阿帕替尼治療46例晚期腫瘤臨床療效觀察

楊善蘭 李一輝 金美四 楊濤 李燦美 張明瑛 何蕊 張紅軍

（大理州人民醫院腫瘤科 云南 大理671000）

進入21世紀，隨著生活水平提高，腫瘤已經成為嚴重危害人類健康的疾病。發現惡性腫瘤是一種多基因疾病，它的發生、發展與其血管生成密切相關，其中血管內皮生長因子及其受體(VEGF/VEGFR)信號通路是誘導腫瘤血管新生最重要的調控途徑，也是多種抗腫瘤血管生成劑的關鍵靶點之一[1]。我科于2016年1月至2017年10月，運用阿帕替尼治療（包括非小細胞肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、腮腺癌軟、組織肉瘤等)晚期惡性腫瘤46例，觀察臨床療效，分析相關不良反應。

1.對象與方法

1.1 對象

回顧性分析我院腫瘤科2016年1月至2017年10月收治晚期惡性腫瘤患者46例，年齡30～75歲，中位年齡55歲，男性28例，女性16例，其中消化道腫瘤26例，非小細胞肺癌8例，乳腺癌6例，卵巢癌3例，軟組織肉瘤1例，腮腺癌1例，ECOG評分為0～2分，血常規、肝腎功、心臟等情況綜合分析，無使用禁忌癥。

1.2 方法

所有患者經簽署知情同意書后，口服甲磺酸阿帕替尼片500～750mg/日，每日服用1次，直至進展或出現不能耐受的副作用，如500mg/日，不能耐受者減量為250mg/日，750mg/日者減量為500mg/日、250mg/日或暫停。

1.3 臨床療效評價標準

服藥1月為1個療程，1個療程后行療效評價，此后每8周評價療效1次，采用實體瘤的療效評定標準，采用實體瘤的療效評定標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)評價臨床療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）。總緩解率RR=(PR+CR)/總病例數×100%，疾病總控制率DCR＝(PR+CR+SD)/總病例數×100%，無進展生存期（PFS）：服用阿帕替尼開始直至進展、失去隨訪或死亡。不良反應按照WHO：抗腫瘤藥物不良反應評分標準來評價，分為0～IV級，隨訪的截止日期為2017年12月。

2.結果

2.1 療效分析

2.1.1 近期療效分析 治療2月后完全緩解（CR）0例，部分緩解(PR)7例，占15.2%，病情穩定（SD）25例，占54.3%，疾病總控制率為69.5%，進展（PD）14例，占30.5%。

2.1.2 遠期療效分析 全組病例隨訪截止日期為2017年12月。中位的無進展生存期（PFS）為4.2個月，總生存時間為5.8個月。

2.2 不良反應分析

主要的不良反應為乏力、納差、高血壓、手足綜合征、心律失常、皮疹、部分伴腹瀉，發生高血壓的有11例，占23.9%，為I～Ⅱ級，無1例發生Ⅲ～IV級，蛋白尿2例，占4.3%，為I～Ⅱ級，手足綜合征13例，占28.3%，I～Ⅱ級12例，III級1例，減量為250mg/日，所有病例經減量或暫時停藥后上述癥狀消失，可繼續服用。

3.討論

在胃癌、非小細胞肺癌、肝癌、腮腺癌等惡性腫瘤早期能通過積極手術放化療等治療后緩解，很大一部分患者初次就診，確診時已經為晚期，此類患者按病理類型積極行二線、三線化療，但仍然進展，且相當一部分患者的體質狀況良好，能夠耐受進一步治療，同時迫切需求安全有效的治療來改善其生活質量和延長帶瘤生存時間，但就目前，三大治療手段（放療、化療、手術）就這些患者卻有效性極低在研究中，發現腫瘤血管生成是腫瘤生長和轉移的關鍵環節之一，腫瘤組織需依賴新生血管提供的氧氣和營養物質來滿足腫瘤細胞不斷擴增的需要[2]，其中阿帕替尼作為小分子抗血管生成藥，為這類患者帶來治療希望，因為阿帕替尼是一種具有高度選擇性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性以及輕度抑制c-Kit和c-Src酪氨酸激酶活性的小分子抗血管生成藥物[3]。阿帕替尼與VEGF-2結合后，阻斷了VEGF與VEGFR-2相結合引起的VEGFR-2的自動磷酸化，從而可以抑制隨后的相關信號轉導，達到抑制血管生成的目的，阿帕替尼作為有確切療效的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制劑。對于作為晚期腫瘤患者的三線治療具有重要意義。阿帕替尼在我科晚期腫瘤中應用取得較好的療效，46例患者PR7例，SD25例，總DCR達69.5%，PFS4.2個月，OS5.8個月，而在安全性使用方面，副作用主要表現為高血壓、手足綜合征、乏力、納差等，大多為I、II級毒副反應，但經調整劑量或暫時停藥，均能耐受。

由上述所見，阿帕替尼在晚期實體瘤治療上表現出較好的療效，能有效延長患者生存期，安全性高，副作用輕微，可耐受，獲得CFDA批準上市，在價格上優于其他抗血管生成靶向藥，值得在臨床應用及推廣。

】

[1]涂艷、彭楓 阿帕替尼治療惡性腫瘤的臨床研究進展[J]《中國腫瘤臨床》，2016，43 (12) :545-548.

[2]Jayson GC， Kerbel R ， Ellis LM， et al. Antiangiogenic therapy in oncology: current status and future directions[J].Lancet，2016，388(10043): 518-529.

[3]Tian S，Quan H，Xie C，et al.YN968D1 is a novel and selectiveinhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosinekinase with potent activity in vitro and in vivo[J].Cancer Sci，2011，102(7) : 1374-1380.