錢雪明：表位空間探險

錢雪明還未創業時就經常思考一個問題：一般情況下，國際領先的大中型制藥公司進行抗體藥物研發時，經常會在尋找候選藥物的過程中，將已經得到的抗體和氨基酸組合序列以專利形式保護起來，這意味著后來者若想有所突破，必須克服重重困難，有時會無功而返。

那么面對這種情況，是不是可以另辟蹊徑，繞過專利保護？這個念頭一直縈繞在錢雪明的腦中。

念念不忘，必有回響，一個想法突然涌現出來：是不是可以通過突破對自身蛋白的耐受性，提高抗體表位的多樣性，以此方式獲得獨特的候選藥物？

“理論上講，這個方法行得通。”錢雪明告訴E藥經理人，他之所以如此篤定的原因在于，抗體的產生需要用自身免疫系統“不認識”的“外來入侵者”去刺激，而現在產生抗體的主要途徑是以老鼠為試驗對象進行。對一個靶標蛋白，人和老鼠之間至少60%的氨基酸序列相同，所以產生的抗體的結合位點往往出現在人和老鼠那30%～40%的不同氨基酸序列中。如果通過技術手段，在氨基酸序列相同的60%中間，突破蛋白的耐受性并產生出抗體，那么將大大擴展所得抗體的表位空間。

為了解釋他的理論，錢雪明經常會講一個關于渡江的例子。“如果突破了蛋白的免疫耐受，那么就可以產生比之前更多的各式各樣的抗體，而在未被發現的抗體中，可能就會存在優于現有已經上市藥物的候選藥物。就像渡江，有的地方容易到達但江面寬，有的地方江面窄但不易發現和到達，而在之前，只有寬的地方被發現了，并找到了渡江的方式，但是通過我們的方式，擴大了搜索面積，就有可能找到渡江的最佳方案。”這就是錢雪明免疫耐受屏障突破技術最早的理論雛形。

2010年5月底，在安進工作了12年多的錢雪明，將手上工作告一段落后，選擇了辭職。接受好友的推薦和邀請，加入了盛諾基醫藥，擔任資深副總裁兼研發負責人。至此，開始了他創業的序曲。

做服務還是做新藥？

語速平緩但記憶力超群的錢雪明能準確說出幾乎所有對他有特別意義的日子。比如他記得入職安進的時間是 1997年9月22日，當然他也清晰記得從美國離開的日子是2010年5月31日。

回國之初，錢雪明給自己定了規矩。創業去實現自己的理論設想并產生出能在國際舞臺上競爭的抗體是回國的最終目的，但前期準備一定要充分。首先他需要一個平臺能夠讓自己深入了解中國醫藥產業環境的真實狀況，“中國和美國肯定是不一樣的”，而在盛諾基工作的近三年時間，使得錢雪明從政策法規、臨床狀況、投資環境等方面深入了解了中國當時的市場環境。其次，他需要一個緩沖期，沖淡并褪去安進的工作經歷對自己創業的影響，“這更像是一種刻意的安排”，因為在錢雪明的人生信條中，不能接受有些海歸創業者的“拿來主義”。

2012年10月18日，錢雪明正式起航，在天使投資和政府資金的支持下，邁博斯生物醫藥（蘇州）有限公司（以下簡稱“邁博斯”）正式注冊成立。

跟所有初創公司一樣，幾百萬元啟動資金怎么分配，是錢雪明從科學家轉身成為創業家之后遇到的第一個問題，“總共那些錢，辦公室裝修花去幾十萬元，買設備花去一百多萬元”。如何生存下去，是他創業后面臨的首要挑戰。

為此，錢雪明專門請教了一位為園區進行人才評審的領導：為什么有的創業公司生存下來了，而有的公司則沒有？這位領導告訴他：創業依循的路徑一般是先生存，再發展，對于創業者而言，3年是一個坎兒，5年又是一個坎兒。

所以，邁博斯發展的第一階段，錢雪明所切入的業務是技術服務。經過8個月的技術平臺搭建后，免疫耐受屏障突破技術已經基本得到驗證。接下來，錢雪明要做的是，抓住一切能夠宣傳公司和免疫耐受屏障突破技術的機會，讓外界了解邁博斯。在此期間，錢雪明曾經幾次受邀去參加蛋白和抗體工程峰會（PEGS）介紹邁博斯的免疫耐受屏障突破技術和它在抗體開發中的應用，“國外的同行們很關注我們的技術是否能夠實現。”在此期間，邁博斯逐漸與一些國外的公司開展合作，國內市場中，邁博斯曾經通過免疫耐受屏障突破技術為恒瑞篩選出兩個候選藥物。

業務轉型發生在2015年。此時，錢雪明一直思考一個問題，如果公司要壯大，做技術服務必須有規模的支撐，“但靠此技術做出規模來，有點困難”，錢雪明坦白地說。

而另外一個契機是錢雪明及其團隊通過免疫耐受屏障突破技術篩選出了一系列成熟靶標的抗體，包括一批具有獨特的pH依賴性結合抗原的第二代PD-L1候選抗體藥物，且通過動物模型分析比現有已經上市的產品在藥效、使用量和耐藥性上都具有優勢。

盡管也有多家上市公司希望購買邁博斯的抗體候選藥物，但錢雪明的擔心是這一藥物在納入上市公司的產品線后，很大一種可能是成為帶動股價的因素，卻缺少后續的繼續開發。回國5年，他看到了太多這樣的例子。

兩條路擺在錢雪明面前，賣掉這些候選藥物，獲得短期回報，并繼續以技術服務為主要業務；要么將這這些候選藥物做成新藥。眾所周知，后者需要大筆資金，雖然從創業開始到2015年，邁博斯已經能夠自負盈虧，但與做新藥所需的花費相比，杯水車薪。

幸運地是，在焦慮與糾結中，投資機構找上門來。在經過慎重調選后，2015年邁博斯和禮來亞洲基金達成了1500萬美元的投資合作，“有了資本的支持，項目就能繼續了。”之后，錢雪明開始朝著做新藥的方向前進，“這兩年我們又新開了多個項目，目前邁博斯有10個項目在同時進行，最快的一個預計明年上半年能夠進入臨床實驗。”最快的那個項目就是第二代PD-L1的候選藥物，“現在中美正在同步申請臨床實驗。”

目前，錢雪明正在與為第二輪融資與投資機構接洽。公司的估值隨著項目的推進和團隊的完善而增加已經是在預期中，但錢雪明對于資本比較理性，“我希望與投資機構的關系是互贏”，另外，他希望邁博斯在三年后能夠在納斯達克上市，“美國對創新性公司的估值和中國有差距，若是炒的太高，上市會比較麻煩。”

創業不后悔

前幾年，硅谷一家咨詢機構曾經對創業成功與不成功的因素進行過樣本分析。研究發現，創業成功的公司，一般情況下都同時具備四個因素：過硬的技術實力、互補的團隊，資本市場的支持和合適的創業時機，其中最后一點尤為重要。“就如同人跳到一條河里，順勢而為還是逆水行舟直接決定了是否能夠成功到達彼岸。”錢雪明認為，他創業正好趕上了中國生物醫藥產業發展的好時候。

資本的活躍程度是在國外創業的華人所想象不到的；政府的支持也前所未有，提供啟動資金、提供政策便利；市場環境也在逐漸變化，藥監部門的各類審評政策雖與美國仍有差距，但正在朝著更好的方向演進；產業鏈各個環節的銜接有模有樣，各類CRO公司能夠滿足創業所需的一切環節。

讓錢雪明在轉型做新藥后開始覺得煩惱的是人才招募。雖然目前只有40多個人的邁博斯已擁有5位博士，且核心管理團隊都是在海外工作十多年的資深人士，但錢雪明仍然覺得，中國目前對生物創新藥的熱情和人才儲備上與美國還存在很大的差距。眾所周知，新藥的研發過程中，藥物發現，毒理、藥理、工藝、臨床、報批，生產上市和商務合作等等，各個環節都需要與之相匹配的人才，“創業需要是全才，但是事實上，中國科學家在國外大多是專注在某一個細分技術領域。”只有一個完整的產業化團隊才能把一個藥物推到市場上。

創業總是在各種困難中前行，雖然偶有不順，但錢雪明覺得他比一般異地創業的科學家能夠獲得更多的幸福感。作為一名土生土長的蘇州人，如今又在此創業，“有很多朋友，小學同學、中學同學都能不時聚一聚”。

當然，如今創業的日子與當初在美國時已經有天壤之別，那時候朝九晚五，“在美國的生活太舒服了。管好自己的那塊工作。周末可以聚會、遠行”，但他覺得現在的生活更有意義，因為在美國的大公司里，“等級觀念很強，界限劃得很清楚，而且華人科學家心中也明白自己的職業天花板在哪里。更重要的是現在可以自己做主來決定自己發現的藥的命運。能在中國開發出一款能讓中國和全球的病人受益的藥是對我們這些冒險回國艱苦創業人的最好的回報。”