，特異性為88.89%，曲線下面積為0.91，優于CRP及TNF-α。觀察組患者外周血PCT水平與CPIS及Borg評分均呈現顯著正相關關系，均具有統計學意義(P<0.05)。 結論 慢阻肺急性加重期患者外周血PCT水平顯著升高，且其水平與患者肺部感染程度及肺功能障礙正相關。

慢性阻塞性肺疾病；降鈣素原；肺功能；炎癥因子；相關性分析

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)是臨床較為常見的肺部慢性炎癥性疾病。該病的發病機制尚不十分明確，但目前認為與遺傳易感、吸煙、環境污染及營養狀況不佳等因素密切相關[1-2]。該病難以治愈，患者病程表現為加重與緩解相交替的特點，可在病原菌入侵、抵抗力低下及寒冷等誘因的刺激下癥狀突然加重，稱為慢阻肺急性加重期[3-4]。慢阻肺穩定期患者即合并有肺功能受損，而慢阻肺急性加重期使得患者肺功能嚴重受損，表現為呼吸窘迫及缺氧，嚴重者可致呼吸衰竭[5-6]。臨床上需要一種可以評估此類患者肺功能的指標。因而我們嘗試檢測慢阻肺急性加重期患者血液學指標水平改變，嘗試尋找與肺功能相關的指標，以期為此類患者的診療提供參考。

資料與方法

一、研究對象

分析2013年1月至2015年1月在我院接受治療的慢阻肺急性加重期患者的臨床資料并列為觀察組。排除以下情況的患者：合并除肺部外的其它感染；合并嚴重肝腎功能障礙；合并糖尿病等嚴重代謝性疾病；合并惡性腫瘤等終末期疾病；近3個月服用過影響免疫功能的藥物。另納入在我院接受復查的穩定期慢阻肺患者作為對照組。慢阻肺及慢阻肺急性加重期的診斷，依據我國專家推薦的診斷標準[7]。

二、檢測及評估

采集所有患者靜脈血行如下檢測：降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及白介素-10(Interleukin-10，IL-10)，檢測方法采用酶聯免疫吸附法，PCT、CRP在我院檢驗科檢測，TNF-α、IL-10送院外同一臨檢中心檢測。此外，所有患者均接受如下評分：臨床肺部感染評分(Clinical pulmonary infection score，CPIS)，評分的分值越高表示肺部感染越重，評分區間共0-12分，[8]；呼吸困難Borg評分，該評分區間為0-4分，評分分值高代表呼吸功能差[9]。

三、 觀察指標

比較兩組患者一般臨床資料；比較兩組患者CPIS及Borg評分；比較兩組患者血液學指標水平；分析血液學指標對慢阻肺急性加重期的診斷價值；分析血液學指標水平與觀察組患者CPIS及Borg評分的相關性。

四、統計學方法

結 果

一、一般臨床資料比較

本研究共納入患者87例，其中觀察組42例，對照組45例。兩組患者一般臨床資料比較均未見統計學差異，P>0.05，(見表1)。

二、兩組患者CPIS及Borg評分比較

觀察組與對照組患者CPIS評分(5.22±1.35vs1.07±0.39;t=19.760,P<0.01)及Borg評分(2.31±0.73vs0.36±0.12;t=17.67,P<0.01)，觀察組均顯著高于對照組患者，相比較差異均具有統計學意義。

三、兩組患者血液學指標水平的比較

觀察組患者外周血TNF-α、CRP及PCT水平均顯著高于對照組患者，相比較差異均具有統計學意義，P<0.05。(見表2)。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

表2 兩組患者血液學指標水平的比較

四、血液學指標對慢阻肺急性加重期的診斷價值分析

ROC曲線分析顯示，以0.71ug/L為截點值，PCT診斷慢阻肺急性加重期的敏感性為92.86%，特異性為88.89%，曲線下面積為0.91，優于CRP及TNF-α。(見表3、圖1)。

表3 血液學指標對慢阻肺急性加重期的診斷價值分析

五、觀察組患者外周血PCT與CPIS及Borg評分的相關性分析

觀察組患者外周血PCT水平與CPIS及Borg評分均呈現顯著正相關關系，均具有統計學意義(P<0.05)。(見圖2)。

討 論

隨著環境污染及人口老齡化等因素的影響，慢阻肺患者的數量在不斷增多。慢阻肺具有慢性復發性、致殘性，嚴重影響患者生活質量[10]。而慢阻肺急性加重期患者的肺功能會急劇下降，嚴重者可導致呼吸衰竭，甚至是死亡[11]。導致慢阻肺發展為慢阻肺急性加重期的主要誘因為病原微生物的感染，患者的主要病理生理改變為肺部急性炎癥伴大量炎癥細胞浸潤。這一病程持續時間較長，如不及時治療患者可遺留肺部器質性損傷，從而造成永久性肺功能受損。鑒于感染與炎癥是慢阻肺急性加重期的主要病理改變，我們嘗試從分析患者外周血炎癥因子入手，嘗試建立與患者肺功能的相關性，以期為臨床評估慢阻肺急性加重期患者肺功能篩選實用指標。

圖1 血液學指標對慢阻肺急性加重期的診斷價值分析

圖2 觀察組患者外周血PCT與CPIS及Borg評分的相關性分析

本研究顯示，觀察組患者肺功能顯著受損，明顯低于對照組患者。且CPIS及Borg評分亦顯著高于對照組患者。CPIS評分為臨床常用的評估肺部感染的綜合性評分[12]。而Borg評分則是常用的評估肺部呼吸功能的指標，在慢阻肺的臨床診療中較為實用[13]。在兩組患者血液學指標水平的比較中，觀察組患者外周血PCT、CPR及TNF-α水平均顯著高于對照組患者。PCT是一種外分泌蛋白，可在細菌、真菌等病原微生物感染時表達升高，其水平可反映局部或全身性炎癥反應程度[14]。CRP是經典的急性期反應蛋白，可在應激、感染等情況下水平升高，既往研究發現其與慢阻肺疾病嚴重程度亦呈現相關性[15-16]。而TNF-α是一種非特異性促炎因子，參與上調多條炎癥信號通路，且在炎癥級聯放大過程中發揮關鍵作用。這些研究結果提示在慢阻肺急性加重期發生過程中，炎癥因子可能發揮了關鍵作用。我們進一步采用ROC曲線分析了這些血液學指標對慢阻肺及慢阻肺急性加重期的鑒別診斷價值，結果發現以0.71 ug/L為截點值，PCT診斷慢阻肺急性加重期的敏感性為92.86%，特異性為88.89%，曲線下面積為0.91，優于CRP及TNF-α。這提示PCT與慢阻肺急性加重期的相關性更為顯著。我們進一步分析了PCT與觀察組患者CPIS及Borg評分間的相關性，結果顯示PCT與此兩項評分均呈現顯著正相關。提示PCT水平與患者肺部感染程度及呼吸功能障礙均呈現正相關關系。此外，作為一項實驗室檢測指標，PCT具有檢測方便、可重復性強及價格低廉等優勢。因而PCT有望成為評估慢阻肺急性加重期疾病嚴重程度的臨床實用指標。雖然我們的研究取得了一定發現，但由于樣本量有限，且未對PCT在肺部感染及肺功能影響方面做更深入的研究，因而我們的研究尚需進一步研究以充實。

綜上，慢阻肺急性加重期患者外周血PCT水平顯著升高，且其水平與患者肺部感染程度及肺功能障礙正相關。

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Changes and clinical value of serum procalcitonin for patients with AECOPD

ZHENGQuan-li,WANGXiang-wei,YANGFei-dan

XingyangPeople’sHospital,Xingyang,He’nan450100,China

Objective To analyze the changes and clinical value of serum PCT for patients with AECOPD.Methods The clinical data of patients with COPD received treatment at our hospital from 2013 to 2015 were analyzed, and they were divided into two groups by disease condition. A total of 87 patients were analyzed, 42 AECOPD cases in the observation group and 45 COPD cases in the control group. PCT and cytokines were tested and compared between the two groups. Results The observation group had higher CPIS and Borg scores than the control group did (5.22±1.35 vs 1.07±0.39,t=19.760; 2.31±0.73 vs 0.36±0.12,t=17.67;P<0.05). The levels of TNF-a, CRP and PCT were obviously higher in the observation group than in the control group (P<0.05). ROC analysis showed that when the PCT cut-off point value was 0.71 ug/L for the identification of AECOPD, the sensitivity was 92.86%, and the specificity was 88.89%, better than those of CRP and TNF-α. Correlation analysis showed that the level of PCT had significant positive correlation with CPIS and Borg scores in the observation group (P<0.05). Conclusion The level of PCT increases significantly in patients with AECOPD, which has significant positive correlation with lung function and disease severity.

chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin; lung function; inflammatory cytokine; correlation analysis

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.036

450100 河南 滎陽，滎陽市人民醫院 1.普內科 2內科 3檢驗科

2016-03-31]