中科院上海生科院楊黃恬研究組與浙江大學醫學院王建安、胡新央團隊合作,研究揭示了人胚胎干細胞(hESCs)衍生的心血管前體細胞(CVPCs)移植非人靈長類心梗模型后對心臟的保護作用。相關研究成果在線發表于《循環研究》。
我國心血管疾病高居致死病因首位。新近嚴重缺血性心衰病人的臨床試驗顯示其衍生的心血管前體細胞(hPSC-CVPCs)移植后能改善心功能,然而由于樣本量的局限性,其治療缺血性心臟病的安全性和有效性必須在大型動物模型包括非人靈長類動物(NHP)心肌梗塞模型中,進行深入的研究后,才能啟動較大規模的臨床試驗。這些研究需要將人類細胞移植到動物中,而人源移植細胞可能被動物的免疫系統所排斥。因此,研究期間必須維持免疫抑制療法,但許多免疫抑制劑或藥物組合的相對有效性和安全性仍需要通過系統的研究進行評價。
研究人員開展了國際上首個NHP心血管領域的大樣本研究,在NHP急性心梗模型移植hPSC-CVPCs的實驗過程中比較了單用環孢霉素以及環孢霉素、甲潑尼龍和CD25抗體舒萊組合(MDR)的免疫抑制方案對移植細胞存活、安全性等的影響。研究結果表明,MDR實驗組中移植細胞的駐留率和存活率顯著高于單用環孢霉素組,但即使在MDR組中,移植后140天也未檢測到移植細胞。而且,MDR+細胞移植組與無細胞移植組相比,心梗后內源性心肌細胞凋亡減少。
專家表示,這項研究成果為干細胞的轉化研究提供了重要數據,并提示旁分泌效應在hPSC-CVPCs心肌保護作用中可能發揮著重要作用。