利培酮口崩片合并地西泮對精神分裂癥急性期激越行為的療效觀察

張廣平 阮凌 晏海飛

[摘要] 目的 探討利培酮口崩片合并地西泮對精神分裂癥急性期激越行為的療效。 方法 將2017年7月～2018年5月我院接診的60例精神分裂癥急性激越癥狀患者納入本研究。按照隨機數字表法均分為觀察組和對照組，各30例。對照組：氟哌啶醇治療。觀察組：利培酮口崩片合并地西泮注射液治療。觀察兩組療效、PANSS評分、CGI-SI評分、不良反應發生情況。 結果 觀察組治療總有效率與對照組比較差異無統計學意義，TESS總發生率低于對照組（P<0.05）；觀察組干預后PANSS評分、CGI-SI評分均低于對照組（P<0.05）。 結論 對精神分裂癥急性期激越行為患者，采用利培酮口崩片合并地西泮效果較好，能夠改善患者PANSS評分、CGI-SI評分，而且TESS較少，臨床安全性較高。

[關鍵詞] 利培酮口崩片；地西泮；精神分裂癥；急性期；激越行為

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）28-0015-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam on acute agitation in schizophrenia. Methods 60 patients with acute agitation symptoms of schizophrenia admitted in our hospital from July 2017 to May 2018 were included in the study. According to the random number table method， the patients were divided into observation group（n=30） and control group（n=30）. The control group was treated with haloperidol. The observation group was treated with risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam injection. Efficacy， PANSS score， CGI-SI score， and adverse reactions were observed. Results There was no significant difference of the total effective rate between observation group and control group. The total incidence of TESS in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The PANSS score and CGI-SI score of the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）. Conclusion In patients with acute exacerbation of schizophrenia， risperidone orally disintegrating tablets combined with diazepam are effective， which can improve patients' PANSS score and CGI-SI score， have fewer TESS and higher clinical safety.

[Key words] Risperidone orally disintegrating tablets； Diazepam； Schizophrenia； Acute phase； Agitation behavior

近幾年，精神分裂癥急性期激越行為發病率逐年升高，常規治療該病的方法是“快速神經阻滯劑化”，如肌注氟哌啶醇、肌注冬非合劑等[1]。這些方法雖然行之有效，但其不良反應較多，如可出現頸強直、排尿困難、體位性低血壓、頭昏、暈眩，嚴重患者出現呼吸困難、嚴重的精神萎靡或疲乏無力、肌肉顫抖或粗大的震顫以及肌肉無力或發僵等[2]，患者耐受性差，對患者身體健康存在嚴重影響，醫療風險極大[3]。近年來，將非典型抗精神病藥用于處理精神分裂癥急性期興奮激越癥狀的方法日益受到關注[4]。由于伴有興奮激越癥狀的精神分裂癥患者多數拒絕治療，常規口服藥物非常困難，而利培酮口崩片則可以其服用特點而解決這一難題[5]。本研究以強制注射氟哌啶醇作對照，探討利培酮口崩片合并地西泮肌肉注射治療精神分裂癥激越癥狀的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年7月～2018年5月我院接診的60例精神分裂癥急性激越癥狀患者納入本研究。納入標準：符合國際疾病分類第11次修訂本（ICD11）[6]中精神分裂癥急性激越癥狀相關診斷標準；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；符合本研究用藥指征；簽署知情同意書。排除標準：合并其他嚴重軀體疾病或有神經系統器質性病變者；有酒精或藥物依賴者；依從性很差者。按照隨機數字表法均分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男25例，女5例，年齡22～60歲，平均（42.49±6.18）歲；病程1～7年，平均（4.47±1.15）年。對照組男24例，女6例，年齡23～61歲，平均（42.59±6.24）歲；病程1～7年，平均（4.31±1.08）年。兩組患者的基線資料具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

對照組：氟哌啶醇（湖南洞庭藥業股份有限公司；注冊證號：H43020555；藥品特性：化學藥品，1 mL：5 mg）治療。用法及用量：（5～20）mL/d。肌注。

觀察組：利培酮口崩片（齊魯制藥有限公司；注冊證號：H20070319；藥品特性：化學藥品，1 mg）合并地西泮注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020957；藥品特性：化學藥品，2 mL：10 mg）治療。用法及用量：利培酮口崩片，（2～6）mg/d；地西泮注射液，（5～20）mg/d。療程均為7 d。

1.3 觀察指標

（1）觀察療效、PANSS評分、臨床療效總評量表-病情嚴重程度（CGI-SI）評分、副反應量表（TESS）評分。（2）療效評價[7]：分為痊愈（PANSS評分下降超過75%）、顯效（PANSS評分下降50%～75%）、有效（PANSS評分下降26%～49%）和無效（PANSS評分下降25%及以下）。總有效率為前三者的和。（3）PANSS評分[8]：陽性和陰性癥狀量表評分，評價患者的總分，分值越低，患者病癥改善越好。（4）CGI-SI[9]：臨床療效總體評定量表，評價患者的總分，分值越低，患者病癥改善越好。（5）TESS[10]包含嚴重度、癥狀和藥物關系、采取措施三個方面，計算總分，評分越高表示副作用越嚴重。

1.4 統計學分析

使用SPSS 19.0進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療后的總有效率達86.67%，對照組治療后的總有效率為83.33%，兩組療效對比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組PANSS評分、CGI-SI評分比較

通過治療后，觀察組PANSS評分、CGI-SI評分明顯降低，降低幅度高于對照組。觀察組治療后PANSS評分、CGI-SI評分均低于治療前和對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組TESS比較

觀察組TESS總發生率為23.33%（7/30），對照組為63.33%（19/30）。觀察組總發生率低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥急性期患者的精神病性癥狀豐富，且常伴有激越癥狀，主要包括興奮、敵意與沖動、不合作、傷人與毀物等攻擊行為，往往因幻覺、妄想癥等，表現出興奮、沖動攻擊行為，嚴重的激越可導致暴力、破壞行為，傷害自己、照料者或其他人，成為肇事肇禍的根源，嚴重危害社會公共安全[11-12]。臨床需及時干預，控制患者的興奮、激越行為，防范對他人及自身造成危害[13]。精神分裂癥急性期激越行為可通過無抽搐電休克、沖動行為干預、藥物控制等對患者進行迅速控制，改善患者的臨床癥狀[14]。但多種治療方法，療效不一，對患者的影響缺乏系統研究。《中國精神分裂癥防治指南》指出精神分裂癥興奮激越的一線治療包括：①注射典型抗精神病藥物。②口服非典型抗精神病藥物合并注射苯二氮類藥物[15]。為探討精神分裂癥急性期激越行為的有效治療藥物，提高患者的干預效果，改善患者的生活質量，我院以利培酮口崩片合并地西泮治療，效果較好。

在治療過程中，本研究以氟哌啶醇肌內注射為對比，該藥物是快速控制興奮癥狀的常見藥物，但其錐體外系癥狀明顯，導致使用受限[16]。本文研究結果顯示，兩組療效差異不明顯，而觀察組干預后PANSS評分、CGI-SI評分改善較好，副反應總發生率較低。從研究結果可以發現，觀察組干預方案安全性更高，而且具備和對照組相同的療效，甚至在PANSS評分、CGI-SI評分方面表現出獨特的優勢。利培酮是第一個具有獨特平衡機制的5-羥色胺/多巴胺受體拮抗劑，在改善精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀等方面，應用價值較高。口腔崩解片是近年來發展起來的一種新劑型，能夠在口腔內快速崩解、分散、溶解于唾液之中，患者不需要用水或只需要少量的水就能夠把藥物順利吞下。利培酮口崩片的作用機制主要是對D2受體及5-HT2受體拮抗聯合效應的結果。利培酮口崩片對于5-HT2受體、D2受體、α1、α2受體和H1受體親和力高，利培酮口崩片對于不同類型的精神分裂癥療效有一定差異，對于初發精神分裂癥患者中偏執型療效最好，但總體而言，在治療精神分裂癥方面，其療效為最佳。

總之，對精神分裂癥急性期激越行為患者，采取利培酮口崩片合并地西泮效果較好，能夠改善患者PANSS評分、CGI-SI評分，而且不良反應較少，臨床安全性較高。利培酮口崩片合并地西泮對精神分裂癥急性期激越行為的療效與氟哌啶醇總體療效相當，安全性大，盡最大可能避免了氟哌啶醇治療引起藥物不良反應的后續治療費用，縮短住院時間，節約醫療資源；提高患者服藥依從性，提高患者的社會功能和社會質量，早日回歸社會，從而節約社會資源。

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（收稿日期：2018-06-12）