阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并與非合并缺血性心臟病患者3個(gè)月持續(xù)正壓通氣治療后血脂參數(shù)的變化

倪靈凡

(洛陽東方醫(yī)院呼吸內(nèi)科,河南 洛陽 471000)

目前，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)與心血管疾病的因果關(guān)系研究尚未明確，有報(bào)道可能是通過過度刺激交感神經(jīng)、增強(qiáng)周邊化學(xué)感受器反應(yīng)性、過度升壓導(dǎo)致低氧血癥等影響缺血性心臟病(IHD)進(jìn)程〔1〕。許多報(bào)道確定了持續(xù)性正壓通氣治療(CPAP)通過降低總膽固醇(TC)水平、升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、減少內(nèi)臟肥胖、瘦素水平、交感神經(jīng)系統(tǒng)和血壓等途徑成為心血管的危險(xiǎn)因素〔2〕。本研究對3個(gè)月CPAP治療的CPAP合并或非合并IHD患者的IHD標(biāo)志物、血脂參數(shù)、瘦素水平和同型半胱氨酸(Hcy)水平進(jìn)行對比評價(jià)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取采用CPAP治療的OSAS男性患者比例，采用Epworth Sleepiness Scale (ESS)〔3〕評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)定義OSAS，要求呼吸紊亂指數(shù)(AHI)>10，IHD診斷采用冠狀動脈造影或正壓力測試。排除標(biāo)準(zhǔn)：所用藥物影響半胱氨酸濃度、甲狀腺功能不全、腎衰竭、糖尿病、CPAP治療禁忌及心力衰竭的患者。所有患者均自愿簽署知情同意書，其中OSAS非合并IHD 42例，OSAS合并IHD 23例，兩組年齡、體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、腰臀比(WHR)、AHI等比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 通過標(biāo)準(zhǔn)體格檢查方法計(jì)算患者的WHR，腰圍取被測者髂前上嵴與第十二肋下緣連線中點(diǎn)，水平繞腹一周，皮尺緊貼但不壓迫，值精確到0.1 cm，臀圍為經(jīng)臀部最隆起部位測得身體水平周徑。采用BMI 評估肥胖程度，診斷分級采用WHO分級標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。代謝綜合征診斷根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(IDF) 2005年定義〔5〕。

1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) OSAS診斷：多導(dǎo)睡眠圖(PGS)采用Alice 4 Diagnostic Sleep System (Respironics，USA)記錄20余變量，記錄晚11點(diǎn)至第2天早6點(diǎn)患者的睡眠情況。

IHD診斷：采用12導(dǎo)聯(lián)心電圖(ECG)監(jiān)測所有患者，診斷IHD患者心絞痛的嚴(yán)重程度，根據(jù)加拿大心血管學(xué)會(CCS)〔6〕的分類進(jìn)行評估；采用冠心病風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng)評價(jià)(SCORE)評估心血管風(fēng)險(xiǎn)〔7〕。

所有患者禁食一夜后上午抽取40 ml靜脈血，將血樣收集后置于冰上，并以3 000 r/s離心20 min，所得血漿冷凍于-70℃，用于進(jìn)一步測定高半胱氨酸和瘦素。瘦素水平采用放射免疫法(RIA)試劑盒( LINCO，USA)測定，Hcy采用酶免疫Axis EIA試劑盒(BioRad)測定。手動設(shè)定氣道正壓通氣量，或采用自動調(diào)整CPAP裝置。按照上述，患者均具有CPAP或自動CPAP裝置(GoodKnight 420S〔泰科醫(yī)療，法國〕)。體格檢查及生化指標(biāo)分別間隔CPAP治療3個(gè)月后重復(fù)檢測。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測結(jié)果 全部患者行3個(gè)月CPAP治療。24例非合并組患者和16例合并組患者得到了隨訪，3個(gè)月后用CPAP治療的患者61%得到了回訪。見表1。

2.2兩組患者治療前后體格檢查及生化指標(biāo)比較 24例非合并組患者CPAP治療的平均時(shí)間為(97±8.8)d(90～113 d)，CPAP夜間治療平均持續(xù)時(shí)間為(4.4±1.8)h(1.3～7.1 h)。夜間CPAP傳感器記錄患者的平均AHI為(2.7±2.1)h(0.5～7.5/h)，CPAP治療平均壓力為(10.2±1.2)cmH2O(8～12 cmH2O)，治療的3個(gè)月中合并組患者飲食、體力活動、飲用咖啡或飲酒無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3個(gè)月CPAP治療后患者的肥胖相關(guān)參數(shù)、代謝參數(shù)沒有顯著變化。

表1 兩組患者多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果±s)

16例合并組患者平均治療天數(shù)為(93±10.4)d(80～119 d)，夜間CPAP治療平均持續(xù)時(shí)間為(5.2±1.5)h(1.3～7.3 h)。夜間CPAP傳感器記錄患者的平均AHI為(2.6±1.5)h(1.3～7.3/h)，CPAP治療平均壓力為(9.6±2.4)cmH2O(6～15 cmH2O)，治療的3個(gè)月中合并組患者飲食、體力活動、飲用咖啡或飲酒無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，在飲用紅酒量上合并組較非合并組增高(P=0.04)。3個(gè)月CPAP治療后患者的體重、WHR、腰圍、BMI差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.6，0.07，0.09，0.5)。夜尿癥的發(fā)生率由66.6%降到33.3%(P=0.04)，ESS測定瞌睡的發(fā)生次數(shù)減小(13±4 vs 8±4，P=0.000 8)。3個(gè)月的持續(xù)正壓通氣治療后，患者的TC含量(P=0.001)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量(P=0.02)顯著性降低，C反應(yīng)蛋白(CRP)含量降低和動脈血氧分壓(PO2)的增加具有較顯著差異(P=0.05)。見表2。

表2 兩組患者CPAP治療前后人體測量學(xué)、瘦素、Hcy和其他生化指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果±s)

3 討 論

根據(jù)現(xiàn)有的研究，CPAP治療對Hcy水平的影響尚存在爭議。 Robinson等〔8〕并沒有觀察到1個(gè)月CPAP治療對Hcy水平的任何顯著影響；同樣Ryan等〔1〕對患者進(jìn)行6 w的治療，也未發(fā)現(xiàn)具有顯著性差異。Jordan等〔9〕觀察到平均CPAP治療后OSAS患者Hcy含量較基線水平減少大約30%。本研究并未發(fā)現(xiàn)患者用藥變化、飲食、吸煙、維生素B6和維生素B12水平及Hcy水平與BMI呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。Steiropoulos等〔10〕發(fā)現(xiàn)無論是每晚>4 h治療組，還是在每晚<4 h治療組，Hcy含量均有顯著性差異，但未經(jīng)CPAP治療組無顯著性差異。因此Hcy水平的降低可能是由較長時(shí)間的CPAP治療造成的。

本研究表明，經(jīng)過CPAP治療3個(gè)月后，并沒有觀察到瘦素水平的任何顯著的變化，這可能是患者BMI指數(shù)增大，體重增加造成的。Harsch等〔11〕調(diào)查發(fā)現(xiàn)，瘦素水平在2 d CPAP治療后沒有變化，但隨后的8 w治療后，瘦素水平顯著減少。這一差異在患者BMI低于30 kg/m2與高于30 kg/m2的兩組患者相比更為顯著。本研究結(jié)果表明，所有患者的治療均有效。但由于本次試驗(yàn)中樣本有限，樣本回收率較低，故對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析還需要進(jìn)一步研究，通過增大樣本數(shù)量使這一結(jié)果更為確鑿。

綜上所述，3個(gè)月的CPAP治療不影響OSAS合并或非合并IHD患者的Hcy或瘦素的血漿濃度，非合并IHD的患者治療后脂質(zhì)參數(shù)顯著下降，這證明采用CPAP能顯著性降低IHD的患病風(fēng)險(xiǎn)。

4 參考文獻(xiàn)

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11Harsch IA，Konturek PC，Koebnick C,etal.Leptin and ghrelin levels in patients with obstructive sleep apnea：effect of CPAP treatment〔J〕.Eur Respir J,2003；22(2)：251-7.