腎綜合征出血熱患者發熱期血清酶和細胞因子水平的研究

于洋+朱元祺+侯芳+趙輝+吳國才

[摘要] 目的 探討腎綜合征出血熱發熱期患者的血清酶和細胞因子含量的變化對臨床輔助診斷的價值。 方法 流行性腎綜合征出血熱的診斷和發熱期的分期依據國家衛生行業標準WS278-2008，共37例符合發熱期患者作為患者組，且都是該院2013年1月—2016年12月住院患者。30名健康獻血者作為對照組，其一般資料與患者組沒有統計學上的差異。漢坦病毒IgM抗體檢測采用金標法。兩組人員血清中酶含量和白細胞介素水平分別通過貝克曼生化儀和酶聯免疫法檢測。 結果 37例腎綜合征出血熱發熱期患者IgM抗體全部陽性。與對照組ALT（20±7）U/L和CK（38±11）U/L比較，發熱期患者ALT（62±13）U/L和CK（210±37）U/L顯著升高（P<0.01），而AST、LDH和ALP兩組之間差異無統計學意義。發熱期患者IL-2（107.4±12.1）pg/mL、IL-6（69.5±12.6）pg/mL、IL-8（72.3±10.2）pg/mL、IL-10（30.9±5.1）pg/mL表達與對照組IL-2（50.2±7.4）pg/mL、IL-6（37.4±9.6）pg/mL、IL-8（33.6±8.5）pg/mL、IL-10（14.5±4.8）pg/mL比較差異有統計學意義（P<0.01），但IL-5水平兩組間差異無統計學意義。 結論 在懷疑腎綜合征出血熱的發熱期，檢測血清中ALT、CK和人白細胞介素水平具有輔助臨床診斷的價值。

[關鍵詞] 漢坦病毒；抗體；酶；白細胞介素

[中圖分類號] R512 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（b）-0029-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate and its clinical value of serum enzyme and cytokine in patients with hemorrhagic fever and renal syndrome. Methods Epidemic hemorrhagic fever with hemorrhagic fever and phlegm were based on the national health industry standard WS278-2008， a total of 37 cases of patients with fever were selected as the patient group， and were treated in this hospital from January 2013 to December 2016. 30 cases of healthy blood donors were selected as the control group， and there was no statistical difference in the general information with the patient group. Hantaan virus IgM antibody detection used gold standard method. Serum levels of enzyme and interleukin were measured by Beckman biochemical and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results 37 acute hemorrhagic fever with renal syndrome patients were confirmed by positive of IgM antibodies. The levels of the ALT was （20±7）U/L and CK was （38±11）U/L in the control group， significantly lower than that in the patient group of （62±13）U/L and （210±37）U/L P<0.01； whereas the levels of AST， LDH and ALP were not significantly different between the two groups. The levels of IL-2 was（107.4±12.1）pg/mL， IL-6 was （69.5±12.6）pg/mL， IL-8 was （72.3±10.2）pg/mL， and IL-10 was （30.9±5.1）pg/mL in the patient group， significantly different from that in control group of （50.2±7.4）pg/mL， （37.4±9.6）pg/mL， （33.6±8.5）pg/mL （14.5±4.8）pg/mL， with significant difference （P<0.01）； while the IL-5 expression level had no significantly difference between the two groups. Conclusion In the suspected period of renal syndrome hemorrhagic fever， serum ALT， CK and human interleukin levels have the value of adjuvant clinical diagnosis.

[Key words] Hantavirus； Antibody； Enzyme； Interleukinendprint

典型的流行性腎綜合征出血熱（HFRS）患者可表現為發熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復期。在發熱期，患者可有高熱、全身中毒癥狀、毛細血管和肝腎功能損害等臨床表型和體征。因此，該研究把2013年1月—2016年12月診斷為流行性腎綜合征出血熱發熱期的37例HFRS患者作為患者組，檢測其血清中肝功能酶含量和白細胞介素表達水平，并與30名健康對照組的結果比較，以探討檢測指標對臨床早期輔助診斷的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者為該院就診的患者。流行性腎綜合征出血熱的診斷和分期依據中華人民共和國衛生行業標準WS278-2008，共有37例HFRS符合發熱期患者作為患者組。患者平均年齡（46±18）歲，最小和最大年齡分別為10歲和72歲。其中，男20 例，女17例。30名健康獻血者作為對照組，平均年齡（35±10）歲， 男17 名，女13名，一般資料與患者組差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 試劑和儀器

Beckman Coulter AU5400生化分析儀。北京普朗DNX-9620洗板機和DNM-9602酶標儀。酶試劑為北京利德曼。白細胞介素為進口酶聯免疫法試劑。漢坦病毒IgM和IgG抗體試劑為廈門波生。其他常用儀器和試劑為進口或國產。

1.3 病毒抗體、酶和白細胞介素測定及數據統計分析

漢坦病毒IgM、IgG抗體的檢測按廠家的說明書操作。丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）和堿性磷酸酶（ALP）的測定按照試劑盒提供的參數進行。白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）和白細胞介素-10（IL-10）測定按照試劑盒中說明操作。

1.4 統計方法

兩組血清中肝功能相關的酶及白細胞介素水平的差異采用SPSS 11.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病毒抗體和肝功能相關酶的測定結果

符合腎綜合征出血熱發熱期患者共有37例， IgM抗體均為陽性。患者發熱期的ALT和CK高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），而AST、LDH和ALP兩組之間差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 白細胞介素表達水平的結果

除了IL-5外，發熱期患者的IL-2、IL-6、IL-8和IL-10的表達水平都高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），詳見表2。

3 討論

青島市是國家和山東省流行性腎綜合征出血熱的的監測哨點[1]，每年都有患者就診。在疾病的早期，機體可產生IgM抗體，并有高熱、全身中毒癥狀、毛細血管和肝腎功能損害等表現和體征。邢遠等[2]報道，發熱是最主要癥狀，占97.3%。有報道，患者在疾病的前三期ALT和AST升高[3-4]。該次的結果與其不同，即除了IgM抗體陽性和ALT升高外，CK含量也比對照組明顯升高，但AST、LDH和ALP含量兩組間差異無統計學意義。這表明，除了病毒抗體檢測外，在患者發熱期同時監測AST和CK水平的變化也具有輔助臨床診斷意義。

感染病毒后，可激發機體免疫應答和釋放細胞因子，如白細胞介素等，并導致病理性改變[5]。該次的研究表明，發熱期患者的IL-2、IL-6、IL-8和IL-10水平都高于對照組，這與國內外有關的報道[4-6]一致。但是，在這兩個組之間，IL-5的表達差異無統計學意義。

白細胞介素的功能與機體的免疫反應的表達和調節有關[5、7]。盡管IL-2、IL-6、IL-8和IL-10的生物活性各有不同，但這些細胞因子在HFRS患者發熱期呈現高水平表達，這表明在感染的早期，淋巴細胞等參入了機體的體液和細胞免疫反應，提示在治療方面要兼顧針對免疫應答的干預。

[參考文獻]

[1] 王芹，李建東，張全福，等.2014年全國腎綜合征出血熱監測總結和疫情分析[J].疾病監測，2016，31（3）：192-199.

[2] 邢遠，蔡正華，李琴麗，等.西安市≤16歲人群腎綜合征出血熱病例特征分析[J].中國公共衛生，2016，32（10）：1390-1392.

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（收稿日期：2017-08-12）endprint