硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效分析

劉光美

[摘要] 目的 探討硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效。方法 便利選取2016年2月—2017年2月期間該院80例多發(fā)性骨髓瘤患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將其分為對照組（常規(guī)化療）和觀察組（硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療），每組各40例，比較兩組臨床療效，化療前后骨痛程度、血鈣、血磷水平變化情況，以及化療期間不良反應(yīng)。 結(jié)果 與對照組相比，觀察組總有效率明顯增高（92.5% vs 55.0%，P<0.05）；與對照組相比，觀察組患者化療后骨痛程度，血鈣、血磷水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 硼替佐米聯(lián)合地塞米松能夠明顯提高多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效，為治療提供新的治療方向。

[關(guān)鍵詞] 硼替佐米；地塞米松；多發(fā)性骨髓瘤

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（b）-0133-03

[Abstract] Objective This paper tries to study the clinical efficacy of bortezomib combined with dexamethasone in the treatment of multiple myeloma. Methods Convenient selected 80 patients with multiple myeloma in this hospital from February 2016 to February 2017 were randomized into the control group （with routine chemotherapy） and the observation group （with bortezomib and dexamethasone） according to the random number method. The clinical efficacy， bone pain， blood calcium and phosphorus level changes on pre- and post-chemotherapy， and the adverse reactions of the two groups were compared. Results Compared with the control group， the total effective rate was significantly increased in the observation group （92.5% vs 55.0%， P<0.05）； compared with the control group， the bone pain， blood calcium and phosphorus level on post-chemotherapy were obviously reduced in the observation group， with statistical difference （P<0.05）； no serious adverse reactions occurred in two groups. Conclusion The treatment of bortezomib combined with dexamethasone can significantly improve the clinical efficacy of multiple myeloma and provide a new treatment direction.

[Key words] Bortezomib； Dexamethasone； Multiple myeloma

多發(fā)性骨髓瘤作為臨床常見的血液科疾病，屬于漿細(xì)胞克隆性血液系統(tǒng)惡性腫瘤范疇，有報(bào)道稱[1]，其發(fā)病率約占血液腫瘤的10%，好發(fā)于中老年患者，患者多表現(xiàn)為骨痛、貧血等臨床癥狀，嚴(yán)重影響著患者的健康，并呈現(xiàn)低齡化發(fā)病趨勢。聯(lián)合化療是目前治療多發(fā)性骨髓瘤的有效方法，而硼替佐米作為新型腫瘤靶向藥物，對于多發(fā)性骨髓瘤的治療發(fā)揮了明顯的推進(jìn)作用，明顯改善了多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后效果，其臨床療效得到了普遍認(rèn)可[2]。有報(bào)道稱[3]，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者，具有較高的臨床療效及較好的治療安全性。該研究2016年2月—2017年2月期間該院40例多發(fā)性骨髓瘤患者，給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取該院80例多發(fā)性骨髓瘤患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將其分為對照組（常規(guī)化療）和觀察組（硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療），每組各40例。所有患者均符合張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。40例對照組中，男性28例、女性12例，年齡39～75歲，平均年齡（50.7±6.8）歲，根據(jù)Durie-Salmon分期，其中I期5例、II期12例、III期23例；40例觀察組中，男性27例、女性13例，年齡40～76歲，平均年齡（50.9±6.7）歲，根據(jù)Durie-Salmon分期，其中I期4例、II期14例、III期22例，兩組性別及年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者于化療第1、2、3、4天，給予長春新堿（國藥準(zhǔn)字H44021772）（0.4 mg/d）、地塞米松（國藥準(zhǔn)字H20060779）（20 mg/d）、表柔比星（國藥準(zhǔn)字H20143165）（10 mg/d）聯(lián)合化療；觀察組于化療第1、2、3、4天給予地塞米松（20 mg/d），化療第1、4、8、11 d給予硼替佐米（國藥準(zhǔn)字J20160071）[1.0～1.3 mg/（m2·d）]。3周為1個(gè)療程，兩組均治療3個(gè)療程。endprint

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)2011年修訂的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》標(biāo)準(zhǔn)[4]，將臨床療效分為完全緩解CR（靶病灶消失，沒有新病灶出現(xiàn)，并且腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常，該狀態(tài)維持超過4周）、部分緩解PR（靶病灶最大直徑之和減少超過30%，該狀態(tài)維持超過4周）、穩(wěn)定SD（靶病灶最大直徑之和縮小沒有達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，或者靶病灶最大直徑之和增加沒有達(dá)到進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)）、進(jìn)展PD（靶病灶最大直徑之和增加超過20%，或者出現(xiàn)新病灶），總有效率=CR+PR；根據(jù)數(shù)字評分法[5]，用于評估化療前后骨痛程度，0～10分代表骨痛程度；比較化療前后血鈣及血磷水平；密切注意兩組患者化療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療的臨床療效比較

40例對照組中，3例CR、19例PR、7例SD、11例PD；40例觀察組中，10例CR、27例PR、3例SD、0例PD。與對照組相比，觀察組治療的總有效率明顯增高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組化療前后骨痛程度及血鈣、血磷水平變化情況

化療前兩組患者骨痛評分、血鈣及血磷水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與對照組相比，觀察組化療后骨痛評分、血鈣及血磷水平均明顯降低（P<0.05），見表2。

2.3 兩組化療期間不良反應(yīng)

兩組患者化療期間僅有輕微惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少癥狀，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤作為臨床惡性漿細(xì)胞瘤，其早期癥狀不典型，容易被漏診或誤診，但存在高鈣血癥、貧血、腎損等癥狀，由于客觀因素所致造血干細(xì)胞移植治療不能廣泛推廣，因此，臨床化療成為治療多發(fā)性骨髓瘤的主要方法，基本可以較好地控制病情[6]。有報(bào)道稱，硼替佐米作為可逆性蛋白酶體抑制劑，通過與蛋白酶的活化位點(diǎn)特異性結(jié)合，從而發(fā)揮選擇性抑制NF-kB抑制因子的降解作用[7]；硼替佐米還能移植增殖相關(guān)基因表達(dá)，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡反應(yīng)，在骨髓微環(huán)境中，硼替佐米能夠抑制基質(zhì)細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的相互作用，從而不容易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象；硼替佐米與地塞米松聯(lián)合化療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，尤其適用于復(fù)發(fā)性、難治性多發(fā)性骨髓瘤[8]。在該研究中結(jié)果顯示，觀察組治療的總有效率明顯增高（92.5% vs 55.0%，P<0.05），表明硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療能夠明顯提高多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效，顯著改善患者的臨床癥狀，這與上述文獻(xiàn)報(bào)道相一致。觀察組化療后骨痛程度較對照組顯著降低（P<0.05），這可能與多發(fā)性骨髓瘤患者骨痛導(dǎo)致活動受限有關(guān)，而硼替佐米通過改善骨痛癥狀，從而提高患者的活動能力，繼而改善多發(fā)性骨髓瘤患者的生活質(zhì)量及預(yù)后效果。而觀察組治療總有效率較對照組明顯提高（P<0.05），表明硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤能夠發(fā)揮較好的臨床效果，深層次緩解患者的臨床癥狀及體征。而整個(gè)治療過程中，該研究兩組患者化療期間都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，具有較高安全性，值得臨床推廣。

有報(bào)道稱，多發(fā)性骨髓瘤患者由于溶骨性變化，患者血清鈣水平、血清磷水平都會明顯增高，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療能夠加速多發(fā)性骨髓瘤患者血清鈣水平、血清磷水平向骨骼的沉淀，繼而有利于骨質(zhì)形成；硼替佐米還能降低破骨細(xì)胞數(shù)量，大幅增加骨密度，從而緩解骨量丟失情況。有報(bào)道稱[9-10]，硼替佐米能夠降低破骨細(xì)胞數(shù)量、加速骨密度增加，從而緩解骨量的大幅丟失。而骨質(zhì)破壞主要是溶骨與成骨平衡的破壞，主要表現(xiàn)為成骨分化障礙、破骨功能亢進(jìn)[11]。而在該研究結(jié)果顯示，觀察組化療后血鈣、血磷水平均顯著降低（P<0.05），表明該研究結(jié)果證實(shí)硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療能夠抑制骨破壞、促進(jìn)骨形成，從而有效抑制骨瘤病骨病的進(jìn)展，從而恢復(fù)患者骨功能。

綜上所述，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療能夠明顯提高多發(fā)性骨髓瘤患者治療的臨床療效，通過調(diào)節(jié)溶骨及成骨平衡，為多發(fā)性骨髓瘤治療提供新型的治療思路。

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（收稿日期：2017-08-19）endprint