銀苓消腫丸對濕熱痹阻型類風濕關節炎患者血清銅、鐵、觸珠蛋白的影響

武 曄，王曉磊，姜淑華，胡麗偉，平利鋒

(河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061000)

銀苓消腫丸對濕熱痹阻型類風濕關節炎患者血清銅、鐵、觸珠蛋白的影響

武 曄，王曉磊，姜淑華，胡麗偉，平利鋒

(河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061000)

目的觀察銀苓消腫丸對濕熱痹阻型類風濕關節炎(RA)患者血清微量元素銅、鐵和觸珠蛋白(HPT)濃度的影響。方法將80例濕熱痹阻型類風濕關節炎患者隨機分為A組、B組，40例正常健康人為健康對照組(C組)，A組采用來氟米特+甲氨蝶呤治療，B組在A組基礎上加用銀苓消腫丸治療，健康對照組無治療。觀察A組、B組治療前后血清微量元素銅、鐵和HPT、ESR、CRP的變化并與C組進行比較。結果與C組相比，A組、B組血清銅、HPT、ESR、CRP水平均顯著升高(P均<0.05)，血清鐵水平顯著降低(P均<0.05)；A組和B組治療后血清銅、HPT、ESR、CRP水平均明顯降低，血清鐵水平明顯升高，差異具有統計學意義(P均<0.05)，且B組血清銅、HPT、ESR、CRP及血清鐵改善情況較A組更明顯(P均<0.05)。結論在聯合慢作用藥基礎治療上加用銀苓消腫丸治療類風濕關節炎具有較好的臨床療效，可更好地降低血清銅、HPT，升高血清鐵，緩解關節腫痛等臨床癥狀，減輕炎性反應。

銀苓消腫丸；類風濕關節炎；銅；鐵；觸珠蛋白

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以侵蝕性關節炎癥及骨質破壞為主要特征的慢性全身性自身免疫性疾病，可以出現關節軟骨和骨破壞，最終導致關節畸形和功能喪失，是造成患者勞動力喪失和致殘的主要病因之一，類風濕關節炎不僅只造成關節的破壞，更重要的是可以出現其他臟器的損害，如類風濕結節、血液系統異常、血管炎、腎臟病變等，還有肺部病變。類風濕關節炎的病因和發病機制還不十分清楚，一般認為與遺傳和環境、感染等因素有關，為 RA的研究帶來很大困難。本文觀察了濕熱痹阻型類風濕關節炎患者微量元素銅、鐵、觸珠蛋白(HPT)的變化，同時觀察了銀苓消腫丸對上述指標及炎性反應相關指標血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究80例濕熱痹阻型類風濕關節炎患者均為2016年1—6月本院住院患者，所有類風濕關節炎患者均符合美國風濕病學會1987年修訂的類風濕關節炎分類標準[1]。①休息時關節痛超過5個關節; ②晨僵持續1 h以上；③3個以上關節腫脹;④關節壓痛數超過5個；ESR或CRP高于正常。同時符合中醫診斷標準：主癥見關節或肌肉局部紅腫、灼熱、疼痛，有重著感，次癥見發熱，口渴不欲飲，步履艱難，尿黃，煩悶不安；舌脈：舌質紅，苔黃膩，脈濡數或滑數。排除患有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病和血液、內分泌系統疾病者，精神病患者。所有患者均知情同意，自愿參與本研究。隨機分為2組：其中A組男13例，女27例；年齡18～65(45.2±12.9)歲;病程(6.91±5.24)年(6個月～20年)。B組男14例，女26例；年齡18～65(44.7±13.2)歲;病程(6.21±5.03)年(5個月～18年)。另外選取我院健康體檢人群40例作為C組，其中男12例，女28例；年齡17～63(44.3±12.7)歲。3組在年齡、性別經統計學處理差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 A組應用來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產，國藥準字H20000550)10 mg飯后口服，2次/d；甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644)10 mg飯后口服， 1次/周晚。B組在對照組基礎上加服銀苓消腫丸(河北省滄州中西醫結合醫院制劑室研制并提供，由金銀花、薏苡仁、紫花地丁、當歸、川芎、地黃、茯苓、車前子、川木通、桑枝、秦艽、牛膝組成，批號：Z20050784)，用法：6 g/次，飯后口服， 3次/d。以上2組患者均以4周為1個療程,共觀察4個療程。

1.3觀察指標 所有患者在治療前及療程結束時分別進行相關實驗室檢查,檢測指標包括采用日本全自動生化儀檢測CRP、血清銅、鐵、HPT水平，采用Westergren法測定ESR。健康對照組無治療，對其進行相關實驗室檢查。

1.4療效評定標準 療效評定參照美國風濕病學會推薦類風濕關節炎病情改善ACR標準：ACR20、ACR50。ACR20標準定義：要求腫脹為觸痛關節計數改善達20%，且下列5個參數中有3個改善達20%：患者的整體評估、醫師的整體評估、患者對疼痛程度評估、功能喪失的程度、急性期反應物的水平。ACR50標準定義：要求腫脹為觸痛關節計數改善達50%，且下列5個參數中有3個改善達50%：患者的整體評估、醫師的整體評估、患者對疼痛程度評估、功能喪失的程度、急性期反應物的水平。

2 結 果

2.13組實驗室檢測指標比較 與C組相比，A組、B組血清銅、HPT、ESR、CRP水平均顯著升高(P均<0.05)，血清鐵水平顯著降低(P均<0.05)；A組和B組治療后血清銅、HPT、ESR、CRP水平均明顯降低，血清鐵水平明顯升高，差異具有統計學意義(P均<0.05)，且B組血清銅、HPT、ESR、CRP及血清鐵改善情況較A組更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1 3組實驗室檢測指標比較

注:①與治療前比較，P<0.05;②與A組比較，P<0.05；③與C組比較，P<0.05。

2.2濕熱痹阻型類風濕關節炎患者血清銅、血清鐵、HPT與血沉、CRP的相關性 A、B組血清銅、HPT與ESR、CRP水平均呈明顯正相關(P均<0.05)；血清鐵與ESR、CRP水平均呈明顯負相關(P均<0.05)。見表2。

2.3A組與B組治療療效比較 治療4個療程后，A組ACR20 23例占57.5%，ACR50 20例占50%；B組ACR20 34例占85%，ACR50 27例占67.5%。B組療效明顯優于A組(P<0.05)。

3 討 論

表2 濕熱痹阻型類風濕關節炎患者血清銅、鐵與ESR、CRP的相關性比較(n=80)

類風濕關節炎是一種非特異性以多關節炎為特征的慢性自身免疫性疾病，早期以關節滑膜的炎性病變為主，后期發生軟骨和骨的破壞，是一種高度致殘性、慢性、自身免疫性疾病，但病因仍不明確[2]。本研究通過檢測濕熱痹阻型類風濕關節炎患者微量元素銅、鐵、HPT的含量，進一步研究在慢作用藥的基礎上聯合應用銀苓消腫丸對濕熱痹阻型類風濕關節炎的影響。

銅可以參與骨的形成、結締組織代謝，同時對免疫系統的平衡起重要作用。Marikovsky等[3]報道炎癥過程會引起銅在臟器蓄積,導致銅的含量升高[4]。類風濕性關節炎是一種慢性炎性病變。Zoli等[5]觀察到血沉、HPT與類風濕關節炎患者血清銅水平成正相關，同時與IL-1和TNF-α也相關，本研究中可以看到濕熱痹阻型類風濕關節炎患者血清銅的水平明顯升高，且與ESR、CRP呈正相關，進一步提示血清銅可能參與機體的免疫反應。而應用銀苓消腫丸后血清銅水平下降更明顯，表明銅在一定程度上參與炎癥的發展，而銀苓消腫丸在降低炎癥方面更加明顯。

在類風濕關節炎患者中大部分會出現輕中度貧血，而鐵是合成血紅蛋白的微量元素，缺鐵會導致貧血。類風濕引起貧血原因除應用藥物引起胃部損害外，重要原因可能為炎癥引起，同時與缺鐵有關。本研究中濕熱痹阻型類風濕關節炎患者血清鐵水平明顯低于正常對照組，且與ESR、CRP呈負相關。經治療后尤其應用銀苓消腫丸后鐵水平明顯升高，說明鐵在類風濕關節炎的發病過程中起著重要作用，同時參與炎癥反應。

HPT作為一種急性期蛋白，在參與宿主抗感染、損傷組織的修復以及內環境穩定的過程中起著重要作用，HPT在急性炎癥時反應較慢[2，6]。炎癥反應產生的白細胞介素-1(IL-1)參與類風濕關節炎的骨破壞，而IL-1的分泌能促進HPT的合成與分泌，從而提示HPT可能參與類風濕關節炎的發病過程[7]。本研究中濕熱痹阻型類風濕關節炎患者HPT水平顯著升高，且與ESR、CRP呈明顯正相關，疾病發展越快，炎癥越嚴重，ESR、CRP越高，而HPT與血沉、CRP明顯的相關性可作為類風濕關節炎的活動指標評價類風濕關節炎的疾病活動度[8]。當應用銀苓消腫丸后HPT水平明顯降低，更進一步說明銀苓消腫丸在改善炎癥反應方面效果更好。

總之，濕熱痹阻型類風濕關節炎患者微量元素銅、鐵的變化與炎癥反應有很大關系，另外HPT的升高與銅、鐵的相關性更可能說明與促炎及細胞因子免疫調節有關[9]。類風濕關節炎患者細胞因子IL-1、IL- 6、TNF-α水平明顯升高[10]，有可能通過改變這些微量元素水平，從而誘導多種炎性蛋白HPT等的形成并參與類風濕關節炎的發病。同時本研究結果顯示，銀苓消腫丸可更明顯地降低微量元素銅、HPT水平，提高血清鐵的水平，改善關節炎癥和實驗室指標，提示銀苓消腫丸更有利于減輕炎癥反應，盡快控制病情，療效顯著，值得推廣應用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2018.01.015

R593.21

B

1008-8849(2018)01-0055-03

河北省中醫藥管理局基金項目(2016264)

2016-12-30