幽門螺桿菌與胃外疾病的相關性

魏秀鳳 韓麗杰

幽門螺桿菌(helicobacter pylori)是一種螺旋形狀、微需氧的革蘭陰性桿菌, 人的胃黏膜是其自然定植部位。自1983年Marshall和Warren在微氧條件下首次從人體的胃黏膜活體標本中找到幽門螺桿菌至今［1］, 幽門螺桿菌的致病性也已基本明確。眾所周知, 幽門螺桿菌感染可引起慢性胃炎、消化性潰瘍、淋巴組織增生性胃淋巴瘤、胃癌等胃內疾病。幽門螺桿菌在我國普通人群的感染率較高, 達到50%～80%,并仍然以1%～2%的速度增加［2］, 經研究發現, 幽門螺桿菌不但與胃腸疾病有直接關系, 也和某些胃外疾病有一定的相關性。

1　幽門螺桿菌與缺鐵性貧血

幽門螺桿菌感染可以導致缺鐵性貧血, 可能機制為幽門螺桿菌感染使胃和十二指腸黏膜上皮細胞滲透性增高, 引起鐵和含鐵蛋白從十二指腸黏膜中丟失；同時幽門螺桿菌感染可以導致胃黏膜損傷, 壁細胞泌酸減弱, 使胃酸分泌降低,影響高鐵還原為亞鐵, 減少腸道對鐵的吸收；幽門螺桿菌能使一氧化氮合成酶活性增強, 抑制血紅蛋白合成, 引起鐵的直接損失。另外由于幽門螺桿菌感染導致的慢性胃炎等影響鐵的吸收, 也是其中因素之一。

2　幽門螺桿菌與巨幼細胞性貧血

食物中維生素B12的吸收需胃黏膜壁細胞和內因子的參與, 而幽門螺桿菌引起胃黏膜損害, 逐漸引起慢性萎縮性胃炎, 壁細胞受損, 胃酸、胃蛋白酶和內因子分泌下降, 影響維生素B12的吸收。Kaptan等［3］研究維生素B12缺乏與幽門螺桿菌的關系并行幽門螺桿菌根除治療之后維生素B12缺乏改善情況。對138例貧血和維生素B12缺乏的患者進行檢測,幽門螺桿菌感染發生率56%, 根除幽門螺桿菌之后, 40%的患者貧血和維生素B12缺乏得到改善, 從而也認為根除幽門螺桿菌對糾正維生素B12和貧血有相關性。

3　幽門螺桿菌與冠心病

據研究發現, 幽門螺桿菌感染可以引起或加重冠心病。王守東等［4］觀察101例冠心病患者, 進行了冠心病組和非冠心病組感染率的比較, 冠心病組感染率(46%)顯著高于非冠心病組(28%), 差異有統計學意義(P＜0.05)。其作用機制考慮以下幾點：①幽門螺桿菌可影響脂質代謝, 引起脂代謝紊亂, 高密度脂蛋白水平降低, 膽固醇、甘油三酯升高；②幽門螺桿菌可以釋放多種炎性介質, 其中血小板聚集因子、血小板活化因子都是一種作用很強的磷脂介質, 在體內可以增強血小板聚集［5］, 誘導血小板活性增強, 導致聚集功能加強,這時血管內皮如果受損, 則可能促進動脈血栓的形成, 加重冠心病病情；③炎性介質可引起局部慢性炎癥反應, 直接作用于動脈壁, 最終導致動脈粥樣硬化的形成。

4　幽門螺桿菌與2型糖尿病

幽門螺桿菌菌體和提取的脂多糖類(LPS)導致腫瘤壞死因子(TNF)的產生［6］。TNF可引起胰島素耐受, 導致胰島素抵抗的發生。①幽門螺桿菌感染釋放大量炎癥前物質和血管活性物質, 這些反應也出現在胰島素抵抗的過程中。②幽門螺桿菌感染可促進血小板活化和血小板凝集, 而在胰島素抵抗過程中也能觀察到此現象。③促進氧活化及影響細胞凋亡過程, 而這在胰島素抵抗過程中也發揮著重要的作用。④幽門螺桿菌感染可減少胃黏膜產生生長抑素細胞數量, 降低循環中該激素水平, 并增加胃泌素水平, 導致能量輸出增加, 導致胰島素釋放增加, 產生胰島素抵抗, 最終導致糖尿病的發生。

5　幽門螺桿菌與特發性血小板減少性紫癜

日本和西方的一些學者在研究中也證實幽門螺桿菌感染陽性患者經除菌治療后, 血小板計數增高或恢復正常。Emilia等［7］對30例血小板減少性紫癜(ITP)患者進行了幽門螺桿菌檢測及幽門螺桿菌根除, 結果表明, ITP患者幽門螺桿菌感染率為43.33%, 根除之后33.33%的患者獲得了完全緩解, 16.66%獲得了部分緩解。可能與血小板某些抗原成分感染, 誘導血小板細胞某些表面抗原被機體免疫系統識別,產生抗血小板抗體, 從而破壞血小板有關。

6　幽門螺桿菌與過敏性紫癜

幽門螺桿菌感染時, B和T淋巴細胞都出現, 但在T細胞中, 產生CD8標志物的會出現過度表達［5］。淋巴細胞和漿細胞可以分泌免疫球蛋白(Ig)G和IgM誘發變態反應, 引起血管通透性增加, 血漿滲出和水腫所致。詹軍芳等［8］研究對79例伴胃腸道癥狀的過敏性紫癜患者分析, 幽門螺桿菌陽性的患者胃腸道癥狀重, 表現劇烈腹痛、頻繁嘔吐、血便；抗幽門螺桿菌治療相對緩解。考慮幽門螺桿菌是過敏性紫癜的致病因素之一, 且與腹型過敏性紫癜有密切關系。

7　幽門螺桿菌與肝癌

有學者通過對不明原因肝癌的PCR技術, 發現肝癌或膽管癌標本中發現螺桿菌16SrRNA基因測序與幽門螺桿菌有97%～99%同源性。研究還發現幽門螺桿菌陽性的乙肝肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)復制水平明顯升高, 均提示肝癌的發生與幽門螺桿菌感染有相關性。幽門螺桿菌進入肝組織可能途徑考慮膽道逆行至肝臟。

8　幽門螺桿菌與腦梗死

幽門螺桿菌感染影響脂代謝, 使脂代謝紊亂, 高密度脂蛋白降低, 膽固醇、甘油三酯增高；同時幽門螺桿菌感染也促進血管內皮改變, 最終導致動脈粥樣硬化形成腦梗死。劉舒等［9］研究證實幽門螺桿菌感染可影響腦梗死患者血流動力學, 并且可能通過影響動脈粥樣硬化的形成進一步促進腦梗死復發。

9　幽門螺桿菌與皮膚病

考慮與幽門螺桿菌感染引起機體免疫系統紊亂產生特異性抗幽門螺桿菌IgE有關；也可能與幽門螺桿菌引起局部微血管損傷加重皮膚水腫。幽門螺桿菌感染時, 單核細胞可以釋放白細胞介素、腫瘤壞死因子和自由氧根［3］。此外, 可以引起明顯的單核細胞及巨噬細胞氧化爆發反應［8］。也有報道,酒糟鼻患者針對幽門螺桿菌治療后癥狀有所緩解。Veraldi等［10］對25例酒糟鼻患者87名健康者進行了幽門螺桿菌血清學檢測及幽門螺桿菌根治結果表明, 幽門螺桿菌根之后酒糟鼻得到了明顯改善, 作者得出酒糟鼻的發生與幽門螺桿菌有一定關系。

10　幽門螺桿菌與口腔疾病

研究發現幽門螺桿菌在牙菌斑中生存, 在口腔中發生感染后會直接產生有臭味的碳化物。研究也發現, 幽門螺桿菌感染可能與牙周炎、齲齒等口腔疾病均有相關性。

綜上所述, 幽門螺桿菌感染與胃外某些疾病確實存在某種程度上的相關性, 具體機制和內部關聯還需要更多的研究揭示。同時除菌后相關癥狀能否相應的緩解或消失還需要大樣本對比資料驗證。

［1］林庚金.實用內科.第11版.北京：人民衛生出版社, 2001：1742.

［2］ Mingfeng LI, Ling Z, Aiying MA, et al.Cloning, expression andimmunogenic of Hp UreB gene.World Chinese Journal of Digestology, 1999(7)：596-600.

［3］ Kaptan K, Beyan C, Ural AU, et al.Helicobacter pylori-Is It a Novel Causative Agent in Vitamin B12 Deficiency.Archives of Internal Medicine, 2000, 160(9)：1349-1353.

［4］ 王守東, 郭新貴, 林憲如.幽門螺桿菌感染與冠心病發病的關系 .心臟雜志 , 2004, 16(5)：454-456.

［5］ Blaser MJ.Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation.Gastroenterology, 1992,102(2)：720-727.

［6］ Salim AS.The relationship between Helicobacter pylori and oxygenderived free radicals in the mechanism of duodenal ulceration.Inter Med, 1993, 32(5)：359-364.

［7］ Emilia G, Longo G, Luppi M, et al.Helicobacter pylori eradication can induce platelet recovery in idiopathic thrombocytopenic purpura.Blood, 2001, 15(4)：812-814.

［8］ 詹軍芳, 佟莉貞, 賴冬波, 等.幽門螺桿菌和腹型過敏性紫癜引起胃腸道黏膜損害的探討.實用醫學雜志, 2004, 20(12)：1408-1409.

［9］劉舒, 李永秋, 高軒, 等.慢性幽門螺桿菌感染對腦梗死復發及血流動力學的影響.中國老年學, 2016, 36(12)：2909-2912.

［10］ Veraldi S, Lodigiani AF, Barbareschi M.Rosacea// Color Atlas of Chemical Peels.Springer Berlin Heidelberg, 2011：159-164.