自身抗體及AST/ALT比值測定在病毒性肝病中的臨床應用

俞小飛

[摘要] 目的 探討自身抗體及AST/ALT比值測定在病毒性肝病中的應用及臨床意義。方法 方便選取2015年4月—2017年6月該院120例病毒性肝病患者為實驗組，依據疾病類型分為慢性肝病、急性肝病、乙肝后肝硬化、肝癌4個亞組，另擇取同期120名健康體檢者為對照組。取各組患者血液樣本檢測自身抗體及血生化，對比觀察各組自身抗體陽性率及AST/ALT比值變化。 結果 肝癌組ANA、AMA-M2、ds-DNA陽性率分別為15.52%、15.52%、22.22%，乙肝后肝硬化組ANA、ds-DNA陽性率分別為19.35%、16.13%，肝癌組AST/ALT比值升高率84.15%，乙肝后肝硬化組AST/ALT比值升高率64.56%，兩組指標均高于對照組和急、慢性肝病組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 AST/ALT比值與病毒性肝病進展存在相關性，有助于乙肝后肝硬化和肝癌的診斷，而對于長期肝功能異常的病毒性肝病患者檢驗自身抗體有助于發現重疊并發的自身免疫性肝病，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 病毒性肝病；自身抗體；AST/ALT比值

[中圖分類號] R51 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（b）-0032-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the application and its clinical significance of autoantibody and AST/ALT ratio in viral liver disease. Methods 120 cases of viral liver disease patients treated in this hospital from April 2015 to June 2017 were convenient selected as the experimental group， according to the type of disease， they were divided into 4 subgroups： chronic liver disease， acute liver disease， hepatitis B cirrhosis and liver cancer. Another 120 cases of healthy physical examination were selected as the control group in the same period. Serum samples were taken from each group to detect autoantibodies and blood biochemistry. The positive rate of autoantibodies and AST/ALT ratio were observed. Results The positive rates of ANA， AMA-M2 and ds-DNA in liver cancer group were 15.52%， 15.52% and 22.22% respectively. The positive rates of ANA and ds-DNA in liver cirrhosis were 19.35% and 16.13%， AST/ALT ratio increased to 84.15% in liver cancer group， the rate of AST/ALT increased to 64.56% in posthepatitic cirrhosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The relationship between AST/ALT ratio and the progression of viral liver disease is related and helpful to the diagnosis of posthepatitic cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The detection of autoantibodies in patients who have viral liver disease with long-term abnormal liver function is helpful in finding overlapping autoimmune hepatitis， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Viral liver disease； Autoantibody； AST/ALT ratio

病毒性肝病指多種肝炎病毒引起的以肝臟病變和肝功能損害為特征性表現的傳染病，臨床以乙型病毒性肝炎最為常見，部分患者可轉化為慢性肝炎，甚至進展為肝硬化和肝癌，嚴重威脅患者生命健康[1]。病毒性肝病的臨床治療由于進展階段不同而存在明顯差異，特別是對于乙肝后肝硬化及肝癌患者，早期明確診斷對改善預后具有重要意義。自身抗體和AST/ALT比值是臨床診斷肝臟疾病的重要指標，文章現以2015年4月—2017年6月該院120例患者為例，探討其在病毒性肝病中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院120例病毒性肝病患者為實驗組，男64例，女56例；年齡20～80歲，平均年齡（54.3±6.8）歲。依據疾病類型將實驗組分為4個亞組。急性肝病組（29例）：男15例，女14例。慢性肝病組（33例）：男18例，女15例。乙肝后肝硬化組（31例）：男16例，女15例。肝癌組（27例）：男15例，女12例。另擇取同期120名健康體檢者為對照組，男62名，女58名，年齡21～75歲，平均（56.9±7.1）歲。組間一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

取患者靜脈血清樣本檢驗自身抗核抗體（ANA）、線粒體抗體II型（AMA-M2）、抗雙鏈DNA抗體（ds-DNA）及生化指標谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）。實驗室內，樣本常規上機離心，取上清液，低溫保存待檢。ANA測定使用E-STAR CH-8全自動酶免儀，以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測OD值；AMA-M2、ds-DNA測定使用YHLO Tenfly blot B 測定儀，采用免疫印跡法，掃描儀掃描實驗條帶后直接得出待測抗體陽性或者陰性；AST、ALT測定采用雅培C1600922全自動生化分析儀。上述檢驗操作均嚴格遵照實驗室檢驗規范、儀器操作手冊及相關試劑使用說明書等，質控品均在控制范圍，保證檢驗結果準確有效。

1.3 觀察指標與評價標準

統計各組ANA、AMA-M2、ds-DNA陽性率，其中ANA以OD值大于Cutoff值為陽性標準，AMA-M2、ds-DNA以掃描儀掃描結果為陰陽性標準。計算各組AST/ALT比值，AST/ALT正常值范圍：0.80～1.50，計算結果以超出該閾值為升高，低于該閾值為降低。

1.4 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計數資料以率[n（%）]表示，結果χ2檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組自身抗體陽性檢出結果比較

乙肝后肝硬化組、肝癌組ANA、AMA-M2、ds-DNA陽性檢出率均明顯高于對照組和急、慢性肝病組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 各組AST/ALT比值比較

急性肝病組、慢性肝病組、乙肝后肝硬化組、肝癌組AST/ALT比值升高率均高于對照組，差異比較有統計學意義（P<0.05），其中以肝癌升高率最高，乙肝后肝硬化次之，見表2。

3 討論

現階段，臨床通過癥狀、體征及病毒血清標志物檢測等可以較為容易的確診病毒性肝病。但近年臨床研究發現，自身免疫性肝病（AIH）-病毒性肝病重疊綜合征發生率逐漸增加，尤其是合并丙型病毒性肝炎患者[2]。AIH是免疫反應引起的與慢性病毒性肝病有著一致肝組織改變及功能障礙表現的慢性肝臟炎癥[3-4]。兩種疾病癥狀及體征相似，合并存在時容易漏診。抗肝抗原自身抗體是臨床診斷免疫性肝病的重要血清學標志物，也是區分病毒性肝病和自身免疫性肝病的重要檢驗學方法。研究發現，一般病毒性肝病患者和健康人群，病毒血清標志物檢測呈陽性，但自身抗體呈陰性，而自身免疫性肝病血清病毒標致物陰性，自身抗體陽性率可達85%以上[5]，文獻報道敏感度和特異度分別為87.5%和92.5%，是鑒別兩種肝病的有效方法[6]。該次臨床研究中，對照組與急、慢性肝病組自身抗體陽性檢出率均處于低水平，符合一般情況。但肝癌組ANA、AMA-M2、ds-DNA陽性率分別為15.52%、15.52%、22.22%，乙肝后肝硬化ANA、ds-DNA陽性率分別為19.35%、16.13%，明顯高于其他各組，與范公忍等[7]報道的肝硬化ANA陽性率（17.5%）和肝癌AMA-M2陽性率（20.7%）的研究結論相近，提示乙肝后肝硬化和肝癌患者可能合并重疊合并自身免疫性肝病，考慮與病毒性肝病長期毒性作用引起的肝臟免疫異常有關，需引起臨床關注。

AST和ALP是臨床診斷肝臟疾病的重要生化指標酶，在評價肝細胞損傷方面較為敏感。正常情況下，兩項酶的血清水平含量很低，而當肝臟受損時，細胞膜通透性增加，AST和ALP大量釋放會使血清水平含量迅速增加。研究發現，AST和ALT分別主要分布于線粒體和肝細胞漿中，不同病因及病程階段的患者血AST/AST水平呈現差異性，考慮與比值增高水平同肝功能進行性破壞程度有關。該次臨床研究中，肝硬化、肝癌患者的AST/ALT比值升高率分別為81.45%和64.56%，與蔣蔚茹等[8]報道的肝硬化的肝癌AST/ALT陽性率（76.5%）的研究結論相近，高于一般病毒性肝炎患者，考慮與肝硬化肝癌患者肝細胞損傷范圍廣，累及肝細胞線粒體多，導致AST釋放入血量大，故AST/ALT升高率及升高水平更大，而一般肝病患者，肝細胞損傷輕，線粒體完整度高，AST入血少，故比值不升高或無明顯升高。對此，對于AST/ALT持續升高的一般病毒性肝病患者，應考慮肝硬化及肝癌可能。值得注意的是，該研究中3例患者AST/ALT比值下降，研究認為可能與肝硬化、肝癌消化道出血，使肝臟鐵負荷下降，肝細胞氧化減弱，減少線粒體釋放AST有關，臨床對于此類出血患者應注意加強觀察。

綜上所述，AST/ALT比值與病毒性肝病進展存在相關性，有助于乙肝后肝硬化和肝癌的診斷，而對于長期肝功能異常的病毒性肝病患者檢驗自身抗體有助于發現重疊并發的自身免疫性肝病，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 宗玲妍.自身免疫性肝病與病毒性肝病患者自身抗體和肝功能的相關性研究[J].保健文匯，2016，5（6）：250.

[2] 孫志強，毛遠麗，陳小倩，等.常規生化項目鑒別診斷慢性肝炎與肝硬化模型的建立和應用[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2014，21（3）：276-278.

[3] 張琦，陳良.自身免疫性肝病自身抗體檢測與病毒性肝病的關系分析[J].中國實用醫藥，2015，10（23）：43-44.

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[5] 周曉冬，錢宏波，劉會利，等.不同臨床類型肝病患者血清中自身抗體的檢測及臨床應用[J].海南醫學，2016，27（10）：1602-1605.

[6] 尹保杰，王曉麗，魏喜典，等.乙型肝炎患者自身抗體的變化及臨床意義[J].中國基層醫藥，2016，23（6）：873-876.

[7] 范公忍，劉力瑞，胡學玲，等.乙型肝炎病毒感染者血清肝特異性自身抗體的檢測及臨床意義[J].實用肝臟病雜志，2013， 10（5）：421-423.

[8] 蔣蔚茹，徐三榮.AST/ALT比值對慢性肝炎及各期肝硬化的鑒別診斷價值[J].中國全科醫學，2002，5（10）：788-789.

（收稿日期：2017-08-17）endprint