老年2型糖尿病病人25(OH)D3水平與尿蛋白排泄率的相關性

隨著人口老齡化的增加,我國老年糖尿病(DM)的發生率也在呈逐年上升的趨勢,糖尿病腎病(DN)是DM最主要的慢性微血管病變之一,是終末期腎臟病的主要病因[1- 2]。國內外的研究已證實,維生素D缺乏與糖尿病血管并發癥的發生存在一定的相關性,維生素D不足會損害機體的胰島素分泌,適量補充后可使胰島素分泌恢復到正常水平[3- 4]。目前關于維生素D與胰島功能的研究多局限在1型糖尿病病人,關于老年2型糖尿病(T2DM)的報道較為少見[5]。本研究旨在探討老年T2DM病人在不同尿蛋白排泄率(UAER)下的25(OH)D3水平變化,并分析其與血糖、血脂、胰島B細胞功能和胰島素抵抗之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月至2016年10月于我院確診為T2DM且治療半年以上的病人作為研究對象。所有病人均符合2015年美國糖尿病協會(ADA)相關指南中標準[6],依據病人的UAER將所有病人分為3類:正常蛋白尿組(A組),UAER<30 mg/g;微量蛋白尿組(B組),UAER為30～300 mg/g;臨床蛋白尿組(C組)，UAER>300 mg/g。均隨機抽取30例,其中A組男18例,女12例,年齡61～85歲,平均(73.6±6.5)歲;B組男16例,女14例,年齡60～86歲,平均(75.2±7.2)歲;C組男17例,女13例,年齡63～82歲,平均(75.9±6.7)歲，3組的一般臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，并獲得病人知情同意。

1.2 排除標準 (1)年齡<60歲病人;(2)1型糖尿病病人;(3)患有嚴重心、肝等器官功能障礙者;(4)患有急慢性腎小球腎炎、泌尿系統感染等其他影響尿白蛋白排泄的腎臟疾病者;(5)近期內補充鈣劑及活性維生素D者;(6)患有甲狀腺功能疾病等可影響維生素D水平疾病者;(7)既往有慢性腎病史及嚴重糖尿病合并癥,意識障礙及自身免疫性疾病者。

1.3 觀測指標及檢測方法 所有病人均測量血壓、身高、體質量,計算體質量指數(BMI)。分別于清晨抽取病人的空腹12 h肘靜脈血,檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(HOMA- IR)、肌酐(Cr)和25(OH)D3。

檢測方法:FPG、2hPG、TC、TG、HDL- C、LDL- C、血Ca和Cr水平檢測采用日立7600全自動生化分析儀進行檢測;FINS采用放射免疫法檢測;采用酶聯免疫吸附法對25(OH)D3進行檢測,試劑盒購自南京安培化工科技有限公司;HOMA- IR=FINS×FPG/22.5。

2 結果

2.1 各組的BMI及血壓水平比較 3組間BMI水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);C組收縮壓顯著高于A組,差異有統計學意義(P<0.05);舒張壓比較,C組顯著高于A組和B組,差異有統計學意義(P<0.05),A組和B組間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組間BMI、收縮壓及舒張壓水平比較 (,n=30)

注:與A組比較,*P<0.05;與B組比較,△P<0.05

2.2 各組間生化指標水平比較 C組FPG、TC、LDL- C和Cr水平顯著高于A組和B組,且B組的LDL- C水平顯著高于A組,差異具有統計學意義(P<0.05),C組2hPG、TG、HOMA- IR水平顯著高于A組(P<0.05);A、B和C組間的FINS水平差異無統計學意義(P>0.05)。B、C組25(OH)D3水平顯著低于A組,C組顯著低于B組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組間的生化指標水平比較

注:與A組比較,*P<0.05;與B組比較,△P<0.05

2.3 相關性分析 25(OH)D3與UAER、收縮壓、舒張壓、FPG、2hPG、TC、LDL- C、FINS、HOMA- IR和Cr呈負相關,其相關系數分別為:-0.852、-0.218、-0.366、-0.576、-0.530、-0.624、-0.521、-0.544、-0.204、-0.479、-0.358,P均<0.05;與BMI、TG、HDL- C無相關性。

以25(OH)D3為因變量,以UAER、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、2hPG、TC、TG、HDL- C、LDL- C、FINS、HOMA- IR和Cr為自變量,行多元線性回歸分析,結果表明UAER與25(OH)D3獨立相關。見表3。

表3 影響25(OH)D3的多元線性回歸分析

3 討論

3.1 DN的危險因素 據不完全統計,在我國60歲以上的老年DM病人占總體的近50%,其中超過30%的病人均患有DN。DN發病因素較為復雜,其中主要包括高血糖、高血壓等,此外,機體的炎癥反應,氧化應激、血小板聚集等與DN也存在一定的相關性[8- 9]。本研究結果顯示,隨著UAER的增加,T2DM病人的收縮壓、舒張壓、FPG、2hPG、TC、TG、LDL- C、FINS、HOMA- IR和Cr等指標水平均不同程度的增加,相關性分析結果表明,UAER與收縮壓、舒張壓、FPG、2hPG、TC、LDL- C、FINS、HOMA- IR和Cr呈正相關,與HDL- C水平呈負相關,與BMI無相關,研究結果與前人報道的內容略有不同[10],其可能與樣本的選取有關,本研究的研究對象為老年人。研究結果進一步證實了DN的發生與病人的血壓、血糖、胰島素抵抗及血脂水平相關。

3.2 維生素D與DN 近年來相關研究發現,DN的發生與維生素D缺乏有關,其腎臟損害程度與維生素D的缺乏量相關[11]。正常人體內維生素D的來源主要包括進食添加了維生素D的食物及機體自身合成兩種。然而腎病病人由于本身對富含維生素D食物的限制及病人自身合成量降低,易出現維生素D缺乏的現象[12]。DN病人自身合成量減少原因[13- 14]可能包括:(1)腎病早期,機體內由25(OH)D3到活化形式轉化的酶合成量減少;(2)隨著腎臟功能的下降,甲狀旁腺維生素D受體(VDR)和鈣受體數量隨之減少;(3)維生素D結合蛋白(DBP)隨尿液流失,引起維生素D代謝物的減少;(4)糖尿病病人尿液中cubilin 和megalin[影響25(OH)D3重吸收的蛋白]的流失等。

3.3 UAER是腎臟疾病早期診斷及預后的重要敏感指標之一[15]。本研究結果顯示,不同UAER水平病人25(OH)D3均缺乏,其水平與UAER存在一定的相關性,研究結果與前人的研究結果相一致[16]。提示血液內25(OH)D3水平與T2DM與DN存在一定的相關性。

綜上所述,維生素D參與DN的發生與發展的生理機制較為復雜,可能與參與血糖血脂調控及胰島素抵抗等有關,其具體作用機制仍有待于進一步研究。

[1] Raptis AE, Viberti G. Pathophysiology of diabetic nephropathy[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2001,109 Suppl 2:S424- S427.

[2] 王強.糖尿病腎病患者血清CysC、Hcy和尿mindin、NAG含量檢測及對疾病早期診斷的價值[J].海南醫學院學報,2016,22(10):980- 983.

[3] 羅君,陳莉農,郭奇,等.糖尿病腎病患者血清25羥維生素D含量檢測對病情評估的價值[J]. 海南醫學院學報,2016,22(10):984- 987.

[4] Nakai K, Fujii H, Kono K, et al. Vitamin D activates the Nrf2- Keap1 antioxidant pathway and ameliorates nephropathy in diabetic rats.[J]. A J Hypertens, 2014, 27(4):586- 595.

[5] 高真.25- 羥維生素D與兒童1型糖尿病及酮癥酸中毒的相關性研究[J].中國現代應用藥學, 2012,29(5):466- 468.

[6] Zinman B, Gerich J, Buse JB, et al. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes- 2010 (vol 33, pg S11, 2010)[J]. Diabetes Care, 2010, 33(3):692- 692.

[7] 衛生部疾病控制司.《中國糖尿病防治指南》(試行本)(節選)[J].中國慢性病預防與控制,2004,12(6):283- 285.

[8] 樊華.老年2型糖尿病患者尿蛋白排泄率與高敏C反應蛋白、血尿酸水平關系分析[J].實用老年醫學,2012,26(6):462- 465.

[9] Kolati SR, Kasala ER, Bodduluru LN, et al. BAY 11- 7082 ameliorates diabetic nephropathy by attenuating hyperglycemia- mediated oxidative stress and renal inflammation via NF- κB pathway[J]. Environ Toxicol Pharmacol, 2015, 39(2):690- 699.

[10] 谷麗娟,劉建萍,霍亞南,等.血清1,25- 二羥維生素D3水平與糖尿病腎病的關系研究[J]. 中國全科醫學,2011,14(34):3936- 3939.

[11] Tian XQ, Zhao LM, Ge JP, et al. Elevated urinary level of vitamin D- binding protein as a novel biomarker for diabetic nephropathy[J]. Exp Ther Med, 2014, 7(2):411- 416.

[12] 周白玉,廖千姿,王興敏.體檢檢測338人血清1,25- 二羥基維生素D3水平的分析[J].貴州醫藥,2015,39(8):740- 741.

[13] 葉婷,涂衛平,徐高四.維生素D治療2型糖尿病腎病的系統評價[J].中國現代醫學雜志, 2015,25(18):59- 65.

[14] 張曉良,宋志霞.維生素D防治糖尿病腎病研究進展[J].實用老年醫學,2013,27(4):283- 287.

[15] 張雙元.尿清蛋白排泄率血清胱抑素C 同型半胱氨酸對早期糖尿病腎病診斷價值的比較[J].國際檢驗醫學雜志,2014,35(18):2552- 2553.

[16] 劉會苗,秦貴軍,余勤,等. 2型糖尿病腎病患者血清25- (OH)維生素D3的變化及意義[J]. 中華內分泌代謝雜志,2011,27(12):1002- 1003.