3C胰島素泵對脆性糖尿病患者臨床療效及生活質量的影響

212300丹陽市人民醫院

脆性糖尿病又稱為不穩定型糖尿病，好發于1型糖尿病和2型糖尿病合并胰島功能衰竭者，常常以血糖晝夜波動大、低血糖與酮癥酸中毒交替出現的兩極分化現象作為臨床主要癥狀[1，2]。流行病學調查發現，脆性糖尿病占總糖尿病人群的3/1 000[3]。由于脆性糖尿病患者反復出現低血糖、高血糖的惡性循環，很容易并發心血管及神經系統疾病，增加了致殘和致死的風險[4]。目前針對脆性糖尿病的治療主要依賴外源性胰島素的輸注，但因為外源性胰島素與胰島生理性分泌存在差異，極易導致血糖控制不佳。實時動態血糖監測聯合胰島素泵又稱3C胰島素泵，它可依據患者血糖水平變化情況實施個體化的臨床治療，通過實時的血糖監測調節血糖，使血糖控制更精準。本研究旨在探討3C胰島素泵對脆性糖尿病患者的臨床療效及生活質量的影響。

資料與方法

2015年10月-2017年3月收治脆性糖尿病患者60例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。觀察組男17例，女13例；年齡53～77歲，平均(63.4±8.2)歲；病程3～20年，平均(8.3±2.1)年；平均體重指數(BMI)(21.8±3.5)kg/m2。對照組男15例，女15例；年齡55～76歲，平均(61.6±7.4)歲；病程4～18年，平均(7.9±2.0)年；平均體重指數(BMI)(20.5±3.3)kg/m2。兩組患者在年齡、性別構成比、病程、體重指數等一般資料進行比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已經得到醫院倫理委員會批準，試驗過程符合赫爾辛基宣言的相關規定。

病例入選標準：所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準[5]。納入標準：①每日空腹血糖＞5.5 mmol/L者；②不能預期的低血糖發作和(或)頻繁出現尿酮體陽性；③每日血糖波動幅度＞11.1 mmol/L，且無明確原因可查(但須除外黎明現象和蘇木杰效應)；④簽署知情同意書。

排除標準：①糖尿病急性并發癥；②嚴重的心腦血管、腎臟等疾??；③正在接受其他臨床試驗者。

治療方法：①對照組采用雙C胰島素泵(美敦力712胰島素泵)治療，持續24 h基礎輸注，在餐前追加輸注量，每日檢測9次血糖值，并根據檢測結果調整基礎量和追加量。初始劑量為體重(kg)×0.5 U，基礎量占每日胰島素總量的50%，分3個時段設置不同的基礎率。在胰島素泵的基礎上聯用回顧性動態血糖監測系統，每日導出1次血糖圖譜，根據圖譜回顧性調整胰島素劑量。②觀察組采用3C胰島素泵(美敦力722胰島素泵)治療。血糖檢測及胰島素劑量均與對照組一致。在3C整合系統中設置低血糖報警值4.4 mmol/L，高血糖報警值13.9 mmol/L；根據檢測實時血糖水平，調整胰島素劑量；根據Care Link管理分析軟件中的信息綜合分析，全面調節胰島素及飲食、運動方案。胰島素泵中選用的胰島素為美國禮來公司的優泌樂，所有數據采集均由專人負責。兩組療程均2周。血糖達標標準：空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L；低血糖標準：隨機血糖＜3.9 mmol/L。

檢測指標與方法：①血糖水平指標：血糖達標時間、血糖達標時胰島素用量、糖化血紅蛋白(HbA1c)達標時間。②血糖波動指標：平均血糖波動幅度(MAGE)，即每日血糖波動幅度大于設定值(1個標準差)的血糖；低血糖系數(LBGI)，治療第6天低血糖風險系數。③生活質量指標：焦慮自評量表(SAS)評定[6]，由20個條目所組成，其臨界值50分；若評分高于臨界值，則表明其處于焦慮狀態，且得分越高，表明負性情緒越明顯。抑郁自評量表(SDS)評定[6]：由20個條目所組成，其臨界值53分；若評分高于臨界值，則表明其處于抑郁狀態，且得分越高，表明負性情緒越明顯。

統計學方法：采用SPSS 18.0分析，計量資料采用(x±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者血糖水平變化比較：治療前，兩組患者血糖達標時間、血糖達標時胰島素用量、HbA1c達標時間的差異無統計學意義。療程結束后，兩組患者血糖水平較治療前均明顯好轉(P＜0.05)，且觀察組的各項指標較對照組改善更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組血糖水平變化比較(x±s)

兩組血糖波動情況比較：兩組患者干預前在MAGE、LBGI方面的比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。干預結束后，觀察組患者MAGE、LBGI明顯低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血糖波動情況比較(x±s)

兩組生活質量比較：兩組患者治療前SAS、SDS評分比較，差異無統計學意義。療程結束后，兩組患者的SAS、SDS評分較治療前明顯下降，而觀察組患者的評分下降幅度更明顯(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后SAS、SDS評分改善情況比較(x±s，分)

討 論

目前針對糖尿病患者的治療以血糖水平降低為主要策略，但是降糖治療不僅要將血糖控制下來，更為重要的是如何維持血糖的平穩狀態。研究證實，與持續的高血糖狀態相比，血糖波動大對胰島β細胞損傷更大，同時更容易引發各種急慢性并發癥[7，8]。脆性糖尿病患者由于胰島素絕對缺乏，完全依賴外源性胰島素的注射，所以即便在飲食量、運動量和胰島素劑量恒定的情況下，也容易出現血糖忽高忽低、大幅波動的現象[9]。

3C胰島素泵是將動態血糖檢測與胰島素泵相結合，不僅可以實時顯示組織液葡萄糖濃度及變化趨勢，還具有報警功能，可以幫助醫護人員及時調整胰島素劑量和預防低血糖的發生[10-12]。目前國內針對3C胰島素泵的治療方案研究較少，主要的研究以國外的1型糖尿病為主。2011年Hermanides等采用3C胰島素泵與每日多次皮下注射胰島素+指法血糖監測進行比較，結果提示3C胰島素泵可以顯著降低HbA1c水平和低血糖發生率[13]。本研究顯示，3C胰島素泵組患者的血糖和HbA1c水平的達標時間、血糖達標時胰島素用量、平均血糖波動幅度及低血糖發生情況均優于雙C胰島素泵組。

國外多項研究均表明，心理因素是脆性糖尿病發病的主要原因[14，15]。脆性糖尿病患者大多容易出現急慢性并發癥，而且這些患者的生活重心大多圍繞在如何保持血糖平穩上，無法正常地生活與工作，這些都會讓患者產生焦慮、抑郁及絕望等負性情緒。本研究中觀察組患者采用3C胰島素泵干預后，SAS和SDS評分會明顯下降，且優于雙C胰島素泵組。

本研究結果表明，3C胰島素泵和雙C胰島素泵都可以有效降低脆性糖尿病患者的血糖水平，但是3C胰島素泵對血糖波動幅度及提高脆性糖尿病患者的生活質量效果更佳，所需要的胰島素量更小，低血糖風險更低，值得臨床推廣應用。

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