慢性阻塞性肺疾病動物模型研究進展

蔣超文 陳琰 王斌

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種常見的以持續呼吸系統癥狀和氣流受限為特征的疾病，通常與有毒顆粒或氣體的顯著暴露引起的氣道和/或肺泡異常有關[1-2]。2018年最新流行病學調查研究結果顯示，我國COPD疾病負擔非常重，總患病人數已達9 990萬，約占全球COPD患者的25%，其中，20歲及以上成人COPD患病率為8.6%，40歲以上人群患病率則高達13.7%[3]。在全球范圍內，COPD是第四大死亡原因，預計到2020年，COPD將會超越下呼吸道感染而成為僅次于缺血性心臟病和腦血管疾病的第三大死因，給全球公共衛生帶來很大負擔[4]。

為了研究COPD的發病機制和有效的臨床治療方法，國內外雖然進行了很多研究，但是取得的進展有限，目前仍未能完全闡明其發病機制。動物實驗是研究COPD的重要手段和途徑，雖然動物疾病模型只能模擬COPD的一部分特征，但是其確實可以提高我們對COPD生理、病理生理和治療的基本機制的認識，建立穩定可靠的動物模型是實驗成功的前提條件。本文就目前各種常用的COPD動物模型及其研究和應用綜述如下。

一、實驗動物的選擇

大鼠、豚鼠、小鼠、小型豬、家兔、猴子以及犬是目前用于建立COPD模型的主要動物，其中，最常用的是大鼠和豚鼠。

1大鼠： 大鼠生命周期短，繁殖力強，性情較溫馴，飼養繁殖成本較低，而且目前已經對大鼠基因組研究得很清楚。由于大鼠基因組與人類基因組非常相近，比較適合用于建立COPD動物模型。但應用大鼠建立COPD模型也有其局限性：①大鼠的肺分左右葉，左肺僅一葉，右肺4葉；……