重慶市南岸區孕期人群地中海貧血流行病學研究

馬曉春

（重慶市南岸區人民醫院婦產科 重慶 400060)

珠蛋白生成障礙性貧血原名地中海貧血又稱海洋性貧血，是一組遺傳性溶血性貧血疾病。由于遺傳的基因缺陷致使血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈合成缺如或不足所導致的慢性溶血性貧血[1-4]。由于基因缺陷的復雜性和多樣性，因此缺乏的珠蛋白鏈類型、數量及臨床癥狀差異較大。本病廣泛分布于世界許多地區，東南亞即為高發區之一。我國廣東、廣西、四川多見，長江以南各省區有散發病例[5,6]。目前關于地中海貧血治療的有效方法尚不明確，目前防止重型貧血兒出生的有效預防方法主要在于孕婦產前實施地中海貧血篩查。重慶作為地中海貧血疾病的次高發地，因此了解本地區孕婦地中海貧血的產前篩查狀況，為進一步指導規范地中海貧血相關產前檢查具有重要的意義[7-9]。因此，本研究擬對1136名孕婦采集外周血行血紅蛋白成分分析，作為篩查方法。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年12月在重慶市南岸區人民醫院門診孕檢及住院的孕婦共1136名，年齡17～39歲。

1.2 方法

1.2.1 外周血樣本采集 對所有是入選對象外周血采集通過真空采血法進行，使用相同型號的血常規常用管，抽取受檢者靜脈血2mL，同時加入抗凝劑混勻，備用。

1.2.2 檢測方法 由本院檢驗科統一進行篩查。

篩查方法由本院專業實驗人員對標本進行血紅蛋白成分分析，即以堿性電泳為主，結合血常規、脆性試驗、鏡檢血紅蛋白H包涵體/HPLC（高效液相色譜法）對異常血紅蛋白帶進行分析。

1.3 統計學分析

采用SPSS 20.0統計軟件行單因素方差分析。

2.結 果

從2016年1月1日至2017年12月31日，重慶市南岸人民醫院對門診孕婦進行地中海貧血初篩，共計對1136名孕婦進行血紅蛋白成分分析。結果如下：（1）1136例受檢者中，紅細胞孵育滲透脆性試驗結果陽性為34例，且均為偏低；（2）紅細胞體積分布寬度（RDW）實驗結果陽性為169例；（3）平均紅細胞體積（MCV）實驗結果陽性為81例，其中＞100為30例，＜80為51例；（4）血紅蛋白(HGB)實驗結果陽性為194例，均為＜110；（5）1136名受檢者有2例檢測到異常血紅蛋白帶；（6）堿性電泳實驗結果陽性統計結果：其中Hb（A+F）＜96.5為24例；HbA2＜2.5為21例。

3.討論

地中海貧血（又名珠蛋白生成障礙性貧血）是世界上最常見且發病率最高的單基因遺傳病之一[10-11]。我國廣東、廣西、四川多見，長江以南各省區有散發病例[5-6]。目前地中海貧血的分型主要根據合成減少或的缺失珠蛋白鏈的種類。地中海貧血可分為αβγ和δ不同亞型。其中，α和β亞型是我國以地中海貧血最常見的亞型[12]。由于珠蛋白基因缺陷而引起血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈合成減少或者不能合成，從而導致血紅蛋白成分發生改變[13]。單基因缺陷遺傳疾病由于遺傳模式不同，具有復雜多樣的特點。同時在合成血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈具有各種不同的類型特點。因而，地中海貧血患者的臨床表現不盡相同。不分患者可以無任何貧血相關的臨床癥狀，嚴重的患者卻呈現慢性進行性溶血性貧血表現[13-14]。重型α和β地中海貧血胎兒出生后，出生后發病較早，通常在1年內發病，并且逐漸加重，需要靠不斷輸血維持生命，未經治療者一般3～5歲死亡。目前，臨床上仍然缺乏有效治療手段。因此，臨床上亟須通過產前篩查，對篩查出的高風險的胎兒進行產前診斷有利于優生優育。

地中海貧血按受累血紅蛋白鏈的位置分α和β亞型，篩查指標RBC、MCV、RDW、HbA2能反映基因型與表型之間的關系。MCV＜80fl，80%為缺鐵性貧血與地中海貧血，是篩查中間型、輕型地中海貧血的首選指標[15]。地貧中MCV＜80 fl者占76.09%[16]，沒有貧血表現的靜止型可MCV＞80fl，但地貧雜合子易合并鐵缺乏[17]，20%為自身免疫性疾病、慢性感染、轉移性腫瘤如Hodgkin淋巴瘤、特發性骨髓外化生等導致的小細胞性貧血；RDW 從量化上反映紅細胞形態、體積的異質性，當血紅蛋白合成減少、網織紅細胞增多、紅細胞異形性增加、破壞增多、碎片增加均引起RDW升高，和地貧的溶血程度與RDW值平行[18]。

臨床上地中海貧血的篩查單一指標均有一定的漏篩率。研究表明，MCV、MCH下降，RDW 明顯升高，首先考慮重型地中海貧血；RDW 輕度升高，MCV降低，常見于輕型α或α/β地中海貧血和缺鐵性貧血；靜止型α地貧只缺失1個α基因，尤其新生兒，含新鮮紅細胞多，RDW 正常、MCV下降；β雜合子RDW輕、中度升高[19]。本次對重慶市南岸區1136名孕婦進行血紅蛋白成分分析，其中HbA2降低，懷疑為α-地貧者21例，陽性率為1.85%；其中HbF降低，懷疑為β-地貧者24例，陽性率為2.11%，合計陽性率為3.96%。這個結果雖不能體現整個重慶市或整個南岸區的地中海貧血發病率，但可以為以后廣泛的篩查作為參考，并且提高人們對地中海貧血，尤其是孕婦地中海貧血篩查重要性的重視。為優生優育打下基礎。

[1]Vichinsky E. Non-transfusion-dependent thalassemia and thalassemia intermedia: epidemiology, complications, and management. Curr Med Res Opin. 2016. 32(1):191-204.

[2]Kyrri AR, Kalogerou E, Loizidou D, et al. The changing epidemiology of β-thalassemia in the Greek-Cypriot population. Hemoglobin. 2013. 37(5):435-43.

[3]Ansari SH, Shamsi TS, Ashraf M, et al. Molecular epidemiology of β-thalassemia in Pakistan: Far reaching implications. Indian J Hum Genet. 2012. 18(2):193-7.

[4]Weatherall DJ. The definition and epidemiology of nontransfusion-dependent thalassemia. Blood Rev. 2012. 26 Suppl 1:S3-6.

[5]蘭玉梅.四川江油地區孕產婦β-地中海貧血基因結果分析[J].西南軍醫,2015.17(6):621-623.

[6]周艷潔,謝丹尼.地中海貧血防治進展[J].中國計劃生育學雜志,2015.23(10):709-713.

[7]夏威夷,譚蓉,覃西.不同基因型珠蛋白生成障礙性貧血患兒血清鐵代謝指標分析[J].國際檢驗醫學雜志,2015.36(20):2947-2949.

[8]李愛敏,唐曙明,陳海霞,劉彩艷.血液學初篩表型陰性的孕婦地中海貧血基因檢測結果分析[J].實驗與檢驗醫學,2015.33(5):576-577.

[9]勞海紅,王潔,涂志華,王青慧,張春雨,查平.輕型地中海貧血孕前和孕期婦女營養干預效果分析[J].中國婦幼衛生雜志.2015.6(5):35-37.

[10]SC Davies EC, M Gill PG. Screening for sickle cell disease and thalassaemia: a systematic review with supplementary research. Health Technol Assess. 2000. 4(3):i-v, 1-99.

[11]H Abolghasemi AA, Zeinali S. Thalassemia in Iran:epidemiology, prevention, and management. 2007.

[12]Weatherall DJ. Thalassaemia: the long road from bedside to genome. Nature Reviews Genetics. 2004.

[13]包碧惠,胡華,姚宏,張曉莉,常青.地中海貧血的產前篩查和基因診斷[J].第三軍醫大學學報,2008.

[14]H Najmabadi AG, Sahebjam F. Fourteen-year experience of prenatal diagnosis of thalassemia in Iran. 2006.

[15]張慶華.地中海貧血的實驗室診斷技術進展[J].廣西醫學.2002.24(4):487-490.

[16]崔娓,周玉球,肖奇志,張永良,鄧玉華,李文典.珠海市城區3～6歲兒童常見血液病發生率的調查[J].中國兒童保健雜志,2006.14(4):392-394.

[17]陳華瓊,鄧兵,游亞萍.不同基因型地中海貧血患兒鐵負荷情況的分析[J].第三軍醫大學學報,2005.27(20):2080-2082.

[18]A Tefferi DD, CY Li RAM. Microcytosis in agnogenic myeloid metaplasia: prevalence and clinical correlates. Leuk Res. 2006.

[19]林淑儀,區小冰,余一平.MCV、RDW參數在篩查新生兒α地中海貧血中的意義[J].現代臨床醫學生物工程學雜志,2004.10(1):65-65.