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羅培志:讓天下沒有難做的抗體

2017-12-31 00:00:00崔昕章藝楓
E藥經理人 2017年9期

天演藥業(蘇州)有限公司(以下簡稱“天演藥業”)創始人羅培志在斯坦福大學讀博士后時,他的導師,全球著名蛋白質折疊領域拓荒者之一Robert Baldwin經常教導他:做科研永遠要往兩個方向發展,一個方向是深耕自己熟知的領域,通過量的積累將事情做到極致;另一個方向是運用20%~30%的精力去探索另一個未知的領域,如此才能開辟一片新天地,實現質的飛躍。

由此,天下雖然少了一位優秀的化學家,但生物醫藥界卻因此收獲了一位獨特的跨界抗體新藥研發的探險者。

羅培志在北京大學讀書時,曾癡迷于哲學和科學史類的書籍,這對他日后科學研究的思維方式產生了深刻影響。作為跨界者,雖然研究方法和手段有所不同,但思維方式在最高境界卻是互通的。基礎物理化學專業能力扎實的羅培志,其優勢在于對跨界新領域多了一分好奇,少了一分困惑;多了一分眼界,少了一分禁錮。

跨界進階

羅培志第一次聽到“抗體”這個詞還在北京大學讀本科。抗體能精準識別出目標,自主地捕捉、跟蹤和擊中目標。由此,在羅培志腦海里埋下了抗體作為生物導彈的種子。

羅培志在國內完成基礎教育之后,到美國芝加哥大學攻讀博士學位,他的科研跨界之路始于與芝加哥大學醫學院合作研究大分子結構與藥效的關系,這使他對大分子結構與功能關系產生濃厚興趣,也促使他到斯坦福大學繼續從事蛋白質分子折疊與基本原理的研發工作。這里聚集了全球蛋白質研究領域的頂級科學家,良好的科研氛圍讓羅培志打下了扎實的學術基礎。

實際上,這種研究領域切換并沒有給他帶來太大挑戰:“科學在某種意義上基本原理是相通的,多種氨基酸的排列組合產生抗體的多樣性及特異性,我們的使命就是從更深的原理出發,對抗體進行設計和改造。”

E藥經理人在訪談中也發現,每當羅培志提及與抗體相關的一切時,他總是全身洋溢著一種由內而外抑制不住的喜悅和興奮。“我真的很喜歡抗體分子和蛋白,對我來說他們就像一個個鮮活的生命,可以和我聊天、捉迷藏且個性獨特。”

從斯坦福完成博士后研究,羅培志以創始科學家身份加盟全球第一家以計算機設計蛋白質的生物制藥公司Xencor。在他的理念里,創新的意義在于突破傳統,建立一套全新框架與手段。羅培志回想當初的選擇:“我的目標是希望創建一套完善精準的算法指導蛋白設計,而不是僅僅靠繁瑣且盲目的實驗篩選。”Xencor的超級計算設計蛋白與他所追求的科研目標幾乎完美契合。

羅培志在Xencor期間,通過運用計算機新技術來改造已有三維結構的天然蛋白藥物,有效地提高了蛋白質藥物的穩定性與活性。

由于看好抗體的未來,他與合作伙伴一起于2000年在美國硅谷共同創辦了Abmaxis公司,開創了不依賴抗體抗原的三維實驗結構,可以設計和優化抗體的計算及篩選方法,為全球多家生物公司的創新藥開發提供技術服務。

雖然是一家名不見經傳的初創公司,但Abmaxis獨特的技術卻得到默沙東的肯定。彼時,默沙東希望能提高在研的一個轉基因抗體的活性。經過仔細斟酌,Abmaxis率先成功突破技術難關,將抗體活性大大提高近100倍,幾乎是當時儀器所測量數值的上限。

之后,羅培志參加J.P.摩根健康產業大會,與諾華風投半小時的預約會一直延續至兩個小時以上,他們對羅培志的公司印象深刻。兩周后,諾華風投提出要投資Abmaxis并希望公司利用現有的技術平臺去打造自己的產品線。

而默沙東知曉這件事后,公司高管及律師團隊和合作項目相關人員數十名分乘公司兩架專機,從美國東部飛到硅谷對羅培志的公司進行實地考察評估。一周后,主管默沙東對外合作高級副總裁告知羅培志一個更果斷的決定,他們要收購這家公司。Abmaxis在抗體優化上顯示的強大技術優勢讓默沙東不惜重金搶在諾華風投之前,以8000萬美元收購了這家研發團隊只有7人的研發公司。此消息一出,即被歐美主流媒體和學術雜志報道。

羅培志出售公司后被邀請加入默沙東,聘任為生物制藥研發主任并兼任首席技術官,負責抗體產品線的設計與開發。他以此契機發揮技術優勢研制真正的創新藥,期間兩次獲得默沙東特別成就獎。在經歷了大公司多年的新藥研發的立項、評估、管理工作后,在投資人的感召下,羅培志重出江湖,創建一套全新抗性設計算法,輔之與精準而快速的實驗構造與篩選,超越天然抗體多樣性及成藥性,讓天下沒有難做的抗體!

提速新藥智造

羅培志與他的北大校友,藥明康德創始人李革深談后,于2010年決定回到中國再次創業。此時,國內醫藥行業的創新環境比起李革初回國時已經有了很大的改善。行業創新的氛圍越來越濃厚,越來越多的專業人士開始選擇回國。

2012年的春節期間,在蘇州工業園區生物納米園一棟辦公樓里,致力于原創性抗體技術開發的天演藥業正式成立。

120年前,我國著名學者嚴復翻譯著作《天演論》,它傳遞了這樣的進化論思想:物競天擇,適者生存。羅培志很喜歡這部著作,認同其中進化論的觀點,他的公司也以此來命名。

在羅培志眼中,無論是功能器官,還是蛋白質分子,都會遵循生物進化論的原理。而抗體藥物的研究,也要吸取天然抗體的精髓,再通過精密的設計和改造,使抗體源于自然、高于自然,從而使其與治療的靶點更好地結合,達到精準治療的目的。

成立5年來,天演藥業自主開發了動態精準抗體技術,建立了全球最大的多樣性高達萬億級高質量的抗體庫,以及全球首個融合了精準計算設計與實驗構造并集酵母和噬菌體于一體的高通量篩選平臺。

利用這些創新技術和平臺,天演目前在針對癌癥、自身免疫為靶點的治療性抗體領域開發布局。在其產品線中,雙特異性抗體可以同時識別兩個靶點,此外,新一代的前置抗體可以在腫瘤組織上進行定點激活,以滿足多方位、多層次的臨床需求。

天演藥業的技術還獲得了來自國際同行的肯定。羅培志透露,多位國際合作方認為,放眼全球范圍,天演的抗體開發技術服務都是非常獨特的。他們到天演實地考察之后,認為中國已經越來越具備可與國際接軌的藥物創新實力。

在創業之初,天演藥業就獲得來自富達生物制藥風險基金、富達國際風險基金及藥明康德風險基金共同投資的800萬美元。2016年初,天演藥業又獲得來自金浦健康基金領投、原三家基金繼續跟投、新世界信息科技有限公司共同投資的2800萬美元B輪融資。當前,天演藥業自主開發的新靶點腫瘤治療抗體已經開始申報臨床。

而羅培志也欣喜的看到,國內藥物創新的氛圍越來越好。“剛回國的時候,講創新其實聽來聽去還是如何做仿制藥,但現在已經完全不同了。無論是政策導向,還是行業研發,開始關注的具有真正意義上的藥物創新。”羅培志表示,以前藥物研發周期長、難、貴的問題,隨著生物技術和醫學的突破,將得到緩解。

“讓天下沒有難做的抗體”是信心,也是承諾。在羅培志的心中,天演藥業最大的成功不僅僅是研發出某個特定產品,而是能夠推動中國新藥研發行業技術創新的步伐,為打造新藥創新的生態系統貢獻一己之力。他執念于此,用技術、用情懷,構造一片新藥研發的新天地。佐以孤獨,拌以希望,蘸以未來。

“問渠哪得清如許,唯有源頭活水來”。雖然中國的藥物創新與國際水平尚有一定的差距,但我們也看到了大步向前的追趕腳步。這其中,天演藥業將充分發揮已建立起來的新藥研發技術平臺,以此為支點,撬動中國原創藥的未來版圖。

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