蒲地藍消炎液聯合外用碘伏對假絲酵母菌性包皮龜頭炎患者局部炎癥的影響*

袁艷麗，焦來文，俞 晨

1.陜西省銅川市人民醫院皮膚科(銅川 727000),2.第四軍醫大學西京皮膚醫院(西安710032)

包皮龜頭炎是指由多種因素(外傷、感染及刺激等)造成男性皮膚黏膜的炎癥性疾病，是臨床上常見的外生殖器病變，常見于男性患者的龜頭和包皮內側的黏膜面[1]。念珠菌為常見的病原體，假絲酵母菌性包皮龜頭炎屬于念珠菌性包皮龜頭炎，具有傳染性，性接觸是其主要傳播方式[2]，易嚴重影響患者及其性伴侶的正常生活。目前臨床上主要的治療方法為抗真菌藥物治療，咪康唑乳膏、盧立康唑乳膏為常用的抗真菌藥物[3]。但有資料表明單獨使用抗真菌藥物治療存在龜頭粘膜紅腫等不良反應及治療周期過長的缺陷[4]。蒲地藍消炎口服液作為一種中成藥制劑，不僅能抗菌抗炎，還具有消腫、清熱及解毒作用，能控制炎癥反應引起的局部組織紅腫疼痛。本文通過對48例假絲酵母菌性包皮龜頭炎患者予口服蒲地藍消炎液聯合外用碘伏治療的臨床觀察，及與同等例數該類患者應用2%的咪唑康乳膏外涂效果對比，前者療效良好，現報告如下。

對象和方法

1 研究對象 選取本院皮膚科2015年1月至2016年12月門診就診治療的96例假絲酵母菌性包皮龜頭炎患者作為研究對象，按隨機數表法分為觀察組和對照組，其中觀察組48例，平均年齡(33.65±5.27)歲，平均病程(1.05±0.34)月，病情嚴重程度為(10.54±1.07)分，41例性伴侶患有假絲酵母菌性陰道炎，均予口服蒲地藍消炎液聯合外用碘伏；對照組48例，平均年齡(34.22±5.68)歲，平均病程(1.01±0.32)月，病情嚴重程度為(10.46±1.03)分，42例性伴侶患有假絲酵母菌性陰道炎，均予外涂咪康唑軟膏。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有患者經臨床確診為假絲酵母菌性包皮龜頭炎；②全部患者均合并包皮過長，無認知障礙、無藥物食物過敏史；③1月內未予口服抗真菌制劑治療，同時2周內未外用抗真菌藥物治療；④排除患有系統性疾病及心肝腎等嚴重基礎性疾病患者；⑤排除患有HIV患者及精神病患者；⑥所有患者均簽署知情同意書，同意參加本次研究。

2 治療方法 ①觀察組均予口服蒲地藍消炎液聯合外用碘伏治療。每日清洗龜頭后予2次1∶10碘伏外涂，同時口服蒲地藍消炎液(國藥準字Z20030095)，每次10 ml，3次/d。治療周期10d，期間禁止性交。觀察患者治療期間出現的局部刺激癥狀、藥物過敏情況及其他不適反應，并及時進行處理；②對照組均予外涂2%的咪康唑軟膏治療，2次/d。治療周期10d，期間禁止性交。對患者治療期間出現的藥物過敏情況及其他不適反應進行處理；③若兩組患者治療后仍有真菌檢查結果陽性患者，均予外用碘伏聯合口服蒲地藍消炎液治療，治療周期為1周，同時予口服伊曲康唑治療，每次200 mg，1次/d。

3 觀察指標 采用隨訪表對患者治療前后的6項臨床體征和癥狀指標進行記錄，包括浸漬、糜爛、瘙癢、紅斑、丘疹及水皰，依照無(0分)、輕(1分)、中(2分)和重(4分)四個等級進行評分，同時進行真菌培養和鏡檢。

4 評估標準 ①真菌療效判定：未清除(真菌檢查結果陽性)，清除(真菌檢查結果陰性)；②療效判定：療效指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，分為無效(療效指數≤30%，局部皮損及癥狀未出現減輕，真菌培養及鏡檢結果陽性)、好轉(療效指數31%～60%，局部皮損及癥狀相對減輕，真菌培養及鏡檢結果陽性)、顯效(療效指數61%-100%，癥狀及局部皮損顯著減輕，真菌培養及鏡檢結果陰性)及痊愈(療效指數100%，臨床癥狀消失，局部皮損消退，真菌培養及鏡檢結果陰性)四個等級，治療總有效率=(痊愈人數+顯效人數+好轉人數)/該組總人數×100%；③記錄所有患者浸漬、糜爛、紅斑、丘疹、瘙癢及水皰的消退時間。

5 統計學方法 選用SPSS 18.0統計學軟件對該組數據進行分析。癥狀評分等計量資料以t檢驗表示，清除率及治療總有效率等計數資料以χ2檢驗表示，以P<0.05存在統計學意義。

結 果

1 兩組患者的真菌清除率和治療有效率比較 治療后，48例研究組患者中共有44例患者真菌檢查陰性，約占91.67%，對照組中共有36例真菌檢查陰性，占75.00%，兩組患者比較差異存統計學意義(χ2=4.800，P=0.028)；研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異存統計學意義(χ2=4.909，P=0.027)，見表1。

2 兩組患者6項臨床癥狀和體征指標消退時間比較及并發癥情況 觀察組患者的瘙癢、糜爛、水皰、紅斑、丘疹及浸漬消退時間均顯著低于對照組，差異均存統計學意義(P<0.01)；觀察組患者治療后所有患者均未出現副反應，對照組5例患者出現不良反應，均為外用抗真菌藥物治療時出現的一過性包皮或龜頭黏膜局部輕度刺激反應，所有患者均順利完成治療，結果見表2。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

表2 兩組患者瘙癢、糜爛、水皰、紅斑、丘疹及浸漬消退時間比較(d)

討 論

假絲酵母菌性龜頭炎是臨床上常見的性傳播疾病，是一種淺部真菌病[5]，主要見于成年男性，以陰莖包皮有紅斑，包皮內板及冠狀溝處出現白色奶酪樣斑片，龜頭出現紅斑及針尖大小紅色丘疹甚至糜爛，同時可出現局部瘙癢及燒灼感為主要臨床表現。該病的發病原因主要為有不潔性交史或與患有假絲酵母性陰道炎的性伴侶性交所引起的繼發感染有關，頻繁的性生活會對男性患者的外生殖器官粘膜造成機械性損傷[6]，從而增加假絲酵母菌感染的風險。假絲酵母菌又稱念珠菌，屬于條件致病菌，其中白假絲酵母菌為假絲酵母菌病主要的致病菌，正常情況下呈酵母相寄生于女性陰道或男性外生殖器的皮膚黏膜表面上，并不引起臨床癥狀[7]。有研究稱，超過20%的無癥狀的女性陰道中存在假絲酵母菌，此狀態可持續數月甚至數年，但當多種因素(長期使用廣譜抗生素或濫用糖皮質激素制劑、口服避孕藥、妊娠及糖尿病等)導致女性機體免疫力下降時或出現其他誘因使得體內假絲酵母菌群大量繁殖時[8-10]，則易導致女性生殖器發生假絲酵母菌病。

性伴侶的陰道假絲酵母菌感染是導致男性患者發生假絲酵母菌性包皮龜頭炎的主要原因之一，而本文96例包皮龜頭炎男性患者中，83例患者的性伴侶患有假絲酵母菌性陰道炎，Kumar等[11]研究稱超過70%的生殖器假絲酵母菌病的女性患者與健康性伴侶進行性接觸后，會導致對方發生假絲酵母菌性包皮炎或龜頭炎。提示在對患有假絲酵母菌性包皮龜頭炎患者進行治療時，應建議其性伴侶同時進行治療，治療期間禁止同房，防止性交導致再次感染。同時外生殖器局部潮濕或包皮過長(包皮遮蓋龜頭至尿道口)所致的患者陰莖包皮及龜頭長期處于不干凈及潮濕溫暖的狀態[12]，為假絲酵母菌的大量繁殖提供良好的生長環境，從而增加患者發生假絲酵母菌的可能性。近年來隨著廣譜抗生素的廣泛應用，該病的發病率逐年上升[13]，目前尚無規范的治療手段，臨床上常用的抗真菌藥物單藥治療仍存在不良反應，同時治療周期通常超過2周，一定程度上會增加患者的心理負擔，影響生活質量，因此探討安全高效的治療手段是十分必要的。

中醫學認為，假絲酵母菌性包皮龜頭炎的主要中醫病機為濕熱內侵，下移陰部，主要致病因素為尿垢堆積、陰部不潔、小便淋漓或包皮過長，清熱解毒利濕為主要治則。蒲地藍口服消炎液作為一種中成藥，由蒲公英、板藍根、苦地丁及黃芩四味中藥組成，具有抗炎消腫、清熱解毒的功效，現臨床上廣泛用于婦科術后感染的預防。

本文研究結果表明，口服蒲地藍消炎液聯合外涂碘伏治療的48例假絲酵母菌性包皮龜頭炎患者的治療有效率遠高于單用咪唑康乳膏外涂治療的患者(P<0.05)，其瘙癢、糜爛、水皰、紅斑、丘疹及浸漬癥狀的消退時間也更早(P<0.01)，且觀察組患者均未發生并發癥。研究表明，蒲地藍消炎液中蒲公英、苦地丁和黃芩三味藥物的抗菌作用顯著，且其抗菌譜較廣，對多種真菌均有抑制作用，能夠有效消滅假絲酵母菌，抑制繼發細菌感染[14]，同時蒲地藍消炎液還具有良好的消炎消腫作用，可明顯控制患者病患處產生的紅腫熱痛等炎癥反應[15-16]。而碘伏滲透性良好，能迅速穿過細胞壁與蛋白質結合，使蛋白質發生變性、沉淀，從而出現鹵化[17-18]，最終喪失生物活性，較低濃度的碘伏對假絲酵母菌的生長繁殖具有明顯的抑制作用?？诜兴幒偷夥馔柯摵现委熂俳z假絲酵母菌性包皮龜頭炎，既能抗炎消腫，又能抑菌滅菌，安全性高，療效優良。

綜上所述，筆者認為蒲地藍消炎液聯合外用碘伏治療假絲酵母菌性包皮龜頭炎，能明顯縮短水皰、紅斑、丘疹等癥狀的消退時間，對局部炎癥的發生發展有一定的控制作用，利于疾病的恢復，不良反應少，安全有效，值得臨床應用。

[1] 楊連娟,高志琴,龔偉明,等.念珠菌性包皮龜頭炎56例臨床分析[J].中國真菌學雜志,2013,8(2):87-89.

[2] 楊明輝,羅順文,郭 瑜,等.磷霉素氨丁三醇散治療難治性包皮龜頭炎27例[J].西南國防醫藥,2014,24(2):185-187.

[3] 曹偉勝,陳少南,韋方銓,等.458例包皮龜頭炎真菌感染檢測及藥敏試驗[J].中國真菌學雜志,2015,10(2):100-103.

[4] 洪志明,陳德寧,周文彬,等.中藥液外洗治療念珠菌性包皮龜頭炎的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析,2016,16(9):1198-1200.

[5] Maatouk I, Hajjar MA, Moutran R. Candida albicans and Streptococcus pyogenes balanitis: diabetes or STI. Int J STD AIDS, 2015,26(10):755-756.

[6] Carney R, Buhary T, Teh LS,etal. Circinate balanitis as the presenting symptom of sexually-acquired reactive arthritis: a case report[J]. Br J Gen Pract, 2015,65(634):266-267.

[7] 高方銘,易江華,葉興東,等.1%盧立康唑乳膏治療念珠菌性包皮龜頭炎多中心療效觀察[J].中國真菌學雜志,2016,11(6):381-384.

[8] 劉景衛,翟維民.兩種國產抗真菌藥治療念珠菌性包皮龜頭炎療效觀察[J].中國基層醫藥,2013,20(20):3162-3163.

[9] 孫 偉,蘇建榮.無菌部位念珠菌感染的菌群分布特點及藥敏分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2015,14(20):1741-1743.

[10] 高廣程,崔羽立.慢性皮膚黏膜念珠菌病1例及文獻分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,13(17):1467-1470.

[11] Kumar S, Mahajan BB, Ahluwalia RS,etal. Reiter's disease: Circinate balanitis as alone preceding presentation-Successfully treated with pimecrolimus 1% cream. Indian J Sex Transm Dis, 2015,36(1):70-73.

[12] 張思平,胡 白,趙政龍，等.1%盧立康唑乳膏對念珠菌性包皮龜頭炎療效觀察[J].中國真菌學雜志,2016,11(4):226-229.

[13] Adegbidi H, Atadokpede F, Degboe B,etal. Zoon's balanitis in circumcised and HIV infected man, at Cotonou (Benin). Bull Soc Pathol Exot, 2014,107(3):139-141.

[14] 楊明輝,羅順文,陳 萍，等.三黃地丁洗方治療包皮龜頭炎358例觀察[J].西南國防醫藥,2013,23(3):293-295.

[15] 江 煜.蒲地藍消炎口服液聯合干擾素治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志， 2012，22(7)：550-551.

[16] 劉文梅. 蒲地藍消炎口服液治療小兒手足口病[J].現代中西醫結合雜志，2011，20(2)： 162-163.

[17] 劉元林,李安信.氟康唑聯合布替萘芬乳膏治療念珠菌性包皮龜頭炎的療效觀察[J].傳染病信息,2014,27(1):43-44.

[18] 王青云.兩種溫度的碘伏對手術部位消毒效果比較[J].中國消毒學雜志,2014,31(4): 431-432.