不同劑量rhG—CSF預防晚期非小細胞肺癌化療后白細胞減少的臨床研究

陳宇

[摘要] 目的 探析不同劑量的rhG-CSF（基因重組人粒細胞集落刺激因子）預防晚期非小細胞肺癌化療后白細胞減少的臨床效果。方法 方便選取該院2015年6月—2017年7月期間收治的76例晚期非小細胞肺癌患者，根據患者知情同意將其隨機分為實驗組和對照組，各為38例，兩組均采取TP化療方法，實驗組在化療后以大劑量rhG-CSF進行治療，對照組在化療后以小劑量進行治療，比較兩組治療后白細胞水平回升時間及不良反應。結果 實驗組白細胞低于4.0×109個/L有8例（21.05%），對照組白細胞低于4.0×109個/L有20例（52.63%），比較差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組白細胞水平回升4.0×109個/L的時間（2.2±0.3）d與對照組（4.0±0.6）d比較，差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組不良反應發生率23.68%與對照組21.05%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 化療后以大劑量rhG-CSF預防晚期非小細胞肺癌化療后白細胞減少的臨床效果確切，不增加不良反應，促進白細胞回升，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 不同劑量；rhG-CSF；晚期非小細胞肺癌；白細胞減少；臨床效果

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（b）-0103-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of different doses of rhG-CSF （recombinant human granulocyte colony-stimulating factor） in preventing leukopenia after chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer. Methods 76 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to this hospital from June 2015 to July 2017 wereconvenient selection and randomly divided into the experimental group and the control group， with 38 cases in each group. Each group was treated with TP chemotherapy method， the experimental group was treated with high dose of rhG-CSF after chemotherapy. The control group was treated with low dose after chemotherapy. The time of leukocyte recovery and the adverse reaction were compared between the two groups. Results There were 8 cases（21.05%） of the white blood cells lower than 4.0×109/L in the experimental group and 20 cases （52.63%） in the control group， the difference was significant （P<0.05）. The time of leukocyte recovery of 4.0×109/L was （2.2±0.3） d， significant different from the control group of （4.0±0.6） d， with significant difference（P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was 23.68% and 21.05% in the control group， but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The high dose of rhG-CSF can improve the clinical effect of leukopenia in advanced non-small cell lung cancer after chemotherapy. It does not increase the adverse reaction but promote leukocyte recovery. It is worthy to be popularized.

[Key words] Different doses； rhG-CSF； Advanced non-small cell lung cancer； Leukopenia； Clinical effect

惡性腫瘤患者化療后均存在很多毒副作用，如骨髓移植，白細胞減少，中性粒細胞減少等，毒副作用的出現不僅使正常的化療治療受到影響，同時也對化療藥物劑量提高受到一定的影響，從而導致治療效果降低，也增加了患者的痛苦[1-2]。rhG-CSF（基因重組人粒細胞集落刺激因子）在臨床上廣泛應用于預防癌癥化療后白細胞減少，效果良好，不過對于藥物劑量的選擇一直是目前臨床研究的熱點[3-4]。為進一步探析不同劑量的rhG-CSF預防晚期非小細胞肺癌化療后白細胞減少的臨床效果，該文將2015年6月—2017年7月期間收治的76例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院在收治的76例晚期非小細胞肺癌患者，均經過病理診斷得到確診為晚期非小細胞肺癌，化療前兩組檢查肝腎功能及血常規結果均正常。根據患者知情同意將其隨機分為實驗組和對照組，各為38例，對照組：男性21例，女性17例，年齡41～74歲，平均（55.7±5.9）歲，白細胞計數（2.34±0.21）×109個/L；實驗組：男性21例，女性17例，年齡年齡40～75歲，平均（56.5±5.6）歲，白細胞計數（2.03±0.16）×109個/L，兩組在一般資料上差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 兩組均采取TP化療方法，紫杉醇（國藥準字H20059962）劑量150 mg/m2，靜點，第1天，順鉑（國藥準字H20103216）劑量25 mg/m2，靜點，第2～4天，一個周期為21 d。在患者服用紫杉醇12 h和6 h之前，給予患者地塞米松（批準文號：國藥準字H37021969）10 mg，口服，在用藥前的30 min給予患者靜脈注射400 mg的西咪替丁（批準文號：國藥準字H43020308生產廠家），肌注40 mg的（國藥準字H14022436）苯海拉明，以免出現過敏反應；化療前均給予兩組患者預防性鎮吐藥物，5-羥色胺受體拮抗劑。

1.2.2 rhG-CSF治療方法 對照組：在化療后給予小劑量rhG-CSF治療，300 μg，皮下注射，治療1 d；實驗組：在化療后給予大劑量治療，rhG-CSF（批準文號：國藥準字S200100631），每12 h給予患者300 μg，皮下注射，連續治療3 d。密切觀察兩組患者的白細胞計數，在白細胞計數兩次均在5.0×109個/L 時停止治療。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組治療前后白細胞低于4.0×109個/L的例數，治療后白細胞水平回升4.0×109個/L的時間及不良反應情況。

1.4 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件分析數據，計數資料[n（%）]行χ2檢驗，計量資料（x±s）行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后白細胞低于4.0×109個/L的例數比較

治療前兩組白細胞低于4.0×109個/L的例數比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，實驗組白細胞低于4.0×109個/L有8例（21.05%），對照組白細胞低于4.0×109個/L有20例（52.63%），比較差異有統計學意義（P<0.05）；見表1。

2.2 兩組治療后白細胞水平回升4.0×109個/L的時間比較

實驗組白細胞水平回升4.0×109個/L的時間（2.2±0.3）d與對照組（4.0±0.6）d比較，差異有統計學意義（t=5.793，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應情況比較

實驗組不良反應發生率23.68%與對照組21.05%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

化療是病情處于晚期的惡性腫瘤患者常用的治療手段，所以，加強化療強度時提供治療效果的關鍵，不過化療能夠帶給患者很多毒副作用，如骨髓抑制，中性粒細胞下降，白細胞減少等。相關研究顯示[5]，晚期惡性腫瘤患者在化療后，患者的白細胞計數就會出現一定程度上的減少，而減少的程度和感染的發生幾率呈現正相關。對于晚期非小細胞肺癌患者，在化療后采取rhG-CSF（基因重組人粒細胞集落刺激因子）預防白細胞減少，rhG-CSF能夠利用基因重組技術生產的人粒細胞集落刺激因子，是調節骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一，具有選擇性，作用于粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細胞的功能。該研究結果顯示，實驗組白細胞低于4.0×109個/L有8例（21.05%），對照組白細胞低于4.0×109個/L有20例（52.63%），比較差異顯著，這與許克強[6]的研究中，大劑量rhG-CSF組白細胞低于4.0×109個/L的幾率為19.3%顯著低于小劑量組的50.7%的結果一致。該藥物能夠促進中性粒細胞分化，增值，促進成熟粒細胞向外釋放，進而加強其吞噬功能。該研究，實驗組白細胞水平回升4.0×109個/L的時間（2.2±0.3）d與對照組（4.0±0.6）d比較，差異有統計學意義，這與華瑛等[7]的研究中，大劑量組恢復時間（2.5±0.4）d顯著短于小劑量組的結果一致，說明晚期非小細胞肺癌化療后給予患者rhG-CSF，可迅速促使白細胞升高，一般注射2～3 d后達到高峰，停藥后雖然降低，不過依然可以維持在較高的水平。在不良反應方面，實驗組不良反應發生率23.68%與對照組21.05%比較，差異無統計學意義，這與孫皓[8]研究中，大劑量組不良反應20.5%與小劑量組21.2%差異無統計學意義的結果一致，此結果說明，即使采取大劑量也沒有增加患者的不良反應，安全性好。

綜上所述，對于晚期非小細胞肺癌患者化療后采取rhG-CSF治療，效果明顯，縮短患者白細胞恢復時間，不增加不良反應，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 吳林波，艾克拜爾·尤努斯，陳江濤，等.聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子治療骨肉瘤化療后白細胞減少的療效觀察[J].中國社區醫師，2017，33（11）：82-84.

[2] 朱學軍，徐士淮.咖啡酸片預防GP方案治療晚期非小細胞肺癌所致白細胞減少的臨床觀察[J].數理醫藥學雜志，2017， 30（3）：413-414.

[3] Lowenberg B，Pabs T，Vellenga E，et al. Cytarabinedose for acute my-eloid leukemia[J].N Engl J Med，2011， 364（11）：1027-1036.

[4] 李素梅，儲建坤，霍曉輝.脫氧核苷酸鈉聯合重組人粒細胞集落刺激因子預防治療胃癌化療后白細胞減少的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2015，10（31）：6-8.

[5] 袁振寧.腫瘤化療前應用重組人粒細胞集落刺激因子預防白細胞減少臨床研究[J].生物技術世界，2015（9）：18.

[6] 許克強.重組人粒細胞集落刺激因子治療化療后白細胞減少的有效性分析[J].蚌埠醫學院學報，2014，39（4）：482-483，486.

[7] 華瑛，曹舫.重組人粒細胞集落刺激因子治療惡性腫瘤大劑量聯合化療后白細胞減少癥103例臨床觀察[J].西北藥學雜志，2013，28（5）：522-523.

[8] 孫皓.不同劑量rhG-CSF預防晚期非小細胞肺癌化療后白細胞減少的臨床分析[J].中外醫療，2016，35（18）：119-120.

（收稿日期：2017-08-18）endprint