重樓巴布劑的處方優選

袁小淋+李爭艷+余曉玲

摘要：目的優選重樓巴布劑的基質處方。方法以外觀、皮膚追隨性、反復揭貼性、透布程度及初黏力、持黏力為綜合評價指標，選擇藥材粉碎度、載藥量及甘油、聚丙烯酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、水用量為考察因素，采用單因素試驗與正交試驗相結合的方法，優選重樓巴布劑最優處方。結果重樓巴布劑的最優基質處方為：重樓（100目）-聚丙烯酸鈉-聚乙烯吡咯烷酮-甘油-水（14：5：5：30：30）。結論制備的重樓巴布劑有良好的外觀和黏附性，工藝穩定、可行。

關鍵詞：重樓；巴布劑；基質處方；單因素試驗；正交試驗

中圖分類號：R965.1文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2017）12-0070-02

重樓為百合科植物云南重樓（Paris polyphyllavar. yunnanensis）或七葉一枝花P.polyphylla var.chinensis 的干燥根莖，民間又有七葉一枝花、重樓一枝箭、獨角蓮和兩把傘等稱謂。多用于治療瘡癰腫癢、火毒發背、蟲蛇外傷、撲跌瘀痛等，療效確切?，F代藥理研究也發現，重樓具有抗炎鎮痛、抑菌、抗病毒、止血、免疫調節等多種作用。但傳統的“醋磨外敷”給藥方式存在使用不方便、給藥劑量不準確、皮膚黏附力差、吸收率低等問題，限制了其臨床療效的發揮。巴布劑又稱凝膠膏劑，是一種將中藥提取物、飲片或/和化學藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑[1]，具有使用方便、載藥量大、皮膚親和性好的特點。本實驗對重樓的傳統給藥方式進行了改革，將其研制成巴布劑，為臨床合理用藥提供依據。

1儀器與藥品

TA2003電子天平（上海舜宇恒平科學儀器有限公司），持黏力測定儀、初粘力測定儀（濟南德瑞克有限公司），真空干燥箱（DZF-6051型，上海精宏實驗設備有限公司），雙星分散攪拌機（XXD系列無錫科越化工機械廠），涂布實驗機組（TSSJZ-A型）。重樓（云南白藥集團股份有限公司）；卡波姆-940（廊坊聚通化工有限公司）；PVP K-90上海昌為醫藥輔料技術有限公司）；甘油（湖南爾康制藥股份有限公司）；聚丙烯酸鈉（NP-700）（西安千禾藥業有限公司提供）；甘油（湖南爾康制藥股份有限公司）；丙二醇（云南楊林工業開發區汕滇藥業有限公司）；酒石酸（云南楊林工業開發區汕滇藥業有限公司）；氫氧化鋁（云南楊林工業開發區汕滇藥業有限公司）；純化水（自制）。

2實驗方法和結果

2.1基本制備工藝經預實驗得出重樓巴布劑的基本制備工藝為：重樓藥材粉碎過篩，取重樓粉與NP-700、甘油、氫氧化鋁、丙二醇充分混勻作為A相，取PVP-K90、水、酒石酸、0.3%卡波姆充分溶脹并混勻作為B相，將上述B項混合物加入到A相中，充分攪拌至膏體均勻細膩顆粒感消失。將以上所得膏體置巴布劑成型機中涂布并切割成7.6 cm×11 cm的巴布劑6塊，室溫放置3天即得。

2.2評價指標見表1。

2.3.1藥材粉碎度考察將重樓藥材粉碎，分別過40目、80目、100目、120目篩，得四種粒度的藥粉。取以上藥粉各10 g，照2.1項下方法進行試驗，結果顯示藥材粉碎程度是影響巴布劑外觀的重要因素，藥材顆粒越小，巴布劑外觀改善越大，但當粉碎至100目時，巴布劑外觀已為最佳，與粉碎至120目無顯著差異，故將藥材粉碎度確定為100目。

2.3.2載藥量考察分別取8，10，12，14，16 g的重樓藥粉，按2.1項下方法進行試驗，結果顯示當藥量添加至14 g時巴布劑外觀評分顯著下降。在不影響巴布劑外觀的前提下，故將含藥量確定最大載藥量為14 g，約0.0288 g/cm2。

2.3.3甘油用量考察分別取20，30，40，50 g甘油，按2.1項下方法進行試驗，結果顯示甘油用量為30～40 g時巴布劑綜合評價結果較好。

2.3.4聚丙烯酸鈉用量考察分別取2，5，8，10 gNP-700，按2.1項下方法進行試驗，結果顯示NP-700用量為5～8 g作為基質所得巴布劑綜合評價較好，膏體涂展性較好，無透布現象。

2.3.5聚乙烯吡咯烷酮用量考察分別取2，5，8，10 g PVP-K90，按2.1項下方法進行試驗，結果顯示PVP-K90用量為5～8 g作為基質所得巴布劑綜合評價較好。

2.3.6水用量考察分別取20，30，40，50 g水，按2.1項下方法進行試驗，結果顯示其他配比不變情況下，水用量為30～40 g作為基質所得巴布劑綜合評價較好。

2.4正交實驗優化

2.4.1正交表設計選取NP-700（A）、PVP-K90（B）、甘油（C）、水（D）4個因素，每個因素的用量為水平，設計L9（34）正交試驗因素水平，見表2，試驗安排及結果見表3。

3討論

基質的黏著性和藥物的釋放速度在很大程度上取決于巴布劑的高含水量，加入適量的保濕劑可防止基質中水分的揮發。保濕劑常用范圍為1%～70%，最好為10% ～60%[4]，而在此試驗中甘油主要作為保濕劑。預試驗結果顯示，當保濕劑的用量超過50 g（38%）時，基質較稀，涂展性差；用量小于20 g（15%）時膏體較稀，不易涂布，保濕效果差。通過交聯組分即高價金屬離子與水溶性聚合物，如聚丙烯酸、羧甲基纖維素等形成交聯網絡結構，可極大地提高巴布膏基質的內聚強度，解決膏體殘留和污染衣物等問題[5]。通過預實驗顯示聚丙烯酸鈉用量大于10 g時，膏體交聯明顯加快，涂展性較差。聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90）作為半合成親水性高分子黏著劑在巴布劑中多為形成基質結構網絡體系的主體物質和骨架材料，含水量高、穩定性強、透皮性強，能達到滿意效果。其用量最好為5%～25%[6]。通過預實驗顯示聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K90）用量大于10 g時，膏體較稠，皮膚追隨性較差；用量小于2 g時，膏體較稀，反復揭貼性差、易透布。水是高分子材料溶脹、溶解，并產生黏性的介質，一般中藥巴布劑的含水率以30%～60%較適宜[7]。解決保濕、保水問題是巴布劑制備中的重要環節。通過預實驗顯示水用量大于50 g時，膏體較稀，有透布跡象；水量小于20 g時，膏體較稠，不易涂布，皮膚追隨性差，所以本項選取20 g～50 g四個水平考察水用量。

參考文獻：

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.一部[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：附錄9.

[2]奚念朱.藥劑學[M].3版.北京：人民衛生出版社，1994：3961.

[3]白才堂，呂竹芬，謝清春，等正交試驗優選竭紅跌打巴布劑基質處方[J].中國藥房，2011，22（31）：2911-2913.

[4]萬力生，王明君，魯艷芳.巴布劑/喘敷靈0的制備工藝研究[J].中醫藥學刊，2006，24（1）：77-78.

[5]徐暉，王紹寧，谷野，等.巴布膏劑研制的一些問題[J].中醫外治雜志，2005，14（6）：3.

[6]趙斌，宋霄宏，王芳.中藥巴布劑親水性基質的研究進展[J].中華中醫藥學刊，2008，（06）：1276-03.

[7]劉淑芝，郭春燕，金日顯.中藥巴布劑研究思路與方法[J].中國實驗方劑學雜志，2007，13（5）：62.

（收稿日期：2017-10-08）