中藥治療絕經后骨質疏松癥的現狀研究

羅金松+趙永祥+陳奇剛

摘要：目的分析中藥在防治絕經后骨質疏松癥的臨床應用情況，探討未來治療絕經后骨質疏松癥可能的研究方向。方法通過對近10年國內外對絕經后骨質疏松癥的中藥治療進行回顧、分析。結果目前對中藥防治絕經后骨質疏松癥的研究主要集中在對單味中藥的實驗研究和復方中藥、中成藥的臨床研究。結論中藥對防治絕經后骨質疏松癥有其獨特的優勢，能有效地改善癥狀、提高生活質量。

關鍵詞：絕經后骨質疏松癥；中藥；綜述

中圖分類號：R714.257文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2017）12-0085-03

絕經后骨質疏松癥[1]（postmenopausal osteoporosis PMOP）是指絕經后婦女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，繼發甲狀旁腺功能亢進，降鈣素分泌不足，從而導致破骨細胞的骨吸收大于成骨細胞的骨形成，出現以低骨量和骨組織的顯微結構退行性變為其特征，臨床表現為骨脆性和骨折易感性增加的一種代謝性疾病。PMOP常于絕經后5-10年發病，屬于原發性骨質疏松的I型[2]。

中醫學中無“絕經后骨質疏松癥”病名，依據其臨床癥狀及病因病機，多將其歸屬為“骨痿”的范疇。歷代中醫學家認為本病源于腎虛，腎精虧髓減是導致骨痿的主要病因。《素問·痿論》中即有“腎主身之骨髓……腎氣熱則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿。”的記載。對于腎與骨的關系，《素問·陰陽應象大論》有“腎生骨髓，……其在天為寒，在地為水，在體為骨，在藏為腎。”的記載，即腎生養骨髓，因腎藏精，精生髓，髓養骨；腎氣盛，腎精足則筋骨強健有力；腎氣虛，腎精虧則骨髓失養而痿軟脆弱無力。對于女性來說，腎中精氣為女性卵巢功能盛衰的主要物質基礎，若腎中精氣充盛，則卵巢功能旺盛，骨骼強健有力；反之，則卵巢功能衰竭，易發生骨質疏松癥[3]。

中藥治療絕經后骨質疏松癥有著悠久的歷史，強調辨證施治，著重改善患者整體素質。中藥相對于西藥而言，因其組方靈活、療效顯著、毒副作用小、適合長期使用而獨具優勢，使得從中藥角度來防治絕經后骨質疏松癥成為研究熱點。筆者將著重論述單味中藥、中藥復方及中成藥對PMOP的治療現狀。

1單味中藥抗PMOP的研究

陽波等[4]用黃芪治療絕經后骨質疏松，腰椎和股骨骨密度顯著增高，腎虛癥狀評分顯著降低，骨代謝指標顯著改善，提示黃芪治療可以有效阻止絕經后骨質疏松患者骨量丟失，改善腎虛癥狀。劉波等[5]認為淫羊藿還可通過提高性激素水平，清除活性氧，發揮對PMOP的防治作用。同時，最新實驗研究表明[6]，淫羊藿苷可通增加OPG mRNA的表達來抑制破骨細胞的分化和成熟，從而有效抑制骨吸收。骨碎補總黃酮不僅能增加去勢大鼠的骨量，還能改善松質骨的超微結構及脯氨酸羥化程度，增強骨強度，對防治PMOP具有積極意義[7]，最新研究表明，骨碎補總黃酮的抗PMOP作用機制促進成骨細胞OPG的表達，抑制破骨細胞的活性并誘導其凋亡[8]和降低外周血清中白細胞介素1、白細胞介素6含量以及提高降鈣素水平，從而抑制骨吸收的進程[9]。張賢等[10]觀察發現杜仲對去勢大鼠所致的骨質疏松具有良好的干預作用。大量實驗研究表明，杜仲能提高去勢大鼠的BMD值，緩解骨小梁微結構破壞，改善其骨生物力學性能，具有明顯的抗PMOP作用[11]。為了進一步探討丹參治療骨質疏松的作用機制，很多學者進行深入的研究，且最新研究表明丹參水提物即丹參的水溶性成分可促進成骨細胞活性、抑制骨髓脂質代謝，從而改善骨結構，從而預防卵巢等所致的骨丟失[12]。三七總皂苷是三七的主要有效成分，具有多種藥理活性，如抗氧化、抗炎、雌激素生物活性等，已被證明是一種抗骨質疏松癥的有效藥物[13]，可能是一個用于預防和治療絕經后骨質疏松癥具有潛在價值的替代藥物[14]。

2中藥復方抗PMOP的研究

李濤[15]發現六味地黃丸加味能減輕絕經后骨質疏松癥患者骨痛，提高骨密度，改善其生活質量且無明顯不良反應。趙勇[16]將144例患者按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各72例。對照組給予羅蓋全治療，治療組給予龜鹿羊骨湯進治療，治療組治療后與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.05），揭示龜鹿養骨湯治療腎陽虛型絕經后骨質疏松癥療效顯著，能改善骨質疏松癥的臨床癥狀，安全可靠。關一[17]將64例絕經后骨質疏松癥婦女隨機分為治療組和對照組各32例，對照組服用安慰劑，治療組服用補腎壯骨丸，均經3個月治療，觀察兩組治療前后疼痛級數變化，治療組有效率93.8%。對照組為21.8%，有顯著性差異。結論揭示補腎壯骨丸可明顯緩解絕經后婦女骨質疏松患者的疼痛。徐曉娟等[18]將60例絕經后骨質疏松患者隨機分為青娥丸治療組及安慰劑對照組，治療6個月，隨訪1年。結果提示治療組兩次觀察期骨密度未見明顯增加，骨吸收標志物β-CTX水平降低（P<0.01），對照組骨密度持續下降，揭示青娥丸治療對絕經后骨質疏松患者骨密度的維持有長期效應，并有抑制骨吸收的效果。

3中成藥抗PMOP的研究

杜義斌等[19]將68例患者隨機分為2組各34例，治療組予骨疏顆粒治療，對照組予阿侖膦酸鈉口服，治療時間均為24周，結果顯示治療后證候療效治療組總有效率為93.75%，對照組為61.29%，治療組治療后L2、L3、L4骨密度值較治療前均有不同程度增加，有顯著性差異（P<0.05）；治療后治療組L2、L4骨密度值較對照組均增加，均有顯著性差異（P<0.05），提示骨疏顆粒可以改善PMOP主要癥狀，減少骨吸收代謝指標，提高PMOP患者腰椎骨密度。刁偉霞等[20]選取絕經后骨質疏松癥患者76例，隨機分為治療組42例和對照組36例，治療組給予骨寶口服液治療，對照組給予羅蓋全、迪巧維D鈣咀嚼片治療，結果提示治療組總有效率優于對照組（P<0.05），治療后治療組E2、BGP、BMD 均顯著增加，且治療組優于對照組（P<0.01），提示骨寶口服液治療絕經后骨質疏松癥療效顯著，有改善骨密度、抑制骨吸收、減少骨量丟失的功效。曾明等[21]選擇PMOP患者86例，其中治療組52例應用金天格膠囊，對照組34例應用阿侖磷酸鈉，治療組在疼痛控制上明顯優于對照組，提示金天格膠囊治療絕經后骨質疏松癥效果優于阿侖磷酸鈉，值得臨床推薦。endprint

4結論

現代中醫從辨證角度分析絕經后骨質疏松癥，認為本病的病因、病機歸納為腎虛為主，常兼有脾虛與血瘀，所以臨床上對本病的治療多結合“多虛多瘀”的病因特點，常以溫補腎陽、強筋壯骨、填精生髓為主，兼以益氣養血、通絡止痛，以求通過調節整體機能為出發點，糾正陰陽失調，達到新的平衡。相對于西藥而言，中藥治療更體現了整體觀念，強調辨證施治，著重改善患者整體素質，多靶點作用防治PMOP。

大量的臨床實踐和動物實驗研究都已表明，中醫藥對骨質疏松的治療具有長期的應用和顯著的療效。目前，對中藥防治絕經后骨質疏松癥的研究主要集中在單味中藥某些有效成分，復方中藥、中成藥對患者癥狀的改善情況。眾所周知，無論是單味、復方中藥還是中成藥，其成分復雜，使得許多藥物的作用機制或作用靶點難以完全明確，有待進一步深入研究。通過現代先進的工藝技術來挖掘傳統醫藥寶庫，篩選出有效且易吸收的單味、復方中藥，為絕經后骨質疏松癥骨質疏松癥的治療開辟出一條新道路。同時，通過對經方、經驗方的進一步研究、剖析，明確其作用機制、作用靶點，探索出安全有效的個體化治療方案，這也是當代精準醫學、循證醫學的必然趨勢。

參考文獻：

[1]彭麗紅，馬改霞.骨質疏松癥的中醫藥治療研究進展[J].西北藥學雜志，2013，（1）：98-101.

[2]劉培.絕經后骨質疏松癥的中醫藥治療探討[J].中國藥業，2000.1l（6）：67.

[3]Meunier P J，Sebert J L，Reginster J Y，et al.Fluoride salts are no better at preventing new vertebral fractures than calcium-vitamin D in postmenopausal osteoporosis：the FAVOStudy[J].Osteoporosis International，1998，8（1）：4-12.

[4]陽波，楊靜.黃芪對絕經后骨質疏松癥患者影響的臨床研究[J].四川醫學，2007，28（3）：291-293.

[5]Liu B，Zhang R，Peng X U，et al.Influence of Epimedii Folium on Ovariectomy-induced Osteoporosis in Rats[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae，2013，7：178-181.

[6]Zhu T，Huang L，Junwei L I，et al.Protective effect of icariin on osteoporosis in ovariectomized rats and its mechanism[J].Journal of Jilin University，2016.

[7]伍海昭，陳海嘯，朱敏.骨碎補總黃酮對去卵巢大鼠骨超微結構及脯氨酸羥化程度的影響[J].中國骨傷，2011，24（1）：48-50.

[8]Song Y，Zhang L，Luo Y，et al.Effect of calcitonin on femoral fracture healing in ovariectomized rats[J].Chongqing Medicine，2013，42（20）：2378-2365.

[9]吳海洋，索歡，王平.絕經后骨質疏松癥的臨床中藥治療進展[J].中國骨質疏松雜志，2015，21（2）：241-244.

[10]Zhang X，Cai J P，Zhao C，et al.Effect of Eucommiae ulmoides on the Microstructural and Ultrastructural Structure of Femur and Lumbar Vertebrae in Ovariectomized Rats[J].China Pharmacy，2009.

[11]Yang JW.The experimental study of effects of eucommia on bone biomechanics，bone density and related parameters in ovariectomized rats[D].Nanjing University of Chinese Medicine，2010.

[12]孫艷，王海燕，陳立忠，等.絕經后骨質疏松癥常用中藥的研究進展[J].中國現代醫生，2015，53（1）：158-160.

[13]Li XD，Wang JS，Chang B，et al.Panax notoginseng saponins promotes proliferation and osteogenic differentiation of rat bone marrow stromal cells[J].Journal of Ethnopharmacology，2011，134（2）：268-274.

[14]Shen Y，Li YQ，Li SP，et al.Alleviation of ovariectomy-induced osteoporosis in rats by Panax notoginseng saponins[J].Journal of Natural Medicines，2010，64（3）：336-345.

[15]李濤.六味地黃丸加味治療肝腎陰虛證絕經后骨質疏松癥臨床研究[J].醫藥論壇雜志，2014，（8）：160-162.

[16]趙勇.龜鹿羊骨湯治療腎陽虛型絕經后骨質疏松癥臨床研究[J].中醫學報，2014，29（3）：440-441.

[17]關一.補腎壯骨丸治療絕經后骨質疏松疼痛療效觀察[J].中國醫刊，2013，48（12）：95-96.

[18]徐曉娟，沈霖，楊艷萍，等.青娥丸對絕經后骨質疏松癥患者骨密度和骨轉換標志物的影響[J].中國中醫骨傷科雜志，2013，21（6）：8-10.

[19]杜義斌，吳洋，段艷蕊，等.骨疏顆粒治療絕經后骨質疏松癥臨床觀察[J].新中醫，2013，45（8）：76-78.

[20]刁偉霞，余俊文，李婷，等.骨寶口服液治療絕經后骨質疏松癥42例[J].河南中醫，2014，34（10）：1943-1944.

[21]曾明，盧培，楊冰，等.金天格膠囊在絕經后骨質疏松癥的治療效果分析[J].中國骨質疏松雜志，2016，22（4）：480-482.

（收稿日期：2017-09-08）endprint