從氧化應激分析硫辛酸在糖尿病及慢性并發癥的治療作用

王雅蓉

（廣安市廣安區人民醫院內分泌科 四川 廣安 638001）

氧化應激是機體在遭受各種有害刺激時，自由基的產生和抗氧化劑防御之間的嚴重失衡，從而導致組織損傷，硫辛酸是一種強抗氧化劑，應用這種抗氧化劑可逆轉氧化應激對組織損傷從而阻止或延緩糖尿病及其并發癥發生發展。

硫辛酸藥理作用：硫辛酸中的封閉環狀結構主要包含S、C原子，但其電子密度遠遠高于單鏈化合物（含有S、C原子），因此能發揮較強的抗氧化功能。硫辛酸是已知的唯一可在水相又可在脂相中的抗氧化劑，因此將硫辛酸有“萬能抗氧化劑”的稱號。其抗氧化性主要表現在金屬鰲合能力、再生內源性抗氧化劑、修復氧化損傷和清除活性氧（ROS）等4方面。

1.糖尿病與氧化應激

大量研究顯示，人體在高血糖和高游離脂肪酸（FFA）刺激性的狀態下，自由基大量生成，進一步啟動氧化應激。氧化應激信號通路的激活會導致胰島素抵制，臨床上表現為外周組織對葡萄糖利用受到抑制，胰島素敏感性下降，糖代謝紊亂。同時氧化應激損傷胰島細胞，當細胞功能產生缺陷，對胰島素抵制無法代償時就會出現糖尿病。硫辛酸是一種強抗氧化劑藥物，斷開氧化應激損傷保護胰島細胞功能，在糖尿病治療及延緩糖尿病發展方面使病人獲益。

2.糖尿病慢性并發癥與氧化應激

2.1 糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病腎臟微血管病變,氧化應激可以激活多種導致糖尿病腎病的病理生理途徑，同時活性氧簇和其他氧自由基也能夠直接誘導組織細胞的損傷，有研究結果顯示，硫辛酸能顯著改善糖尿病合并早期糖尿病腎病患者的ROS狀態，并降低血清mALb水平，運用該藥對糖尿病早期腎病的臨床效果分析發現，硫辛酸能提高一氧化氮的含量，改善內皮功能，緩解腎臟損傷，對防止糖尿病腎病的發生和發展起到作用[1]。

2.2 糖尿病周圍神經病變

由于糖尿病患者長期高血糖產生大量糖基化總產物，導致其血管內皮功能受損，從而激活血管細胞因子和趨化因子，加上后者對細胞表面黏附因子的表達起到一定的刺激作用，致使微循環發生障礙，造成缺血-炎癥的惡性循環局面，增加糖尿病神經病變的發生和發展速度。是臨床常見的糖尿病慢性并發癥。研究表明經過治療兩周后糖尿病周圍神經病變中水平下降，從而可以得到其實可以通過保護血管內皮細胞不受所誘導的氧化應激損傷，緩解內皮功能紊亂，使神經病變的發展速度減慢。可以較大程度的緩解患者的肢體麻木以及刺痛[2]。

2.3 糖尿病足

糖尿病足的病變基礎為糖尿病下肢血管病變和外周神經病變。血管病變與血管內皮細胞相關，當內皮細胞直接暴露在高血糖環境中是高血糖所致氧化應激的主要靶細胞。局部組織氧自由基生成增多活化NF-kB，進而誘導白細胞介素等炎癥因子的表達，加速血管病變的發生[3]，研究結果顯示，糖尿病足患者給予硫辛酸后治療組與對照組相比下肢神經傳導速度明顯提高，創面愈合率明顯增高，愈合時間明顯縮短[4]。

2.4 糖尿病心肌病變

糖尿病狀態下線粒體既是活性氧產生的部位，也是活性氧作用的重要位置。心肌細胞中含有種類多,數量大的線粒體，線粒體氧化后的損害對心肌的功能具有重大影響。硫辛酸通過提高糖尿病大鼠心肌線粒體中抗氧化物質的含量，的活性而減弱線粒體氧化應激損傷減輕現在纖維化，增強舒張和收縮功效，對糖尿病心肌病變起到有效的防治作用[5]。

2.5 糖尿病視網膜病變

通過對動物進行實驗，結果表明，預防性給予對減少氧化應激有明顯效果，并能夠控制血管生成素-2的表達同時調整活性，減少硝基絡氨酸并降低內皮生長因子的水平，對糖尿病視網膜病變能夠起到顯著的延緩作用和預防效果[6]。

據2013年統計數據顯示：糖尿病患病率在18歲以上成年人中高達10.4%，糖尿病患病率不斷增高，因糖尿病血糖控制差及各種嚴重并發癥入院患者增多，在降糖藥的治療和加強糖尿病生活方式管理基礎上，硫辛酸作為強抗氧化劑在糖尿病及其慢性病并發癥治療越發得到更多的重視，該藥臨床運用中觀察其副作用小，安全性高，值得更多推廣應用。