吲哚美辛緩釋片的制備及質量評價研究

汲霞 張小文

（齊魯醫藥學院 山東 淄博 255213）

吲哚美辛是臨床常用的非甾體抗炎藥物之一，能有效緩解局部疼痛、腫脹等，相比于中樞性鎮痛藥物，具有無成癮性、依賴性的優點[1-2]。吲哚美辛半衰期短，每天給藥3次，服用不方便，將其制成緩釋制劑，可以減少服用次數，提高患者用藥的依從性。海藻酸鹽是天然多糖化合物，具有良好的生物相容性，成膜性和無毒性等優點[3]，還具有抗氧化、增強免疫活性等作用[4]。作為藥用輔料，海藻酸鹽與水接觸可以形成凝膠，藥物在凝膠層中釋放緩慢，達到緩釋作用[5]。

1.儀器與藥品

海藻酸鈉，羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素，吲哚美辛，氯化鈣。

紫外分光光度計（2250，島津國際貿易公司）；壓片機（TDP-5，長沙常宏制藥機械設備廠）；脆碎度測試儀（CS-1，天津國銘；智能溶出儀（ZRS-8G，天津市天大天發）。

2.實驗方法與結果

2.1 吲哚美辛緩釋片制備

稱取吲哚美辛、海藻酸鈉（SA)、氯化鈣、微晶纖維素（MCC）分別粉碎過80目篩，采用等量遞加法將主藥與輔料混合，分別加入5%的羧甲基纖維素鈉（CMCC）制備軟材，過80目篩整粒，60℃的烘箱中干燥1小時，在干顆粒中加入硬脂酸鎂混勻，壓片即得吲哚美辛緩釋片，每片片重0.5克。

2.2 含量測定

2.2.1 波長選擇 配制1ml含吲哚美辛約25μg的吲哚美辛磷酸鹽緩沖液（pH6.80），進行掃描，最大吸收為320nm及266nm，輔料對其吸收無干擾。因此選擇320nm為檢測波長。

2.2.2 標準曲線繪制 配置濃度分別為10.0，15.0，20.0，25.0，30.0，35.0，40.0μg/mL的吲哚美辛標準品溶液，用紫外分光光度計在320nm進行吸光度的檢測。以濃度c對吸收度A回歸，得方程：A=0.0196c+0.0463（R2=0.9975）。

2.2.3 回收率試驗 取自制吲哚美辛緩釋片5片精密稱定，用研缽研細后取相當于3mg吲哚美辛粉末置100mL的容量瓶中，無水乙醇溶解吲哚美辛標準品約2mg加入200mL容量瓶中，用pH7.2的磷酸鹽緩沖液稀釋定容，磷酸鹽緩沖液做對照，320nm波長處測定其吸光度，重復上述實驗六次。平均回收率為99.38%，RSD值0.915，從以上數據可以看出來本實驗的回收率比較高，精確度優良，符合相關的檢測要求。

2.2.4 溶出度測定 取本品6片，采用漿法進行溶出度實驗，在320nm波長處測定吸光度，同時計算每片不同時間的釋放度Q及其平均值。

2.3 吲哚美辛凝膠骨架片的單因素考察

2.3.1 不同用量的SA對藥物釋放度的影響 六個處方中骨架材料都使用相同比例的氯化鈣，黏合劑都選用5%的CMCC，MCC根據片重調節，分別制備含有20%、30%、40%、50%、60%、70%的SA的緩釋片，測定釋放度。只有50%SA和60%SA符合標準，考慮到制備工業化生產的成本，最終選擇確定50%SA進行下一步的氯化鈣用量篩選。

2.3.2 不同用量的氯化鈣對藥物釋放度的影響 重點考察了相對于SA質量比為5%、6%、7%、8%、9%、10%的氯化鈣對藥物釋放度的影響，在六個處方中骨架材料都使用相同量的SA，黏合劑都選用5%的CMCC，MCC根據片重調節，分別測定釋放度。6%的氯化鈣符合標準。

綜合以上實驗結果，最終確定吲哚美辛凝膠骨架片的處方如下，吲哚美辛75g，SA250g，氯化鈣15g，MCC155g，硬脂酸鎂5g。壓片共1000片，片重約為500mg，

2.4 吲哚美辛緩釋片質量評價

2.4.1 溶出度 藥物在0～2h溶出平均量達到12.59%，2～4h溶出平均量達到31.50%，4～6h溶出平均量達到43.60%，6～8h溶出平均量達到56.06%，8～12h溶出平均量達到79.90%，12～20h溶出量達到94.20%，符合藥典標準。

2.4.2 脆碎度 經過脆碎度測試儀轉動后，取出緩釋片精密稱量為6.6818g，未超過總片重的1%，符合藥典要求。

2.4.3 重量差異 取自制吲哚美辛緩釋片20片精密稱量總重量，求平均值，在精密稱量每一片的重量，吲哚美辛緩釋片沒有一片超出平均片重的5%，符合藥典標準。

3.討論

SA易溶于水，不能形成凝膠，但可以與多種二價陽離子如Cu2+、Ca2+等形成蛋盒模型，從而誘導發生凝膠化，并且這種凝膠化發生的條件比較溫和以及其具有熱不可逆性。調整SA和金屬離子的比例可以產生不同強度的凝膠，應用于藥物的緩釋材料以提高藥物的療效。本實驗中選用的金屬離子是Ca2+，原因是Ca2+為人體的常量元素，不會引起不良反應，實驗的結果表明，利用SA和氯化鈣制適當比例制成的吲哚美辛凝膠骨架片能夠達到藥典標準。

[1]藥典委員會.臨床用藥須知[M].北京:化學工業出版社，1996:127-127.

[2]孔令春.吲哚美辛的臨床應用進展[J].海峽藥學,2006,18(2):116-118.

[3]魯冬雪，徐倩倩，王穩航．海藻酸鈉凝膠機制及其在食品中的應用研究進展 [J].中國食物與營養,2014,20（5）:43-46．