無創通氣聯合血液凈化治療對急性呼吸窘迫綜合征患者炎癥因子與氧化應激反應的影響

樸藝花 李金華 孟繼圣

[摘要]目的 研究無創通氣聯合血液凈化治療對急性呼吸窘迫綜合征患者炎癥因子與氧化應激反應的影響。方法 選取我院2015年1月～2017年5月收治的78例急性呼吸窘迫綜合征患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=39）和觀察組（n=39），對照組采用無創通氣治療法，觀察組采用無創通氣聯合血液凈化治療法。比較兩組的炎癥因子水平、氧化應激反應指標。結果 治療后，觀察組的TNF-α、IL-1β、IL-6炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的CRP水平高于對照組，SOD、GSH-Px降低程度均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組MDA提升幅度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 為急性呼吸窘迫綜合征患者提供無創通氣聯合血液凈化治療有助于穩定炎癥因子水平及氧化應激反應，確保臨床療效，促進患者早日康復，值得推廣應用。

[關鍵詞]急性呼吸窘迫綜合征；無創通氣；血液凈化；炎癥因子；氧化應激反應；療效

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）10（a）-0021-04

[Abstract] Objective To study the influence of non-invasive ventilation combined with blood purification on inflammatory factors and oxidative stress in patients with acute respiratory distress syndrome. Methods All of 78 patients with acute respiratory distress syndrome admitted into our hospital from January 2015 to May 2017 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （n=39） and observation group （n=39） according to the random number table method. The control group was treated with non-invasive ventilation， and the observation group was treated with non-invasive ventilation combined with blood purification. The levels of inflammatory factors and oxidative stress reaction indexes were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of TNF-α， IL-1β and IL-6 inflammatory factors in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CRP level in the observation group was higher than that in the control group， and the degree of reduction of SOD and GSH-Px in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The increase of MDA in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion non-invasive ventilation combined with blood purification treatment for patients with acute respiratory distress syndrome can help to stabilize inflammatory factors and oxidative stress， ensure clinical efficacy， and promote the early recovery of patients， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Acute respiratory distress syndrome； non-invasive ventilation； Blood purification； Inflammatory factors； Oxidative stress response； Efficacy

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory disease syndrome，ARDS）的臨床顯著特征為頑固性低氧血癥、進行性呼吸困難，是ICU常見重癥，目前關于ARDS發病機制尚不清楚，無特效藥治療，具有較高的病死率。據相關研究顯示[1]，患者機體中炎癥反應及氧化性肺損傷共同作用后會增加機體細胞損傷程度，同時也是引起ARDS發生的主要因素。以往研究主要以糖皮質激素行抗炎治療為主，但臨床療效有限，為確保患者生命安全，需尋找更為有效方式治療該疾病。本次課題探究應用無創通氣聯合血液凈化治療ARDS 對炎癥因子與氧化應激反應的影響，詳細報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

搜集2015年1月～2017年5月于我院呼吸科診治的急性呼吸窘迫綜合征患者78例，所有入組患者臨床檢查結果與符合急性呼吸窘迫綜合征柏林診斷標準相符[2]。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。入組標準：78例患者臨床表現及結果均符合診斷標準；急性起病者；無左心房壓力增高；正位X線胸片結果顯示為雙肺布有斑塊狀陰影；全部患者均同意參與本次研究。排除標準：合并高血壓者；合并糖尿病者；存在心、腎功能障礙；血流動力學不穩定者。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各為49例。其中對照組男30例，女19例；年齡36～65歲，平均（50.21±3.10）歲；體質量50～75 kg，平均（60.32±10.23）kg；致病因素：重癥肺炎21例、重癥胰腺炎10例、胸部外傷18例。觀察組男28例，女21例；年齡36～66歲，平均（51.03±3.11）歲；體質量51～76 kg，平均（61.31±10.10）kg；致病因素：重癥肺炎20例、重癥胰腺炎15例、胸部外傷14例。兩組的性別、年齡及體質量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組（無創通氣）：治療儀器：選用美國飛利浦偉康公司生產的V60無創呼吸機。治療方法：選擇自主模式，將最初吸氣壓力控制在16～20 cmH2O范圍內，吸氧濃度控制在40%～100%，呼吸壓力參數則設置為5～10 cmH2O范圍內；呼吸頻率設置為12～16次/min，連續通氣1周治療。觀察組（無創通氣+血液凈化治療）：待患者進入ICU 6 h后為其開展血液凈化治療，治療時間需<48 h，采用雙腔二囊管于患者頸靜脈或者是股靜脈做好血管通路，實施持續靜脈-靜脈血液濾過治療，設備選用美國百特公司生產的BM-25床旁血液濾過機、法國金寶Pfismafiex床旁治療機，濾器則選用AV600S聚砜膜、AN69丙烯膜，治療劑量介于的30～40 ml/（kg·h），1次/d，每次12～24 h，濾器需每日更換，連續治療5～7 d。聯合無創通氣治療，選用設備、參數設置均與對照組一致，氧濃度又高調低，且根據患者病情變化適時調整呼吸機參數、氧流量。

1.3觀察指標

①對比兩組炎癥因子水平變化。其中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）使用酶聯免疫吸附法進行檢測；使用德國西門子公司生產的ADVI1800全自動生化儀檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）；應用免疫比濁法檢測C-反應蛋白（CRP）。②比較2組氧化應激反應，包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物（GSH-Px）、丙二醛（MDA），檢測均按照說明書嚴格超過。

1.4 統計學方法

選擇SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療1周后，兩組的TNF-α、IL-1β、IL-6炎癥因子水平均比治療前降低（P<0.05），且觀察組降低幅度比對照組顯著（P<0.05）；兩組CRP水平比治療前提升，但觀察組提升幅度比對照組小（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后炎性指標的比較

治療前，兩組患者的SOD、GSH-Px、MDA氧化應激指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；經治療后，兩組的SOD、GSH-Px明顯比治療前降低（P<0.05），且以對照組降低更為顯著（P<0.05）；兩組MDA指標比治療前提升，且對照組提升幅度比觀察組突出（P<0.05）（表2）。

3討論

ARDS是指肺內、外出現嚴重疾病后導致肺病理發生一系列變化，是急性肺損傷發展至后期的主要特征，發病機制較為復雜，其臨床癥狀表現為肺毛細血管彌漫性損傷、血管通透性偏高，且易引發肺水腫、透明膜德等情況，嚴重威脅患者生命健康及安全[3-8]。鑒于此，本課題研究以分析無創通氣聯合血液凈化治療對ARDS的影響，望能為日后相關研究者提供有效參考。

據報道[9]，臨床上應用無創通氣治療有助于維持ARDS機體氣道完整性，有效避免呼吸機相關性肺炎發生，取得顯著療效。而血液凈化治療有助于減輕液體負荷，保持水電解質處于平衡狀態[10]。本次研究聯用上述兩種治療方式，取得顯著效果，一方面，穩定患者炎癥因子水平。人體肺內管內皮細胞上存在IL-6受體，當之與相關激素結合后，可促使內皮細胞活化，增加炎癥介質基因轉錄，促成更多炎癥介質，加重肺血管內皮細胞的損傷程度、提升血管通透性。與此同時，還有可能導致患者出現呼吸窘迫、低氧血癥等情況[11-15]。由此可見，積極減少炎癥反應、穩定炎癥因子水平是治療ARDS的關鍵所在。本次研究結果中，經治療后，觀察組TNF-α、IL-1β、IL-6炎癥因子水平降低程度比對照組明顯；觀察組CRP水平提升幅度比對照組小。分析原因在于無創通氣可以確保氣道完整性，降低呼吸機消耗及呼吸機相關性肺炎發生率，有利于其預后。同時無創通氣還有助于降低氣管插管率，在一定程度有利于穩定病情，加快患者康復。而血液凈化治療則可清除大部分相對分子質量中的分子細胞因子，發揮吸附機制清除炎癥細胞因子，達到降低炎癥水平的目的[16-18]。另一方面，有助于穩定氧化應激反應。MDA是脂質過氧化物降解產物，其含量增高提示血液脂質過氧化增強；SOD、GSH-Px指標是人體中重要的抗氧化劑，具有阻斷脂質過氧化鏈式反應的作用，可清除有害氧自由基的毒性，該物質水平降低說明患者自由基清除能力降低[19]。本研究結果顯示，觀察組SOD、GSH-Px降低明顯低于對照組，而觀察組MDA指標比治療前提升，但對照組提升幅度比觀察組顯著。究其原因這可能與血液凈化有很大的關聯，血液凈化將患者的本身血液引出體外后，利用血液凈化裝置將血液中致病物質、毒素排出，最終達到治療的目的[20]。患者接受血液凈化治療后排出大量肺血管水分，及時減輕肺泡水腫，達到改善氧合及組織供養狀態的目的。此外，行血液凈化在一定程度上可抑制機體內炎癥介質釋放，避免白細胞過度激活，有效抑制抗氧化，預防肺功能損傷[21]。無創通氣聯合血液凈化有助于抑制的機體合成及釋放組胺，具有良好的協同抗炎效應，針對不同程度的ARDS患者均可有效，提示將無創通氣聯合血液凈化可改善ARDS患者炎癥反應及抗氧化能力[22]。

綜上所述，對急性呼吸窘迫綜合征患者開展無創通氣聯合血液凈化治療，有助于降低患者機體炎癥因子水平，減輕炎癥反應，維持氧化應激水平穩定，促進患者早日康復。

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（收稿日期：2018-07-03 本文編輯：許俊琴）