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美機構與多家公司聯手推進癌癥免疫療法

美國最主要的醫學研究資助機構國家衛生研究院宣布，它將與11家生物醫學公司聯手在未來5年投資2.15億美元，推動癌癥免疫療法的發展。

癌癥免疫療法是指利用人體自身免疫系統來攻擊癌細胞，是近些年來抗癌研究的一大熱點，也是美國前總統奧巴馬2016年1月發起的抗癌“登月計劃”的一個重要組成部分。

美國國家衛生研究院在一份聲明中說，這種政府與民間的合作將把抗癌斗爭“向前推進一大步”，合作將首先重點尋找和確認一些生物標志物，它們可以標準化地反映疾病和治療響應情況。

參與合作的11家公司包括美國雅培、安進、百時美施貴寶、輝瑞、新基、吉利德科技、遺傳技術研究、揚森，英國葛蘭素史克、瑞士諾華和德國伯林格·英格爾海姆。

按照這個名為“加快推進癌癥療法伙伴計劃”的合作協議，美國國家衛生研究院將在5年內出資1.8億美元，而11家公司每年各出資100萬美元。

“我們已經看到免疫療法會產生顯著反應，常常能徹底根治一些患者的癌癥，”美國國家衛生研究院院長弗朗西斯·柯林斯說，“我們需要把這種成功和希望帶給更多的人，以及帶到更多類型的癌癥中，類似‘加快推進癌癥療法伙伴計劃’的系統方式將幫助我們更快地取得成功。”

科學家發現治療癌癥新思路

運動員為了提高耐力可能會去海拔高的地方訓練。以色列科學家受這種訓練方式的啟發，讓能殺死癌細胞的T細胞接受“缺氧訓練”，提高它們的戰斗力，給治療癌癥帶來新思路。

T細胞是能殺死癌細胞的白細胞。魏茨曼科學研究所人員從老鼠身上提取T細胞，把它們一部分放在含氧量正常的環境中培養，把另一部分放在氧氣濃度只有1%環境中培養，之后把它們分別注入兩組出現黑色素瘤的老鼠體內。在缺氧環境中培養的T細胞明顯起到抑制腫瘤的作用。

領導研究的蓋伊·謝克哈爾說：“就像高原訓練能增加人的耐力一樣，讓（癌細胞）殺手T細胞做‘健身鍛煉’也能讓它們明顯變強壯。”

研究報告發表于美國《細胞報告》雜志。

現有利用T細胞殺死癌細胞的方法是從患者血液中提取T細胞，在培養皿中“教會”它們識別癌細胞后把它們放回患者身體。但是這種方法主要適用于白血病和淋巴瘤，不適用于不含液體與囊狀結構的固態瘤，因為固態瘤的細胞外液體氧氣濃度只有0.5%到5%，低于大部分正常器官，比常規培養皿液體中通常為20%的氧氣濃度更是低得多。

固態瘤細胞即便在氧氣濃度很低的環境中也能通過有效利用葡萄糖獲取能量，而T細胞在這種環境中的戰斗力會大大降低。

研究揭示“嬰語”新特征

當在跟嬰兒說話時，父母會使用“嬰語”。這是一種特殊的講話形式，包括了夸張的基頻曲線和簡短重復的詞組。研究人員在《當代生物學》期刊上報告稱，他們發現了另一種母親與嬰兒說話的獨特方式，即她們能用一種特殊方式改變音色，而且不管母親的母語是什么。

美國普林斯頓大學的Elise Piazza說：“我們通常使用音色區分人、動物和樂器。我們發現，母親在與嬰兒說話時改變了這種基本的聲音質量，而且在不同語言中，她們的做法非常一致。”

在新研究中，普林斯頓嬰兒實驗室研究人員將注意力集中在父母在與嬰兒談話中對聲音的調整，甚至父母并沒有意識到他們在做什么。研究人員記錄了12位講英語的母親和7~12個月大的嬰兒一起玩耍和閱讀時的情況。他們還記錄了這些母親與成年人交談時的情況。

通過量化每個母親獨特的聲音指紋，研究人員通過機器學習發現，電腦可以僅靠1秒的講話數據分辨出嬰語和正常語言。研究人員還證實，這些差異無法用音高或背景噪音來解釋。

研究人員還招募了另一組12位母親，她們分別講9種不同的語言，包括西班牙語、俄語、希伯來語和普通話等。結果發現，說英語的母親的音色變化，與講各種語言的母親高度一致。

“音色變化可能是母親們含蓄地用來吸引孩子，并支持他們的語言學習的一種普遍形式的交流。”Piazza說。下一步，研究人員計劃探索音色轉換如何幫助嬰兒學習。

機器人獨立做手術可比外科醫生更精確

據美國電氣與電子工程師協會（IEEE）網站消息，智能軟組織自主機器人（STAR）的研究團隊公布了最新成果：在一系列實驗中，STAR機器人的切割比專業外科醫生更精確，且對周圍肌肉的傷害更少。業內專家認為，這預示著外科手術的未來。

當患者躺在手術臺上等待外科醫生從體內切掉腫瘤，無疑都希望切口盡可能的精確，不殘留任何可能導致復發的腫瘤碎片，更不要切除其他健康組織。現在，研究人員表示，自主機器人外科醫生可以做到。STAR機器人的發明者宣布，在此前進行的實驗中，STAR機器人表現出的切割比專業外科醫生更為精準，對周圍肌肉的傷害也更少。

早在2016年，STAR機器人已經取得了令人印象深刻的成就：它成功地將兩段豬腸縫合在一起，比經驗豐富的外科醫生更為規則，用于做手術的活豬也沒有出現任何并發癥，為機器人獨立完成手術邁出了重要一步。

而此前人們所說的外科手術機器人，并不能自主進行手術，僅僅是向手術提供有用的機械化幫助。美國馬里蘭大學機械工程專家艾利克斯·克里格表示，這項最新成果讓他真的相信，自主機器人應是外科手術的未來。他表示，該技術將首先出現在手術的小部分功能上，隨后會越來越復雜，其一旦完全開發和驗證，人們會看到手術將由這樣的機器人來進行。

研究團隊表示，他們下一步將訓練STAR機器人處理具有復雜三維形態的腫瘤，這將需要新的攝像機進行視覺跟蹤以及更為復雜的手術規劃軟件。

兩種埃博拉疫苗免疫效果可達一年

安全有效的埃博拉病毒疫苗離我們越來越近了。美國國立衛生研究院稱，其下屬機構國家過敏和傳染病研究所在西非利比里亞進行的臨床試驗表明，兩種候選埃博拉病毒疫苗能在接種一個月內引起免疫反應，其效果可持續至少一年。

該臨床試驗所用的兩種候選疫苗分別由葛蘭素史克和默克這兩家制藥公司提供，名為cAd3-EBOZ和rVSV-ZEBOV。前者由美國國家過敏和傳染病研究所與葛蘭素史克公司合作開發；后者則是由加拿大公共衛生署的科學家設計，后轉讓給了默克公司旗下的子公司。

臨床試驗數據顯示，志愿者在接種疫苗后最初一周并沒有太大反應，但在一個月后，71%的cAd3-EBOZ疫苗接種者和84%的rVSV-ZEBOV疫苗接種者產生了抗體反應，而同期注射安慰劑的對照組志愿者中產生抗體反應的比例僅為3%。一年后，仍有64%的cAd3-EBOZ疫苗接種者和80%的rVSV-ZEBOV疫苗接種者維持著抗體反應，這表明，兩種疫苗的免疫效果至少可達一年時間。

研究人員稱，總體上來說，兩種疫苗都沒有重大安全問題，雖然一些志愿者在接種疫苗后會出現頭痛、發燒、肌肉疼痛、疲勞等癥狀，但其程度并不嚴重。

美國國家過敏和傳染病研究所主任安東尼·S.福西表示，安全有效的疫苗接種是應對未來埃博拉疫情暴發的重要措施之一，他們得到的臨床試驗數據很有價值，對于埃博拉疫苗的研究開發十分重要。

大腦對不公平反應有助預測抑郁癥

英國《自然·人類行為》雜志在線發表的一項最新研究表明，人腦對于不公平的反應，可以預示健康個體未來是否會出現抑郁癥狀。這項研究或有助于人們更深入地理解哪些個體在面對不公平時，尤其可能產生情緒障礙。

過去的研究已經表明，財富分配不均，即經濟不平等，可能會促進抑郁癥等精神疾病的增加。但是，這背后的機制卻不為人知。

此次，日本一個科學家團隊測量了健康個體在進行電腦游戲時的腦部活動。在模擬游戲中，一個虛擬伙伴會將錢分給玩家。具體分兩種情況，一種是公平的：虛擬伙伴和玩家獲得的錢數一樣；另一種是不公平的：玩家獲得錢數更少或更多。研究人員發現，在給錢不公平的情況下，大腦海馬體和杏仁體這兩個區域的活動不僅和測試時的抑郁癥狀相關聯，和研究發生后一年里的抑郁癥狀變化也相關聯。

對于具有強烈親社會價值觀的人，在本研究背景下指反對所有形式的不平等的人，研究團隊能夠通過其大腦對所有不公平待遇的反應，預測其抑郁癥狀的變化。這項研究以沒有出現臨床水平抑郁的健康個體為研究對象，強調了個體對不平等的反應對他們的情緒具有深遠影響。未來的研究將能夠以上述成果為基礎，尋找方法來識別并保護存在精神疾病風險的個體。

一同發表的新聞與觀點文章認為，日本科學家最新開展的這項研究引人深思，他們提供了一種有吸引力的方法來研究這些問題，并強調了可能促成或加劇抑郁癥損傷特性的潛在風險因素。

DNA經修飾可制造凝膠等全新材料

美國斯克利普斯研究所化學家通過對DNA的核苷酸進行化學修飾，將DNA變成合成新型化學物質的平臺。發表在德國《應用化學》雜志上的這項研究證明，DNA不僅能儲存遺傳信息，還能用來研制藥用物質或納米材料。

DNA具有可修飾性，并在修飾后具有與正常DNA完全一樣的復制功能，這些獨特性能使其成為合成化學物質的重要原材料。斯克利普斯研究所化學教授弗洛伊德·羅姆斯伯格的實驗室過去10年來一直潛心于開發修飾DNA的前沿技術，希望最終能用于研發藥物、生物探頭甚至人造生命形式。他的實驗室曾在《自然·化學》雜志發表一項重要研究成果：研發出一種人工DNA聚合酶（SFM4-3），能像天然DNA聚合酶幫助DNA復制一樣，讓用氟或甲氧基修飾過的DNA進行復制。

這次研究中，羅姆斯伯格實驗室利用點擊化學（Click chemistry）技術向DNA的核苷酸中引入疊氮基，并證明SFM4-3人工聚合酶能讓疊氮修飾過的核苷酸復制，這些修飾DNA鏈還能用聚合酶鏈式反應（PCR）技術進行指數級擴增。疊氮能與許多其他分子形成化學鍵，因此向疊氮修飾過的DNA引入熒光分子或生物素分子，可生產出各種功能性DNA。

比如，他們以疊氮修飾DNA為中心，將多種DNA鏈與之緊密結合，制成一種“洗瓶刷”結構，然后用PCR擴增獲得了一張DNA網，DNA網遇水后形成一種具有廣泛用途的全新凝膠。測試證明，密封在凝膠內的蛋白質能保持它們的生化活性，因此DNA凝膠可用來遞送藥物或培育三維細胞。

羅姆斯伯格表示，他們還成功利用SFM4-3對分別由氯、氨基和氫氧基修飾的DNA進行了復制和擴增，效果都很理想。他們下一步將用其他修飾DNA檢驗這種人工聚合酶的復制效果，并用這些修飾的DNA合成凝膠等具有特定用途的新材料。

動物實驗發現基因變異導致椎間盤疾病

獸醫學界一直以來就發現，在狗的世界里，那些短腿品種的狗相對來說更易患椎間盤疾病。美國研究人員最新發現，狗身體內的一個基因變異，會導致狗出現軟骨營養不良。這種骨骼發育障礙會進一步導致狗的腿相對較短，椎間盤也出現異常。

這個發現適用于不同品種的犬類。研究結果發表在新一期美國《國家科學院學報》上。

椎間盤疾病會使得狗出現背部疼痛、后腿麻痹甚至無法行走等問題。獸醫學界早就發現，達克斯狗（又稱“臘腸犬”）、法國斗牛犬等短腿品種的狗出現椎間盤疾病的幾率明顯要高于其他犬類。

加利福尼亞大學戴維斯分校研究人員介紹說，他們收集了患有椎間盤疾病的不同狗品種的數據，在全基因組內進行搜尋，最終在第12號染色體上鎖定了一個關鍵區域內名為FGF4的逆基因（又稱“返座基因”）。統計發現，患有椎間盤疾病的狗這一基因變異的可能性要高50倍。

實際上，FGF4逆基因在人體內也是參與發育的重要因子，當其受體發生變異時，會導致侏儒癥。

研究人員說，能夠識別出這個變異基因，接下來就可能開發出療法來幫助患病風險高的狗預防椎間盤疾病或減輕患病狗的疼痛。

據他們介紹說，狗是醫學界研究人類退行性椎間盤疾病的常用動物模型，此次發現潛藏在這類疾病背后的基因變異將有助于更好地研究人類椎間盤疾病的發病機理及治療方法。

肝癌診斷型代謝標志物研究取得新進展

中科院大連化物所高分辨分離分析及代謝組學研究團隊在肝癌診斷型代謝標志物研究中取得新進展，相關結果發表在美國肝臟病學雜志上。

肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界范圍內發病率位居第六、致死率居第三的惡性腫瘤，乙肝病毒感染是肝癌的主要風險因素。我國是肝癌的高發區，降低肝癌發病率、死亡率也是國家科技重大專項的重要目標之一。由于肝癌早期無明顯臨床癥狀，發展快且易轉移，臨床發現時大多已是中晚期，臨床治療效果不佳。為解決這一難題，急需發展新型、穩定可靠的方法實現肝癌的早期篩查。

研究團隊聯合了包括吉林大學附屬第一醫院，第二軍醫大學東方肝膽外科醫院，華中科技大學同濟醫學院，廈門大學中山醫院，北京大學人民醫院，山東省立醫院等6家臨床相關研究機構，納入了1448例受試者，受試者中包括健康對照、慢性乙肝肝炎、肝硬化和肝癌等。研究人員采用了大連化物所自主開發的基于LC-MS的大規模代謝組分析技術，鑒定和驗證了一組新型的肝癌組合代謝標志物：甘氨酸膽酸、苯丙酰色氨酸。大規模臨床驗證結果顯示，該組合標志物能夠有效的在高風險的肝硬化患者人群中發現肝癌患者，其受試者操作特征曲線下面積（AUC）達到0.807～0.930，優于傳統的肝癌臨床標志物甲胎蛋白（AFP）的0.65～0.725，同時與AFP具有較好的互補性。二者聯合應用可有效避免AFP陰性肝癌患者的漏診，聯合應用的診斷正確率可達80.6%-100%。

不僅如此，該組合標志物能夠從肝硬化患者中靈敏的發現小肝癌（單一腫瘤直徑＜2cm）患者（AUC：0.753～0.866）。對肝細胞癌的診斷具有較好的特異性，不受胃癌、膽管細胞癌等疾病的干擾。

基于巢式人群隊列研究的數據表明，該組合標志物可在肝癌發生提前1年對高危人群提供風險預測（AUC：0.79），聯合AFP可進一步提高預測準確率（AUC：0.88），這一標志物組合有望用作肝癌臨床前預測的指標。

腎臟纖維化發生機制研究獲進展

復旦大學基礎醫學院陸利民課題組發現腎臟纖維化發生新機制，相關研究成果發表于《腎臟國際》雜志。

腎臟纖維化是各種原因造成腎臟損傷進入終末期的共同特征，而腎臟纖維化的進展速度決定了腎臟功能喪失的速度，延緩腎臟纖維化進展是保護腎臟功能的關鍵。病理情況下TGF-活化和過度生成在腎臟纖維化發生和發展中起關鍵作用，但調控TGF-活化的具體機制并不清楚。

C-Myc是重要的轉錄因子，也被譽為細胞重編程因子之一，參與細胞表型、功能、分化狀態、細胞周期等的調控。陸利民課題組的研究成果證實，病理情況下腎臟組織中C-Myc異常升高，整合素V是直接受C-Myc調控的靶基因之一，通過促進整合素V的表達，C-Myc促使細胞外基質中處于潛伏狀態的TGF-被釋放、活化，促進腎臟間質細胞的活化，細胞外基質蛋白過度生成和沉積，繼而促進腎臟纖維化發生和發展。

研究人員發現，在腎臟纖維化發生、發展過程中，腎臟小管上皮細胞、間質細胞、系膜細胞等多種腎臟固有細胞表型和功能發生了改變，而TGF-是調控上述改變的重要因子。

冠狀動脈粥樣硬化患者腸道微生物特征揭示

前不久，科學家完成了首個中國人群的冠狀動脈粥樣硬化患者的宏基因組研究項目。這是迄今為止國際上冠狀動脈粥樣硬化的宏基因組領域最大樣品量的研究，揭示了冠狀動脈粥樣硬化患者人群與正常人群的腸道微生物的組成及差異。研究還首次展示了糖尿病、肥胖、肝硬化、類風濕性關節炎和冠狀動脈粥樣硬化這些代謝和免疫異常疾病的腸道微生物組成的共性和特異性，并為代謝綜合征、心血管疾病和免疫的交互作用提供解析。這項由深圳華大生命科學研究院、深圳國家基因庫、解放軍總醫院何昆侖團隊和廣東人民醫院鐘詩龍團隊共同完成的研究，論文發表于《自然·通訊》雜志上。

為了對腸道菌群的組成、功能與心血管疾病的相關性進行系統性地研究，科研人員對218位動脈粥樣硬化性心血管疾病患者和187位健康對照人群的糞便樣本開展宏基因組關聯研究，并對來自其他疾病組（糖尿病、肥胖、肝硬化、類風濕）的845個樣品和本次研究的405個樣品進行橫向的比較分析，發現冠狀動脈粥樣硬化患者腸道微生物的組成和結構與健康人存在顯著差異。

文章第一作者揭著業表示：“口腔菌在冠狀動脈粥樣硬化病人中的大量富集讓人很意外，大部分差異微生物在本研究中被首次報導。心血管疾病一般伴隨糖尿病、肥胖等代謝癥，它們互為危險因素，在菌群上共享許多一致性的差異微生物。”

微移植技術治療老年白血病優勢明顯

獲悉，一項國際多中心臨床研究結果再次印證：應用微移植治療老年白血病，療效明顯高于傳統移植和化療。相關研究成果發表于美國權威期刊《美國醫學會雜志—腫瘤》。

該研究觀察了來自中國、美國、西班牙的185例老年初診急性髓系白血病患者接受微移植后的療效，結果顯示這些患者白血病完全緩解率高達74.6%，2年總生存率達50.2%，嚴重感染和器官衰竭發生率分別僅為8%、2.2%，在不采取預防措施的情況下，僅有1.1%的患者出現急性移植物抗宿主病（排異反應）癥狀。據了解，即使針對中青年急性髓系白血病，采用化療治愈率也只有不到40%，造血干細胞移植治愈率最高可達70%左右，但并發癥發生率高，移植相關死亡率高，老年患者更是達不到這個療效。

這是北京解放軍307醫院血液內科主任、博士生導師艾輝勝領銜的“國際微移植興趣研究組”首次發表國際多中心臨床研究結果。微移植無需白細胞抗原配型相合，供者來源廣泛，在健康供體造血干細胞的支持與保護下，老年患者也能夠接受標準的化療，而且并發癥減少。