厄貝沙坦聯合雙氫克尿噻治療原發性高血壓的療效觀察

414000湖南省血吸蟲病防治所附屬湘岳醫院內科

資料與方法

收治原發性高血壓患者29例。高血壓入選標準：收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg，均符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標準。繼發性高血壓、肝腎功能不全、心肌病、糖尿病、冠心病、痛風及孕婦、哺乳者等復雜病情者予以排除。

病例資料：原發性高血壓患者29例，其中門診17例，住院12例；男18例，女11例；平均年齡(50.3±5.1)歲；高血壓Ⅰ級7例，高血壓Ⅱ級16例，高血壓Ⅲ級6例。

治療方案：本研究采用的方法是開放單一治療、自身對照的試驗設計方案。所有入選高血壓患者均沒有服用抗高血壓藥物，或服用高血壓藥物但已停用＞2周。對符合入選標準的患者予以厄貝沙坦150 mg聯合雙氫克尿噻12.5 mg，1次/d，連續服用2周。服藥2周后舒張壓仍≥85 mmHg者，增加劑量1倍，即厄貝沙坦150 mg聯合雙氫克尿噻12.5 mg，2次/d。于第8周末時觀察療效，療效不佳者加服心痛定緩釋片30 mg，1次/d，至12周試驗結束。

觀察指標及方法：①血壓測量方法：上午8:00-9:00時，對右上臂坐位血壓連續測量3次，對所得結果取平均值，患者進行血壓檢測前應休息15 min。治療前血壓的測定：取停藥2周時3次血壓測量的平均值；治療期間的血壓測定包括治療第2周、8周、12周末時所測量的血壓值，且當天未服用降壓藥物。②采用全自動生化儀檢測治療前后清晨空腹血電解質、尿酸值。

療效判定標準：①顯效：舒張壓與治療前比下降＞20 mmHg或降到＜85 mmHg且下降≥10mmHg；②有效：舒張壓與治療之前比較下降10～19 mmHg或雖下降未達10 mmHg但降至＜85 mmHg；③無效：上述指標無法滿足。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

統計學處理：計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗。

結 果

降壓療效：治療第8周末時，顯效21例，顯效率72.4%，有效5例，總有效率89.66%。無效者加用心痛定緩釋片30 mg 3例，1次/d，至第12周結束時顯效率提高至75.9%，總有效率提高至96.6%。

治療前后不同時期的血壓變化情況，見表1。

表1 治療前后不同時期的血壓變化(x±s，mmHg)

治療前后尿酸和電解質的變化，見表2。

不良反應：頭暈者2例，未經處理，能耐受，2周后漸好轉，其余無明顯不良反應。

討 論

大部分高血壓患者用單藥治療無法取得很好的結果。《美國醫學雜志》(JAMA)在2003年5月發表了JNC第7次報告[1]，報告中明確提出，與任何一種單一藥物治療相比，幾種不同種類藥物的聯合應用產生的降壓效果更優，且想達到理想的降壓效果，＞70%的患者需要采用聯合藥物治療。厄貝沙坦是ARB類的藥物，對AgⅡ受體中的AT1亞型，其可以選擇性阻斷，從而進一步抑制了RAAS系統，這也是其可以使血壓降低的作用機制。ARB通過對腎血流量的影響，對心輸出量和醛固酮分泌也起到一定的作用，從而可以減少噻嗪類利尿劑的不良反應或使其不良反應被抵消。ARB和噻嗪類利尿劑的聯合使用具有一定協同作用，首先增強了藥物的降壓作用；其次，使電解質、尿酸、糖代謝得到改善。這是因為利尿劑誘導的RAS激活起到抑制作用而引起的。聯合用藥減少了單藥的藥物劑量，從而減少不良反應等。故聯合兩種藥物對高血壓進行治療，其降低血壓的機制是通過對RAAS系統激活阻滯而實現的。另一方面，協同降壓作用的機制是使容量負荷減少，且能抵消相互間的不良反應。本研究結果表明，對高血壓患者采用厄貝沙坦與雙氫克尿噻聯合治療的效果顯著，治療第8周時總有效率達89.66%，第12周時總有效率達96.6%。但治療第8周時，無效的患者3例需加用心痛定緩釋片30 mg，1次/d。到第12周時，有效者又增加2例，這說明聯合用藥具有非常重要的意義。人們擔心噻嗪類利尿劑的加用會引起低血鉀、高尿酸的出現，也可能因此而誘發痛風，但本組均未出現上述現象，與兩藥相互抵消不良反應有關。沙敏等對高血壓患者應用厄貝沙坦氫氯噻嗪片(復方制劑)治療8周，發現聯合用藥能有效降低血壓，改善左心室肥厚[2]，提示本文聯合降壓方案不僅有效、安全且具有心臟保護作用，對抗心肌重構、逆轉心室肥厚。總之，厄貝沙坦聯合雙氫克尿噻降血壓療效滿意、安全且具有價格優勢，患者的依從性好，值得臨床推廣。

表2 治療前后血尿酸和電解質的變化(x±s，mmoL/L)

[1]Chobanian AV,Bakri GL,Black HR,et al.The seventh report joint national committee high blood pressure:the JNC 7 report[J].JAMA,2003,289(19):2560-2572.

[2]沙敏,楊庚明,歐陽雪蓮,等.厄貝沙坦氫氯噻嗪片對老年單純收縮期高血壓療效觀察[J].醫學理論與實踐,2007,20(10):1131-1132.