急性腦梗死患者凝血—抗凝血相關項目的檢測及其臨床意義

虞丹丹+周星星+胡東偉+葉愛芳

[摘要]目的探討急性腦梗死的發生與凝血-抗凝血-纖溶系統之間的相互關系。方法選取首次就診的急性腦梗死患者45例，同時隨機抽取在我院體檢中心就診的50例體檢者作為正常對照組，分別測定其狼瘡抗凝物（LAC）、血漿蛋白C活性（PC）、血管性血友病因子（vWF）、纖溶酶原（PLG）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D_D二聚體值。結果急性腦梗死組vWF、PT、APTT及D_D二聚體值與對照組比較有統計學意義（均P<005），其PT、APTT結果明顯低于對照組，vWF及D_D二聚體的結果明顯高于對照組；而PC、PLG、FIB及LAC比值與對照組比較則無統計學意義（P>005）。結論急性腦梗死發生時血液處于高凝狀態。

[關鍵詞]腦梗死；狼瘡抗凝物質；高凝狀態

中圖分類號：R7433文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2017）06_0456_02

doi：103969/jissn1009_816x20170613一般來講，動脈閉塞超過6小時，腦組織的缺血性改變是不可逆的，所以對于急性腦梗死的治療原則是盡可能地爭取超早期治療。縱觀目前對于急性腦梗死的發生機制與凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶（APTT）、纖維蛋白原（FIB）等指標間關系的研究眾說紛紜[1～3]，本文通過對來我院急診科就診的45例急性腦梗死患者標本進行凝血-抗凝血系統相關項目的檢測，探討凝血-抗凝血機制與腦梗死之間的相互關系，為腦梗死的實驗診斷及發生機制提供一定依據。

1資料與方法

11一般資料：所有病例均選自2015年7月至12月在我院急診神經內科首次就診且發病6h內的急性腦梗死者共45例，其中男36例，女9例，年齡31～88歲，平均（6262±1319）歲，所有病例均經臨床分析、頭顱CT或磁共振成像證實診斷（按全國第四屆腦血病疾病學術會議的診斷標準診斷）；隨機抽取同期在我院體檢中心就診的經病史詢問、體格檢查及實驗室檢查均未見異常者為正常對照組，共50例，其中男38例，女12例，年齡32～87歲，平均（5940±1380）歲。兩組在年齡及性別差異上無統計學意義（P>005）。

12方法：初診腦梗死患者在未使用抗凝藥和溶栓藥之前，靜脈采血至枸櫞酸鈉抗凝管中，抗凝比例為1：9，顛倒混勻，以3500r/min離心10min分離血漿，-40℃保存待測。凝血項目檢測方法：狼瘡抗凝物（LAC）、血管性血友病因子（vWF）、血漿蛋白C活性（PC）、纖溶酶原（PLG）、PT、APTT、FIB及D_D二聚體各項目。均在法國生產的STAGO_STA_R全自動血凝分析儀上操作檢測，采用其配套試劑，操作過程嚴格按儀器操作規程進行。血漿D_D二聚體和vWF采用免疫比濁法，血漿PC及PLG采用發色底物法，LAC的測定采用LAC Screen/Confirm試劑盒，以DRVVT為原理，含有肝素抑制劑polybrene，可減少臨床肝素應用的干擾。

13統計學處理：所有數據采用SPSS 190版中文統計學軟件分析，計量資料用（x-±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<005為差異有統計學意義。

2結果

急性腦梗死組APTT值明顯低于對照組，且PT值及D_D二聚體值與對照組比較亦有統計學意義，vWF值明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<005），而LAC、PC、PLG及FIB值在兩組間比較則無統計學意義（P>005），見表1。

表1兩組各項指標測定結果比較（x-±s）

項目對照組（n=50）腦梗死組（n=45）PT（s）1320±0611287±063*APTT（s）3746±3413386±374*vWF（%）10328±140516120±8238*D_D（mg/L）037±010099±094*FIB（g/L）308±067317±065LAC（比值）094±013091±006PC（%）11078±132411788±317PLG（%）9764±10439758±1538注：與對照組比較*P<005

3討論

腦梗死是一個高致殘率、高致死率及高復發率的疾病。本病的治療原則是：爭取超早期治療，在發病6h內盡可能溶栓治療。本研究通過對發病6h內的急性腦梗死時凝血相關項目的檢測，發現腦梗死的發病與凝血機制異常相關，可指導臨床較早地采取對應措施，由此可更好地改善腦梗死患者的預后和再梗死的發生。

本研究顯示急性腦梗死發生時，PT、APTT值低于正常對照組，而D_D二聚體略高于正常對照組，而PC及PLG與對照組比較無統計學意義，這說明急性腦梗死患者超急期體內處于高凝狀態，其發病機制與凝血亢進關系密切，該結果與汪鐘等[1]認為因腦梗死屬于血栓性疾病其凝血指標PT應縮短的觀點所吻合。對于有研究認為腦梗死時PT或APTT值較正常對照組延長或無變化的文獻[2～4]，究其原因部分是由于收集標本時間不同引起的。D_D二聚體是交聯型的纖維蛋白在纖溶酶作用下形成的一種特異性降解產物，是纖溶活化和纖維蛋白降解的分子標志，可作為血栓形成、纖溶增強和溶栓治療的有效指標[5]。當體內D_D水平增加，表明腦梗死患者體內有纖維蛋白原的形成和降解，因此D_D二聚體的檢測可以為腦梗死患者早期診斷、病情嚴重程度的判斷及預后提供可靠的依據。本實驗結果D_D二聚體略高于正常對照組，而纖溶酶原與正常對照組比較無差異，推測系急性腦梗死第1天PAI_1活性水平升高，患者體內存在一定程度的纖溶抑制，可見雖然纖溶已經啟動，但血漿中纖溶酶原的水平尚能維持一段時間[6]。

vWF是由血管內皮細胞和骨髓巨核細胞合成、分泌的大分子糖蛋白，是血管內皮細胞受損的標志[7]。當內皮細胞受損vWF大量釋放入血，有利于血小板的活化，可分別與血管膠原纖維及血小板膜上的糖蛋白受體黏附，促進血小板黏附及動脈粥樣化。vWF還可促進纖維蛋白原的合成，使血液黏滯性增加，有利于血栓形成[7]。本實驗發現腦梗死患者血漿vWF水平明顯高于正常對照組，表明腦梗死患者急性期存在內皮細胞功能受損，使vWF大量釋放入血漿中，易于血小板的活化，從而促進血栓形成，故及時測定vWF水平對急性腦梗死患者早期溶栓、抗血小板治療均有著重要的臨床意義，該觀點與吉薇等[8]的觀點一致。endprint

FIB與腦卒中：急性腦梗死組FIB值與正常對照組比較無差異，與林滿華的研究結果[4]相符，而與肖燕青及熊光仲等[2，3]的研究結果不符，究其原因可能是標本收集時間不同引起的。

LAC與腦卒中：腦梗死是由于腦動脈粥樣硬化，在炎癥、應激、血管切應力變化等作用下內膜損傷，進而局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死。LAC是免疫球蛋白，可不同程度地干擾磷脂依賴的凝血試驗而沒有抑制凝血因子的活力，它的持續存在被認為是不明原因的動靜脈血栓的危險信號。目前認為LAC引起血栓的主要機制是LAC抑制了活化蛋白C的活性。本文研究顯示急性腦梗死組LAC比值與正常對照組比較并無統計學意義，而霍梅等[9]研究認為腦梗死患者LAC陽性率明顯高于對照組，只能說LAC可能是引起腦梗死患者體內高凝狀態的重要原因之一而不是絕對因素。本文收集的腦梗死患者的高凝狀態或許另有原因，具體原因尚需進一步探討分析凝血及抗凝血機制。

參考文獻

[1]汪鐘，鄭植荃主編.現代血栓病學[M].第1版.北京：北京醫科大學協和醫科大學聯合出版社，1997：456-474.

[2]肖燕青，鄭仕富，何昕.腦梗塞患者脂蛋白（a）和出凝血時間的變化分析[J].中國衛生檢驗雜志，2007，17（9）：1663-1664.

[3]熊光仲，常瑞明，鄧永紅，等.腦卒中與血小板、纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間的相互關系探討[J].中華急診醫學雜志，2003，12（11）：760-761.

[4]林滿華.腦梗塞患者PT、APTT、FIB檢測的臨床意義[J].河北醫學，2001，7（6）：1-3.

[5]何丙超，何明利.急性腦梗死患者治療前后血漿HCY、vWF和血清P-選擇素水平檢測的臨床意義[J].中國醫藥導報，2010，7（6）：33-34.

[6]董良瀚，徐碧瑜，莊文勝，等.腦梗塞患者血漿組織型纖溶酶原激活物及抑制物的活性變化[J].心血管康復醫學雜志，2005，14（1）：44-45.

[7]劉江，翟明，張蕾.昆明地區漢族人vWF基因多態性與急性腦梗死的相關性[J].中國神經精神疾病雜志，2011，37（9）：535-539.

[8]吉薇，顧健，沈連軍，等.腦梗塞患者血漿抗凝血酶、血管性血友病因子和D二聚體測定的臨床意義[J].血栓與止血學，2013，19（4）：167-168.

[9]霍梅，徐勇，何林.腦梗塞患者血漿中LA、APC_R及高凝狀態的檢測[J].現代檢驗醫學雜志，2004，19（1）：40-41.

（收稿日期：2016_12_25）endprint