晚期胃癌二線化療的內科研究進展

段金龍

313000浙江省湖州市中醫院腫瘤科

胃癌是全球范圍內最常見的癌癥之一，化療是治療晚期胃癌的最重要的手段之一，根據國內外最新Ⅲ期臨床試驗結果，接受聯合化療的晚期胃癌患者中位OS 8.6～13個月[1]。二線化療的臨床研究及應用在日本、韓國等亞洲國家開展[2]，給一線治療失敗后晚期胃癌患者帶來了一些福音，但是依舊沒有統一的標準方案，而且二線化療研究大多為小樣本的Ⅱ期臨床，很少有多樣本多中心的RCT研究是關于二線化療的。

單藥化療

紫杉醇紫杉醇是已經公認作為具有細胞毒性的抗腫瘤藥物的一種，其主要作用于細胞周期。Shuichi等觀察38名晚期胃癌患者一線予5-FU、S-1或者順鉑[3]，每周給藥80 mg/m2，3次/周，給藥4周。研究顯示，雙周方案的紫杉醇對于一線以氟尿嘧啶為基礎的方案失敗的晚期胃癌患者似乎有一定的療效。

多西他賽多西他賽單藥的效果從中位生存期、毒性反應等均不如多西他賽聯合5-DFUR。Jae-CheolJo等回顧性的分析了154例予多西他賽單藥治療的晚期胃癌患者，多西他賽75 mg/m2靜脈滴注1 h，每3周1個周期。結果觀察到：最后86例具有可測量病灶，完全緩解(CR)1例，部分緩解11例，穩定25例，有效率(ORR)14%。對所有患者中位疾病進展時間(TTP)2.6個月(95%CI 2.2～2.9)，中位總生存期7.2個月。通過比較，多西他賽聯合5-DFUR比多西他賽能給晚期胃癌患者帶來更大的生存獲益。

替吉奧(S-1)替吉奧屬于第四代5-氟尿嘧啶(5-FU)衍生物口服抗癌劑，是由替加氟(FTr)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)按摩爾比1：0.4：1組成的復方制劑。是5-FU前體藥物；CDHP抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-FU不被降解，增加了藥物療效；OXO可以特異性抑制腸道黏膜細胞內的乳清酸磷酸核糖轉移酶，阻斷5-FU的胃腸道的磷酸化，減低胃腸道不良反應。

聯合化療

伊立替康聯合順鉑一項回顧性研究，觀察CPT-11聯合順鉑對于晚期胃癌的療效及安全性[4]：結果：70例完成此項研究，CR 2例，PR 18例，ORR 28.6%(95%CI 18.4%～40.6%)，疾病控制率(DCR)70%；中位疾病進展期(TTP)和中位生存期(MST)分別為4.3個月和9.4個月；可觀察到嚴重(3/4級)白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血和血小板減少癥分別為34%、40%、28%、8%；3/4級非血液學不良反應包括厭食(17%)、發熱性中性粒細胞減少(10%)、腹瀉(6%)、疲勞(5%)、惡心(2%)，并升高肌酐(1%)。對于晚期胃癌是一個有效的方案。對于一線接受過S-1化療失敗的患者，CPT-11聯合順鉑對于那些PS評分較高的晚期患者，可以推薦使用。

CPT-11聯合 5-FU(FOLFIRI方案)：Mirco Pistelli等回顧性研究FOLFIRI二線方案對于晚期胃癌的療效[5]，結果顯示：中位無進展生存期和總生存期分別為2.7個月和5.5個月。FOLFIRI方案是在晚期胃癌二線治療中有效，對于那些轉移器官少以及PS評分高的患者是一個不錯的選擇方案。

伊立替康聯合絲裂霉素C(MMC)：Francesco Giuliani等進行CPT-11和MMC聯合應用于晚期胃癌二線治療的有效性及安全性研究[6]，共納入38例患者，每3周評估1次，疾病進展或患者不能耐受停止，結果顯示，從無進展生存期和總生存期似乎是一個不錯的二線方案，尤其對于那些PS評分較高的晚期患者。

伊立替康聯合卡培他濱一項二期研究共納入48例5-FU聯合鉑類失敗的晚期胃癌患者[7]，結果顯示，伊立替康聯合卡培他濱對患者來說，有一定療效及可耐受性，該方案需進一步開發，后期還可以予一些生物制劑如貝伐單抗、西妥昔單抗提高療效。

討 論

晚期胃癌目前仍是以姑息化療為主要手段，而在晚期胃癌一線化療失敗后，往往要考慮二線方案，其中二線方案一般以單藥或兩藥聯合為主，主要的藥物有伊立替康、紫杉烷類、氟尿嘧啶類，鉑類等。二線化療對于晚期胃癌患者有臨床療效且安全性較高。

晚期胃癌目前仍是以姑息化療為主要手段，而在晚期胃癌一線化療失敗后，往往要考慮二線方案，其中二線方案一般以單藥或兩藥聯合為主，主要的藥物有伊立替康、紫杉烷類、氟尿嘧啶類、鉑類等。考慮晚期患者經過一線化療后，全身狀況、PS評分不如以前，而單藥、兩藥聯合的毒性反應比三藥聯合低，因此，患者對二線化療可耐受，也有一定的臨床療效。但是目前二線化療首先沒有一個標準方案，且在臨床研究上大多數以小樣本的Ⅱ臨床研究為主，缺乏大樣本的隨機對照研究，缺少循證醫學證據，大家把主要的目光都集中在一線化療方案的研究及選擇。

總之，二線化療對于晚期胃癌患者有臨床療效且安全性較高。