復方丹參滴丸結(jié)合常規(guī)抗癲癇治療外傷性癲癇的療效及作用機制探討

外傷性癲癇(PTE)常發(fā)生于顱腦外傷后，臨床上較為常見，屬中醫(yī)“癇證”“羊角風”范疇，發(fā)生率較高，發(fā)病人數(shù)占癲癇總?cè)藬?shù)的10%[1]，復發(fā)率較高，具有長期性的特點。PTE在傷后任何時間均可發(fā)生，發(fā)作會進一步加重腦損傷與神經(jīng)損傷，導致病人病情惡化，死亡率增高，病人治愈率降低。本研究探討復方丹參滴丸結(jié)合常規(guī)抗癲癇治療PTE的療效及相關(guān)作用機制，以期為治療PTE提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2012年3月—2015年5月來我院就診的急性中、重型腦外傷性癲癇病人140例為研究對象，隨機分為對照組和試驗組。試驗組70例，男性41例，女性29例；格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分(10.83±1.29)分；年齡26～58歲(40.21歲±6.29歲)。對照組70例，男性36例，女性34例；年齡24歲～61歲(41.79歲±7.31歲)；GCS評分(10.12±0.98)分。兩組年齡、性別等資料差異無統(tǒng)計學意義。所有病人均在急性中、重腦外傷后1 h～12 h入院。入院時間(3.5±2.0)d，兩組腦電波均有異常，CT檢查顯示，尖波69例，慢波44例，尖慢波綜合27例。

病例納入標準：①有明確頭部外傷史，傷后7 d繼發(fā)癲癇；②符合癲癇分類標準[2]；③CT腦電圖檢查有異常腦電圖波；④采用抗癲癇藥物治療有效。病例排除標準：①傷前有進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、癲癇史或家族史；②患有進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③智力低下；④對本次研究采用的藥物丹參、三七等藥物過敏；⑤孕婦及哺乳期病人。所有病人符合病例納入標準和排除標準。均知情同意，簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組進行常規(guī)止血、降低顱內(nèi)壓和抗感染等治療。對照組行常規(guī)抗癲癇西藥進行長期治療，藥物采用卡馬西平片(上海復旦復華，生產(chǎn)批號151003)。病人昏迷或癲癇持續(xù)發(fā)作時，予地西泮靜脈注射進行治療。研究組在卡馬西平的基礎上加服復方丹參滴丸(天士力制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：140514)進行治療。6個月后，觀察兩組臨床療效，分析比較兩組炎癥水平及清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL-6)、C反應蛋白(CRP)水平。

1.3 觀察指標 將臨床療效分為五類[3]：完全控制、顯效、有效、無效和惡化。采用酶聯(lián)免疫法測定TNF-α和IL-6水平，CRP水平采用免疫比濁法進行測定。根據(jù)試劑盒說明書進行相關(guān)測定。兩組在癲癇治療前0.5 h、發(fā)作時以及6個月后的總抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量采用分光光度法進行測定。并進行血清一氧化氮(NO)水平測定，采用硝酸還原酶法進行測定。根據(jù)試劑盒說明書進行相關(guān)測定，分析比較兩組相關(guān)生化指標水平。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效對比 試驗組完全控制40例(57.14%)，顯效15例(21.43%)，有效7例(10.00%)，無效8例(11.43%)，總有效率為88.57%。對照組完全控制27例(38.57%)，顯效11例(15.71%)，有效14例(20.00%)，無效18例(25.71%)，總有效率為74.29%。兩組臨床療效比較有統(tǒng)計學意義。

2.2 血清炎癥水平及生化指標對比 在TNF-α、IL-6和CRP水平試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在發(fā)作時和治療后，試驗組T-AOC和NO水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組MDA水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

項目時間試驗組(n=70)對照組(n=70)t值PTNF?α(μg/L)治療前3．6±0．53．8±0．3-1．7970．078發(fā)作時4．8±0．15．5±0．2-16．0710．000治療后2．1±0．13．2±0．1-40．3890．000IL?6(pg/L)治療前70．9±13．470．6±13．20．0830．934發(fā)作時86．9±14．499．8±18．2-2．8740．006治療后40．2±5．355．9±4．3-11．9930．000CRP(mg/L)治療前26．3±4．225．9±5．40．3020．764發(fā)作時38．9±8．949．9±8．3-4．7000．000治療后21．3±4．125．7±4．5-3．7460．000T?AOC(nmol/mL)治療前12．9±3．912．2±4．30．6250．535發(fā)作時14．2±2．812．5±3．12．1090．040治療后16．3±3．813．7±2．92．8390．006MDA(μmol/mL)治療前41．9±6．941．5±7．10．2100．835發(fā)作時37．2±7．241．2±6．9-2．0840．042治療后35．2±5．138．7±6．3-2．2330．030NO(μmol/mL)治療前32．5±2．833．1±3．1-0．7440．460發(fā)作時47．9±3．745．9±2．82．2500．029治療后37．7±2．333．1±2．96．4250．000

3 討 論

外傷性癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，是頭部外傷后常見的并發(fā)癥，繼發(fā)于顱腦損傷后的癲癇性發(fā)作，發(fā)病率較高[4]。外傷性癲癇可在傷后即刻發(fā)生，也可在頭傷痊愈多年后發(fā)作[5]。外傷性癲癇屬中醫(yī)“癇證”“羊角風”等范疇。中醫(yī)認為“病初發(fā)，歲一發(fā)，不治月一發(fā)，不治月四五發(fā)”。癲癇有反復發(fā)作的特點，應盡早治療。目前外傷性癲癇有效治療手段有限，且大多轉(zhuǎn)歸為難治性癲癇。中醫(yī)認為癲癇應采用活血化瘀、清痰化濁法進行治療[6]。

復方丹參片主要成分為丹參、三七與冰片，復方丹參片中丹參和三七能夠有效活血化瘀，冰片有芳香開竅的效果。丹參能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)肽的紊亂狀態(tài)，有效減少腦水腫及腦損傷情況[7]。三七總皂苷具有減少神經(jīng)細胞凋亡壞死的功能。冰片引導藥效上行，提高藥物在腦組織中的有效濃度，發(fā)揮藥效。本研究表明，試驗組總有效率為88.57%。對照組總有效率為74.29%。試驗組總有效率高于對照組。與王合作等[8]研究結(jié)果一致。兩組治療后，TNF-α、IL-6和CRP水平均有明顯下降，且試驗組治療后TNF-α、IL-6和CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。趙軍等[9]研究表明，TNF-α和IL-6水平與病人病情嚴重程度相關(guān)。TNF-α和IL-6水平降低，表明病人癥狀有所緩解。CRP水平從一定程度上可以代表機體對損傷刺激反應能力的強弱。復方丹參滴丸能夠有效減輕外傷性癲癇病人的炎癥反應。在發(fā)作時和治療后，試驗組T-AOC和NO水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組MDA水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。MDA水平與自由基氧化損傷作用有關(guān)，T-AOC水平能夠有效反應機體防御系統(tǒng)強度和機體綜合抗氧化能力[10]。試驗組治療后T-AOC水平高于對照組，MDA水平低于對照組，復方丹參滴丸結(jié)合常規(guī)抗癲癇能夠減輕自由基氧化損傷，有效保護生物膜，解癲癇癥狀[11-12]。NO在還原狀態(tài)下有效抗癲癇，具有舒張腦血管作用[13]。在發(fā)作時和治療后，試驗組NO水平明顯高于對照組(P<0.05)[14]。

復方丹參滴丸結(jié)合常規(guī)抗癲癇治療外傷性癲癇，比常規(guī)療法能夠更有效改善病人的臨床癥狀，復方丹參滴丸的抗氧化作用、抗炎作用可能是其作用機制。

[1] Campbell JN，Gandhi A，Singh B，et al. Traumatic brain injury causes a tacrolimus-sensitive increase in non-convulsive seizures in a rat model of post-traumatic epilepsy[J]. International Journal of Neurology & Brain Disorders，2014，1(1)：1-11.

[2] 孔文龍，石小峰，蒙劍鋒，等. 外傷性癲癇的診斷分類及流行病學特點[J]. 中華診斷學電子雜志，2014，2(4)：291-293.

[3] 陳健，鄒麗萍，趙錳，等. 奧卡西平混懸液治療學齡前兒童癲癇療效及安全性研究[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2014，13(4)：398-401.

[4] Vezzani A，F(xiàn)ujinami RS，White HS，et al. Infections，inflammation and epilepsy[J]. Acta Neuropathologica，2016，131(2)：211.

[5] 趙均峰，張憲坤，李闖，等. 中西醫(yī)結(jié)合治療外傷性癲癇80例療效觀察[J]. 中國當代醫(yī)藥，2013，20(7)：99-100.

[6] 馬艷春，賈曉聰，韓宇博，等. 癲癇中醫(yī)病因病機學說及當代“清”“消”法辨治探述[J]. 中醫(yī)藥信息，2014，31(1)：3-5.

[7] 李桂云，鄧咣邑，牛毓茜. 復方丹參滴丸與西藥聯(lián)合治療外傷性癲癇[J]. 中國實驗方劑學雜志，2014，20(11)：185-188.

[8] 王合作，孫燕，王少君，等. 復方丹參滴丸輔助西藥治療難治性外傷性癲癇的療效分析[J]. 湖南師范大學學報(醫(yī)學版)，2015(4)：54-56.

[9] 趙軍.復方丹參滴丸治療外傷性癲癇的療效及對TNF-α IL-6 CRP的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016(2)：117-119.

[10] Hameed MQ，Goodrich GS，Dhamne SC，et al. A rapid lateral fluid percussion injury rodent model of traumatic brain injury and post-traumatic epilepsy[J].Neuroreport，2014，25(7)：532-536.

[11] 蔣莉婭，黃繼人，戴建良，等. 復方丹參滴丸聯(lián)合西藥治療外傷性癲癇59例臨床觀察[J]. 中醫(yī)雜志，2013，54(1)：39-41.

[12] 蔡發(fā)良. 復方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇的臨床效果及對炎癥因子和生化指標的影響[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2015(15)：154-157.

[13] Tanamachi Y，Saruwatari J，Noai M，et al. Possible association between moderate intellectual disability and weight gain in valproic acid-treated patients with epilepsy[J].Neuropsychiatric Disease & Treatment，2015，11：1007-1014.

[14] 白啟強. 復方丹參滴丸合西醫(yī)常規(guī)治療外傷性癲癇的療效及對血清炎性指標及NO水平的影響[J]. 中醫(yī)藥導報，2014(11)：54-56.