豐富環(huán)境對血管性癡呆大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)神經(jīng)再生的影響①

賀旭，劉英飛，羅明英，成紹武，葛金文

·基礎(chǔ)研究·

豐富環(huán)境對血管性癡呆大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)神經(jīng)再生的影響①

賀旭1,2,3，劉英飛4，羅明英5，成紹武2,3，葛金文2,3

目的探討豐富環(huán)境(EE)對血管性癡呆大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)(SVZ)神經(jīng)再生的影響。方法29只大鼠分成假手術(shù)組(n=5)、血管性癡呆組(VD組，n=12)和豐富環(huán)境組(EE組，n=12)。采用兩血管阻斷法(2-VO)制作血管性癡呆模型。VD組和假手術(shù)組常規(guī)飼養(yǎng)條件下飼養(yǎng)，EE組給予豐富環(huán)境干預(yù)。30 d后免疫組織化學(xué)染色觀察SVZ微管相關(guān)蛋白Doublecortin(DCX)與外源性細胞增殖標(biāo)記物BrdU的表達，免疫熒光雙標(biāo)觀察SVZ DCX/Ki67、DCX/p-cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)的共表達情況。結(jié)果與假手術(shù)組相比，VD組BrdU+細胞數(shù)目(t=2.989,P=0.026)、DCX+細胞平均光密度值(t=3.069,P=0.005)增加；與VD組比較，EE組BrdU+細胞數(shù)目(t=3.067,P=0.027)、DCX+細胞平均光密度值(t=2.907,P=0.011)進一步增加。EE組DCX/Ki67(t=2.994,P=0.040)、DCX/p-CREB(t=4.707,P=0.009)共表達細胞高于VD組。結(jié)論豐富環(huán)境可通過CREB信號通路上調(diào)血管性癡呆大鼠SVZ神經(jīng)再生水平。

血管性癡呆；豐富環(huán)境；室管膜下區(qū)；神經(jīng)再生；大鼠

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是指由一系列如腦缺血等血管因素導(dǎo)致腦組織損害引起的神經(jīng)功能損害，同時伴有認知功能減退為特征的神經(jīng)退行性疾病[1]。公共流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，VD發(fā)病率在所有癡呆類型中高居第二，僅次于阿爾茨海默病[2-4]。VD最顯著的特征是神經(jīng)元的丟失和伴有認知功能的損害[5]。臨床實驗表明，藥物和免疫干預(yù)在降低輕度認知損害和癡呆等方面難以取得滿意臨床效果。側(cè)腦室室管膜下區(qū)(subventricular zone,SVZ)作為一個神經(jīng)發(fā)生區(qū)域之一，貫穿于動物終生。VD后SVZ內(nèi)源性神經(jīng)干細胞增殖和分化，出現(xiàn)神經(jīng)再生，但產(chǎn)生的細胞難以完全替代凋亡的細胞。……